PBA 用于治疗 ATF6-/- 患者
2026年9月9日 更新者：Columbia University
甘油苯基丁酸酯 (PBA) 在 ATF6-/- 患者内质网应力降低中的应用评价
部分色盲患者是一种以色觉部分或完全丧失为特征的遗传性疾病，携带 ATF6 突变。
ATF6 是一种基因，负责编码一种响应内质网 (ER) 应激反应的蛋白质。
当 ATF6 蛋白发生突变时，视网膜功能下降，导致色盲。
该研究旨在调查一种已经获得 FDA 批准的药物苯丁酸甘油酯 (PBA) 是否可以改善因 ATF6 突变引起的全色盲住院患者的视网膜功能。
将指导患者每天以等分的时间间隔服用三剂 PBA，并四舍五入至最接近的 0.5 mL。
PBA 的总剂量为 4.5 至 11.2 mL/m2/天（5 至 12.4 g/m2/天）并且不会超过 17.5 mL/天（19 g/天）。
他们的状况将在至少 3 次门诊就诊的过程中得到监测，其中包括一些视网膜功能测试、眼底检查和成像程序。
该研究的结果可以阐明 PBA 用于治疗 ATF6 介导的色盲患者的潜力。
研究概览
详细说明
ATF6 被描述为一种内质网 (ER) 应激调节的跨膜蛋白，可激活分子伴侣的转录以响应 ER 应激。
携带 ATF6 突变的患者表现为视网膜功能下降，并被诊断为全色盲。
研究人员的研究小组之前已经证明，给予苯基丁酸甘油酯 (PBA)（一种促进蛋白质折叠的脂肪酸化合物）可以增强 ATF6 突变纯合子小鼠的视网膜功能。
本研究将调查 PBA 给药对携带 ATF6-/- 突变和全色盲诊断的两名患者的影响。
登记的受试者将接受至少 3 次门诊就诊，包括完整的眼科检查（最佳矫正视力、眼压、眼前节检查、裂隙灯和双眼眼底检查）、视觉功能问卷、色觉测试、对比敏感度测试、视网膜成像（光学相干断层扫描、短波长自发荧光和近红外自发荧光）、黄斑敏感性测试（Nidek 显微视野计）和全视野视网膜电图 (ffERG)。
每次访问都将进行抽血，以测试是否有任何药物使用不良反应的迹象。
将指导受试者每天服用 3 剂 PBA，总剂量为 4.5 至 11.2 mL/m2/天（5 至 12.4 g/m2/天）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
2
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University Irving Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 携带 ATF6 突变的患者出现视网膜功能下降
排除标准：
- 未成年患者
- 怀孕的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：PBA 治疗 ATF6-/- 全色盲
将在基线访视时对患者进行监测，随后在初次访视后 1 个月和 3 个月进行第二次和第三次访视。
患者将完成标准的视觉功能问卷调查，并在每次就诊时进行完整的眼科评估。
其他视觉评估将包括色觉测试、对比敏感度、视网膜成像和使用显微视野计的黄斑敏感性测试。
全视场视网膜电图也将在基线访问时以及使用 PBA 1 个月和 3 个月后进行。
如果观察到视网膜功能改善，将在使用 PBA 6 个月后进行额外的眼科评估。
每次访问都将进行抽血，以测试是否有任何药物使用不良反应的迹象。
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苯基丁酸甘油酯 (PBA) 是一种甘油三酯，由连接到甘油主链的三个苯基丁酸分子组成。
它是一种氮结合剂，已被美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗尿素循环障碍。
口服补充 PBA 没有表现出严重的副作用，并且被发现可以有效减少 ER 应激。
将指导患者每天以相等的时间间隔服用三剂 PBA，并四舍五入至最接近的 0.5 mL。
PBA 的总剂量为 4.5 至 11.2 mL/m2/天（5 至 12.4 g/m2/天），并且不会超过 17.5 mL/天（19 g/天）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最佳矫正视力 (BCVA) 的变化
大体时间：基线，使用 PBA 后 1 个月、3 个月、6 个月
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测量每个时间点的视力变化
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基线，使用 PBA 后 1 个月、3 个月、6 个月
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对比敏感度的变化
大体时间：基线，使用 PBA 后 1 个月、3 个月、6 个月
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使用 Pelli Robson 图表
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基线，使用 PBA 后 1 个月、3 个月、6 个月
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色觉变化
大体时间：基线，使用 PBA 后 1 个月、3 个月、6 个月
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使用 D50
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基线，使用 PBA 后 1 个月、3 个月、6 个月
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黄斑敏感性的变化
大体时间：基线，使用 PBA 后 1 个月、3 个月、6 个月
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使用显微视野计 (Nidek)
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基线，使用 PBA 后 1 个月、3 个月、6 个月
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视网膜成像的变化
大体时间：使用 PBA 1 个月和 3 个月后。如果观察到视网膜功能发生变化，将在使用 PBA 6 个月后进行额外的眼科评估
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包括光学相干断层扫描 (OCT)、短波长自发荧光 (SW-AF) 和近红外自发荧光 (NIR-AF)
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使用 PBA 1 个月和 3 个月后。如果观察到视网膜功能发生变化，将在使用 PBA 6 个月后进行额外的眼科评估
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全视野视网膜电图 (ffERG) 的变化 X
大体时间：使用 PBA 1 个月和 3 个月后。如果观察到视网膜功能发生变化，将在使用 PBA 6 个月后进行额外的眼科评估
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测量杆状和锥状痕迹的变化
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使用 PBA 1 个月和 3 个月后。如果观察到视网膜功能发生变化，将在使用 PBA 6 个月后进行额外的眼科评估
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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眼压变化
大体时间：基线，使用 PBA 后 1 个月、3 个月、6 个月
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全面眼科评估的一部分
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基线，使用 PBA 后 1 个月、3 个月、6 个月
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眼前节的变化
大体时间：使用 PBA 1 个月和 3 个月后。如果观察到视网膜功能发生变化，将在使用 PBA 6 个月后进行额外的眼科评估
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全面眼科评估的一部分
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使用 PBA 1 个月和 3 个月后。如果观察到视网膜功能发生变化，将在使用 PBA 6 个月后进行额外的眼科评估
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后节观察到的变化（裂隙灯和双眼眼底检查）
大体时间：使用 PBA 1 个月和 3 个月后。如果观察到视网膜功能发生变化，将在使用 PBA 6 个月后进行额外的眼科评估
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全面眼科评估的一部分
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使用 PBA 1 个月和 3 个月后。如果观察到视网膜功能发生变化，将在使用 PBA 6 个月后进行额外的眼科评估
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Stephen Tsang, MD、Columbia University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年4月8日
初级完成 (估计的)
2027年8月1日
研究完成 (估计的)
2027年8月1日
研究注册日期
首次提交
2019年7月31日
首先提交符合 QC 标准的
2019年7月31日
首次发布 (实际的)
2019年8月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年9月9日
最后验证
2026年9月1日
更多信息
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