Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

PBA-gebruik voor de behandeling van ATF6-/--patiënten

9 september 2026 bijgewerkt door: Columbia University

Evaluatie van het gebruik van glycerolfenylbutyraat (PBA) bij stressvermindering van het endoplasmatisch reticulum bij ATF6-/--patiënten

Sommige patiënten met achromatopsie, een erfelijke aandoening die wordt gekenmerkt door gedeeltelijk of volledig verlies van kleurwaarneming, dragen mutaties in ATF6. ATF6 is een gen dat verantwoordelijk is voor het coderen van een eiwit dat reageert op stress in het endoplasmatisch reticulum (ER). Wanneer het ATF6-eiwit is gemuteerd, neemt de retinafunctie af, wat bijdraagt ​​​​aan kleurenblindheid. De studie heeft tot doel te onderzoeken of een reeds door de FDA goedgekeurd medicijn, glycerolfenylbutyraat (PBA), de netvliesfunctie kan verbeteren bij patiënten met achromatopsie veroorzaakt door ATF6-mutaties. Patiënten zullen worden geïnstrueerd om drie doses PBA per dag in te nemen met gelijk verdeelde tijdsintervallen en naar boven afgerond op de dichtstbijzijnde 0,5 ml. De totale dosis PBA is 4,5 tot 11,2 ml/m2/dag (5 tot 12,4 g/m2/dag) en zal niet hoger zijn dan 17,5 ml/dag (19 g/dag). Hun toestand zal worden gecontroleerd gedurende minimaal 3 kliniekbezoeken die zullen bestaan ​​uit een aantal netvliesfunctietesten, fundusonderzoeken en beeldvormingsprocedures. Bevindingen van de studie kunnen het potentieel voor PBA verhelderen om te dienen als behandeling voor patiënten met ATF6-gemedieerde chromatopsie.

Studie Overzicht

Toestand

Geschorst

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

ATF6 is beschreven als een endoplasmatisch reticulum (ER) stressgereguleerd transmembraaneiwit dat de transcriptie van moleculaire chaperonnes activeert als reactie op ER-stress. Patiënten met mutaties in ATF6 presenteren zich met een verminderde netvliesfunctie en krijgen de diagnose achromatopsie. De onderzoeksgroep van de onderzoeker heeft eerder aangetoond dat toediening van glycerolfenylbutyraat (PBA), een vetzuurverbinding die eiwitvouwing vergemakkelijkt, kan leiden tot een verbeterde netvliesfunctie bij muizen die homozygoot zijn voor de ATF6-mutatie. Deze studie zal de effecten van PBA-toediening onderzoeken bij twee patiënten die drager zijn van ATF6-/- mutaties en een diagnose van achromatopsie. Geregistreerde proefpersonen ondergaan minimaal 3 kliniekbezoeken die bestaan ​​uit een volledig oogheelkundig onderzoek (best gecorrigeerde gezichtsscherpte, intraoculaire druk, onderzoek van het voorste segment, spleetlamp en binoculair fundusonderzoek), een vragenlijst over visueel functioneren, kleurenwaarnemingstests, contrastgevoeligheid tests, netvliesbeeldvorming (optische coherentietomografie, autofluorescentie met korte golflengte en nabij-infrarood autofluorescentie), een maculaire gevoeligheidstest (Nidek microperimetrie) en full-field electroretinogram (ffERG). Bij elk bezoek zal bloed worden afgenomen om te testen op eventuele indicaties van nadelige effecten van drugsgebruik. Proefpersonen zullen worden geïnstrueerd om 3 doses PBA per dag in te nemen, in totaal een dosis van 4,5 tot 11,2 ml/m2/dag (5 tot 12,4 g/m2/dag).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

2

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met mutaties in ATF6 presenteren zich met een verminderde netvliesfunctie

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die minderjarig zijn
  • Patiënten die zwanger zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: PBA-behandeling van ATF6-/- Achromatopsie
Patiënten worden gecontroleerd tijdens het basisbezoek, gevolgd door een tweede en derde bezoek dat 1 en 3 maanden na het eerste bezoek zal zijn. Patiënten vullen een standaardvragenlijst voor visueel functioneren in en ondergaan bij elk bezoek een volledige oogheelkundige evaluatie. Andere visuele beoordelingen zullen bestaan ​​uit het testen van kleurenzicht, contrastgevoeligheid, beeldvorming van het netvlies en testen van maculaire gevoeligheid met behulp van microperimetrie. Full-field electroretinogram zal ook worden uitgevoerd tijdens het basisbezoek en na 1 en 3 maanden PBA-gebruik. Als er een verbetering van de netvliesfunctie wordt waargenomen, zal er na 6 maanden gebruik van PBA een aanvullende oogheelkundige evaluatie worden uitgevoerd. Bij elk bezoek zal bloed worden afgenomen om te testen op eventuele indicaties van nadelige effecten van drugsgebruik.
Geneesmiddel: PBA
Glycerolfenylbutyraat (PBA) is een triglyceride dat bestaat uit drie moleculen fenylbutyraat gekoppeld aan een glycerolskelet. Het is een stikstofbindend middel dat door de Food and Drug Administration (FDA) is goedgekeurd voor de behandeling van ureumcyclusstoornissen. Orale suppletie van PBA vertoonde geen ernstige bijwerkingen en blijkt therapeutisch effectief te zijn bij het verminderen van ER-stress. Patiënten zullen worden geïnstrueerd om drie doses PBA per dag in te nemen met gelijk verdeelde tijdsintervallen en naar boven afgerond op de dichtstbijzijnde 0,5 ml. De totale dosis PBA zal 4,5 tot 11,2 ml/m2/dag (5 tot 12,4 g/m2/dag) bedragen en zal niet hoger zijn dan 17,5 ml/dag (19 g/dag).
Andere namen:
  • Glycerol fenylbutyraat

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA)
Tijdsspanne: Baseline, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden na gebruik van PBA
om veranderingen in het gezichtsvermogen op elk tijdstip te meten
Baseline, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden na gebruik van PBA
Veranderingen in contrastgevoeligheid
Tijdsspanne: Baseline, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden na gebruik van PBA
met behulp van Pelli Robson-kaarten
Baseline, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden na gebruik van PBA
Veranderingen in kleurwaarneming
Tijdsspanne: Baseline, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden na gebruik van PBA
D50 gebruiken
Baseline, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden na gebruik van PBA
Veranderingen in maculaire gevoeligheid
Tijdsspanne: Baseline, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden na gebruik van PBA
met behulp van microperimetrie (Nidek)
Baseline, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden na gebruik van PBA
Veranderingen in beeldvorming van het netvlies
Tijdsspanne: Na 1 en 3 maanden PBA-gebruik. Als er veranderingen in de netvliesfunctie worden waargenomen, zal er na 6 maanden gebruik van PBA een aanvullende oftalmische evaluatie worden uitgevoerd
inclusief optische coherentietomografie (OCT), autofluorescentie met korte golflengte (SW-AF) en nabij-infrarood autofluorescentie (NIR-AF)
Na 1 en 3 maanden PBA-gebruik. Als er veranderingen in de netvliesfunctie worden waargenomen, zal er na 6 maanden gebruik van PBA een aanvullende oftalmische evaluatie worden uitgevoerd
Veranderingen in Full-field Electroretinogram (ffERG) X
Tijdsspanne: Na 1 en 3 maanden PBA-gebruik. Als er veranderingen in de netvliesfunctie worden waargenomen, zal er na 6 maanden gebruik van PBA een aanvullende oftalmische evaluatie worden uitgevoerd
om veranderingen in staaf- en kegelsporen te meten
Na 1 en 3 maanden PBA-gebruik. Als er veranderingen in de netvliesfunctie worden waargenomen, zal er na 6 maanden gebruik van PBA een aanvullende oftalmische evaluatie worden uitgevoerd

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in intraoculaire druk
Tijdsspanne: Baseline, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden na gebruik van PBA
onderdeel van een volledige oogheelkundige evaluatie
Baseline, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden na gebruik van PBA
Veranderingen in het voorste segment
Tijdsspanne: Na 1 en 3 maanden PBA-gebruik. Als er veranderingen in de netvliesfunctie worden waargenomen, zal er na 6 maanden gebruik van PBA een aanvullende oftalmische evaluatie worden uitgevoerd
onderdeel van een volledige oogheelkundige evaluatie
Na 1 en 3 maanden PBA-gebruik. Als er veranderingen in de netvliesfunctie worden waargenomen, zal er na 6 maanden gebruik van PBA een aanvullende oftalmische evaluatie worden uitgevoerd
Veranderingen waargenomen in achterste segment (spleetlamp en binoculair fundusonderzoek)
Tijdsspanne: Na 1 en 3 maanden PBA-gebruik. Als er veranderingen in de netvliesfunctie worden waargenomen, zal er na 6 maanden gebruik van PBA een aanvullende oftalmische evaluatie worden uitgevoerd
onderdeel van een volledige oogheelkundige evaluatie
Na 1 en 3 maanden PBA-gebruik. Als er veranderingen in de netvliesfunctie worden waargenomen, zal er na 6 maanden gebruik van PBA een aanvullende oftalmische evaluatie worden uitgevoerd

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Columbia University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Stephen Tsang, MD, Columbia University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 april 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 augustus 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 augustus 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 juli 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 juli 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 augustus 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 september 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AAAR9833

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren