Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Použití PBA pro léčbu pacientů s ATF6-/-

8. září 2025 aktualizováno: Columbia University

Hodnocení použití glycerolfenylbutyrátu (PBA) při snižování stresu endoplazmatického retikula u pacientů s ATF6-/-

Někteří pacienti s achromatopsií, dědičnou poruchou charakterizovanou částečnou nebo úplnou ztrátou barevného vidění, nesou mutace v ATF6. ATF6 je gen, který je zodpovědný za kódování proteinu, který působí jako odpověď na stres endoplazmatického retikula (ER). Když je protein ATF6 mutován, funkce sítnice se snižuje, což přispívá k barvosleposti. Cílem studie je prozkoumat, zda lék již schválený FDA, glycerol fenylbutyrát (PBA), může zlepšit funkci sítnice u hospitalizovaných pacientů s achromatopsie způsobenou mutacemi ATF6. Pacienti budou instruováni, aby užívali tři dávky PBA denně ve rovnoměrně rozdělených časových intervalech a zaokrouhlení nahoru na nejbližších 0,5 ml. Celková dávka PBA bude 4,5 až 11,2 ml/m2/den (5 až 12,4 g/m2/den) a nepřekročí 17,5 ml/den (19 g/den). Jejich stav bude sledován v průběhu minimálně 3 návštěv kliniky, které se budou skládat z řady testů funkce sítnice, vyšetření očního pozadí a zobrazovacích postupů. Zjištění ze studie by mohla objasnit potenciál PBA sloužit jako léčba u pacientů s chromatopsií zprostředkovanou ATF6.

Přehled studie

Postavení

Pozastaveno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

ATF6 byl popsán jako transmembránový protein regulovaný stresem endoplazmatického retikula (ER), který aktivuje transkripci molekulárních chaperonů v reakci na stres ER. U pacientů s mutacemi v ATF6 se projevuje snížená funkce sítnice a je u nich diagnostikována achromatopsie. Výzkumná skupina výzkumníka již dříve prokázala, že podávání glycerolfenylbutyrátu (PBA), sloučeniny mastné kyseliny, která usnadňuje skládání proteinů, může vést ke zvýšené funkci sítnice u myší, které jsou homozygotní pro mutaci ATF6. Tato studie bude zkoumat účinky podávání PBA u dvou pacientů, kteří jsou nositeli ATF6-/- mutací a diagnózy achromatopsie. Zapsané subjekty absolvují minimálně 3 klinické návštěvy, které se skládají z kompletního oftalmologického vyšetření (nejlépe korigovaná zraková ostrost, nitrooční tlak, vyšetření předního segmentu, štěrbinová lampa a vyšetření binokulárního fundu), zrakového funkčního dotazníku, testů barevného vidění, kontrastní citlivosti testy, zobrazení sítnice (optická koherentní tomografie, autofluorescence s krátkou vlnovou délkou a autofluorescence v blízké infračervené oblasti), test makulární citlivosti (mikroperimetrie Nidek) a elektroretinogram s plným polem (ffERG). Při každé návštěvě bude proveden odběr krve, aby se otestovaly jakékoli známky nepříznivých účinků užívání drog. Subjekty budou instruovány, aby užívaly 3 dávky PBA denně, v celkové dávce 4,5 až 11,2 ml/m2/den (5 až 12,4 g/m2/den).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

2

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s mutacemi v ATF6 mají sníženou funkci sítnice

Kritéria vyloučení:

  • Nezletilí pacienti
  • Pacientky, které jsou těhotné

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: PBA léčba ATF6-/- Achromatopsie
Pacienti budou sledováni při základní návštěvě, po které bude následovat druhá a třetí návštěva, která bude 1 a 3 měsíce po úvodní návštěvě. Pacienti vyplní standardní vizuální funkční dotazník a při každé návštěvě podstoupí kompletní oftalmologické vyšetření. Další vizuální hodnocení se bude skládat z testování barevného vidění, kontrastní citlivosti, zobrazování sítnice a testování makulární citlivosti pomocí mikroperimetrie. Elektroretinogram celého pole bude také proveden při vstupní návštěvě a po 1 a 3 měsících užívání PBA. Pokud je pozorováno zlepšení funkce sítnice, bude po 6 měsících používání PBA provedeno další oftalmologické vyšetření. Při každé návštěvě bude proveden odběr krve, aby se otestovaly jakékoli známky nepříznivých účinků užívání drog.
Lék: PBA
Glycerol fenylbutyrát (PBA) je triglycerid, který se skládá ze tří molekul fenylbutyrátu spojených s glycerolovou kostrou. Jde o činidlo vázající dusík, které bylo schváleno Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro léčbu poruch cyklu močoviny. Orální suplementace PBA neprokázala žádné závažné vedlejší účinky a bylo zjištěno, že je terapeuticky účinná při snižování stresu ER. Pacienti budou instruováni, aby užívali tři dávky PBA denně ve rovnoměrně rozdělených časových intervalech a zaokrouhlení nahoru na nejbližších 0,5 ml. Celková dávka PBA bude 4,5 až 11,2 ml/m2/den (5 až 12,4 g/m2/den) a nepřekročí 17,5 ml/den (19 g/den).
Ostatní jména:
  • Glycerol fenylbutyrát

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny v nejlépe korigované zrakové ostrosti (BCVA)
Časové okno: Výchozí stav, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců po použití PBA
měřit změny vidění v každém časovém bodě
Výchozí stav, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců po použití PBA
Změny kontrastní citlivosti
Časové okno: Výchozí stav, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců po použití PBA
pomocí grafů Pelli Robson
Výchozí stav, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců po použití PBA
Změny barevného vidění
Časové okno: Výchozí stav, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců po použití PBA
pomocí D50
Výchozí stav, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců po použití PBA
Změny makulární citlivosti
Časové okno: Výchozí stav, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců po použití PBA
pomocí mikroperimetrie (Nidek)
Výchozí stav, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců po použití PBA
Změny v zobrazení sítnice
Časové okno: Po 1 a 3 měsících užívání PBA. Pokud jsou pozorovány změny ve funkci sítnice, bude po 6 měsících používání PBA provedeno další oftalmologické vyšetření
včetně optické koherentní tomografie (OCT), krátkovlnné autofluorescence (SW-AF) a blízké infračervené autofluorescence (NIR-AF)
Po 1 a 3 měsících užívání PBA. Pokud jsou pozorovány změny ve funkci sítnice, bude po 6 měsících používání PBA provedeno další oftalmologické vyšetření
Změny v celopolním elektroretinogramu (ffERG) X
Časové okno: Po 1 a 3 měsících užívání PBA. Pokud jsou pozorovány změny ve funkci sítnice, bude po 6 měsících používání PBA provedeno další oftalmologické vyšetření
k měření změn ve stopách tyčí a kuželů
Po 1 a 3 měsících užívání PBA. Pokud jsou pozorovány změny ve funkci sítnice, bude po 6 měsících používání PBA provedeno další oftalmologické vyšetření

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny nitroočního tlaku
Časové okno: Výchozí stav, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců po použití PBA
součástí úplného oftalmologického vyšetření
Výchozí stav, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců po použití PBA
Změny v předním segmentu
Časové okno: Po 1 a 3 měsících užívání PBA. Pokud jsou pozorovány změny ve funkci sítnice, bude po 6 měsících používání PBA provedeno další oftalmologické vyšetření
součástí úplného oftalmologického vyšetření
Po 1 a 3 měsících užívání PBA. Pokud jsou pozorovány změny ve funkci sítnice, bude po 6 měsících používání PBA provedeno další oftalmologické vyšetření
Změny pozorované v zadním segmentu (štěrbinová lampa a vyšetření binokulárního fundu)
Časové okno: Po 1 a 3 měsících užívání PBA. Pokud jsou pozorovány změny ve funkci sítnice, bude po 6 měsících používání PBA provedeno další oftalmologické vyšetření
součástí úplného oftalmologického vyšetření
Po 1 a 3 měsících užívání PBA. Pokud jsou pozorovány změny ve funkci sítnice, bude po 6 měsících používání PBA provedeno další oftalmologické vyšetření

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Columbia University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Stephen Tsang, MD, Columbia University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. dubna 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. srpna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. srpna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. července 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. července 2019

První zveřejněno (Aktuální)

1. srpna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

12. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AAAR9833

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na PBA

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Lithuania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit