転移性黒色腫の予防接種としてのSBRT
免疫チェックポイント遮断に対する耐性を克服するための戦略としての定位放射線治療 (SBRT) による in situ ワクチン接種: 免疫学的相関を伴う SBRT および抗 PD-1 療法の第 II 相臨床試験
PD-1 遮断による免疫療法は進行性黒色腫患者の第一選択治療ですが、残念ながらほとんどの患者はこの治療法で進行します。
最近の証拠は、放射線がチェックポイント遮断の存在下で免疫応答を増強できることを示唆しています。
研究者らは、ニボルマブを服用している患者で、放射線が免疫応答の増加を誘発できるかどうかを判断することを目指しています。
調査の概要
詳細な説明
進行切除不能黒色腫患者におけるICBの存在下での定位放射線療法（SBRT）の安全性を判断すること。 検索戦略: グレード 3+ の有害事象 (CTC v4) の発生率が 33% 以下である場合、毒性は許容可能と見なされます。関連する AE は、SBRT の開始時と SBRT 完了後の 12 週間の間に発生した次のいずれかとして定義されます。
- -ニボルマブまたはSBRTに関連する、おそらく関連する、または関連する可能性のあるグレード3〜5の代謝または血液学的毒性。
- SBRTに関連する、おそらく関連する、または関連する可能性のあるグレード3～5の非血液毒性。
二次エンドポイント:
• SBRT が非照射病変に対して臨床的アブスコパル効果をもたらすかどうかを判断すること。 アブスコパル効果の仮定率は>14%です。
探索的相関研究:
- TCRseqが非照射腫瘍および一連の血液標本でクローン拡大を明らかにした選択された患者では、そのような拡大と腫瘍特異的反応との関連性が、変異関連ネオアンチゲン（MANAFEST）アッセイを使用して調査されます。
- 腸内細菌叢の潜在的な変化とアブスコパル効果とを相関させるために、一連の糞便標本が研究されます。
- 末梢血および非照射病変の TME 内の両方で、SBRT がメラノーマ特異的 T 細胞のクローン増殖を促進するかどうかを判断すること。
- TCRクローン増殖が臨床的に観察されたアブスコパル応答と相関するかどうかを判断すること。
- 非照射 (abscopal) TME における追加の免疫学的バイオマーカーを腫瘍内遺伝子発現プロファイリングを使用して特定し、レスポンダー間で I 型 IFN シグネチャの誘導とアップレギュレーションを評価します1-3。 TME の IHC は、SBRT 前後の免疫細胞集団の調節を特徴付け、PD-L1 およびその他の免疫チェックポイント受容体の発現と SBRT に対する応答性および SBRT 後の TME の変化との相関関係を評価するために使用されます。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21224
- Johns Hopkins Bayview
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at The Johns Hopkins University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 署名入りの書面によるインフォームド コンセント
- -インフォームドコンセントを提供する意思と能力
- 18歳以上
- ターゲット層
- メラノーマの組織学的確認
- 進行した切除不能（AJCCステージIIIまたはIV）疾患（皮膚、粘膜、先端または眼）
- -抗PD-1単剤療法（16週間以上および2回以上のCT評価）後の安定した疾患または進行（RECIST 1.1）。 プロトコル療法前の抗 PD-1 単剤療法の最大期間は 2 か月を超えることはできません。
- -進行/転移設定での以前の全身治療レジメンは許可されています（BRAF阻害剤、化学療法、サイトカイン/生物学的療法または臨床試験）
- -抗CTLA-4チェックポイント阻害剤による前治療は許可されています
- -RECIST 1.1による測定可能な病変が少なくとも2つ以上あり、少なくとも1つの病変が臨床、US、またはCTガイド付き針生検にアクセス可能。 病変が 2 つある場合は、そのうちの 1 つが最大直径 4cm で、生検に適している必要があります。この病変は、アブスコパル効果の決定にも利用されます。 それ以外の場合、3 つ以上の病変が存在する場合、1 つの病変は SBRT を受け、2 番目の病変は X 線アブスコパル反応評価に使用され、3 番目の病変は治療前後の生検に使用されます。
- 0-1のECOGパフォーマンスステータス
除外基準:
- 対象疾患の例外
- -登録から6か月以内の以前の放射線（脳転移を除く）、またはいつでも治療/評価のための3つの病変の1つ
- 現在または差し迫った臨床結果（制御不能な疼痛、機能喪失のリスク）のためにRTによる即時/緊急管理が必要な病変が患者に1つ以上ある場合、そのような患者はこの試験に登録されません
病歴と併発疾患
- -抗PD-1療法の継続を妨げる以前の抗PD-1による主要な毒性。
- 妊娠中または避妊できない（出産可能年齢の場合）
- -既知または疑われる自己免疫疾患の活動中または最近の病歴、または全身性コルチコステロイド（1日10 mgを超えるプレドニゾン相当）または免疫抑制薬を必要とする症候群の最近の病歴 外部トリガーがない場合に再発が予想されない症候群を除く. 白斑またはI型真性糖尿病または自己免疫性甲状腺炎による甲状腺機能低下症が残存していて、ホルモン補充のみを必要とする被験者は、登録が許可されています。 積極的な全身治療を必要としない乾癬患者は許可されます。
- -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態 治験薬の初回投与前の14日以内。 吸入ステロイドおよび副腎置換ステロイドの用量は、活動性自己免疫疾患がない場合、プレドニゾンと同等の 1 日あたり最大 10 mg まで許可されます。
- コントロールされていない副腎機能不全
- クマジン、低分子量ヘパリン、および抗トロンビン阻害剤による抗凝固の必要性は、抗凝固が少なくとも4週間安定しており、以前の出血合併症の最近の病歴がない場合に受け入れられます。
- -過去3年以内にアクティブな以前の悪性腫瘍 基底または扁平上皮皮膚がん、表在性膀胱がん、または子宮頸部の上皮内がん、乳がんまたは低リスクのグリーソン6前立腺がんなど、明らかに治癒した局所的に治癒可能ながんを除く
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の検査で陽性となった既知の病歴;急性または慢性感染を示すB型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスの陽性検査
- -既知の病状（例：下痢または急性憩室炎に関連する状態） 治験責任医師の意見では、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを増加させるか、安全性の結果の解釈を妨げる
- -治験薬の初回投与前28日未満の大手術（すなわち、腎摘出術）
- -治験薬の初回投与前14日以内の抗がん療法、または治験薬の初回投与前14日以内の緩和的局所放射線療法
- -治験薬の投与前にグレード1（NCI CTCAE v4）またはベースラインに解決されていない、脱毛症以外の以前の免疫療法に起因する毒性の存在
物理的および臨床検査結果: 以下の臨床検査結果のいずれか:
- 白血球 < 2,000/mm3
- 好中球 < 1,500/mm3
- 血小板 < 100,000/mm3
- ASTまたはALT > 3 x ULN (肝転移が存在する場合は > 5 x ULN)
- -総ビリルビン> 1.5 x ULN（総ビリルビンが3.0 mg / dL未満のギルバート症候群の被験者を除く）
- -血清クレアチニン > 1.5 x 正常上限 (ULN) またはクレアチニンクリアランス < 40 mL/分 (Cockroft-Gault 式で測定または計算)
- アレルギーおよび薬物有害反応：モノクローナル抗体または治験薬成分に対する重度の過敏症反応の病歴
その他の除外基準
- 非自発的に投獄された囚人または被験者
- SBRT治療には適していません
- -精神医学的または身体的疾患の治療のために強制的に拘留されている被験者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：頭蓋外 SBRT とニボルマブ
身体定位放射線療法（SBRT）は、ニボルマブと組み合わせて、単一の頭蓋外転移部位に施されます。 患者は、ニボルマブ 480mg を 4 週間ごとに静脈内 (IV) で受けます (1 サイクル = 8 週間)。また、1 日目からサイクル 1 の 14。 ニボルマブは、確認された進行、許容できない毒性、または合計 6 サイクル (いずれか早い方) まで継続されます。 |
480mgを4週間ごとに静注
他の名前：
8-10 Gy x 3 分割の SBRT 線量 (週に最大 3 回の線量で) は、サイクル 1 の 1-14 日の間に 1 つの頭蓋外部位に送達されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象を経験した参加者の数によって測定される、免疫チェックポイント遮断（ICB）の存在下でのSBRTの安全性
時間枠：12週間
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CTCAE v4.0 で定義されているグレード 3 以上の代謝または血液学的、または非血液学的有害事象を経験した ICB の存在下で SBRT を受けている切除不能な進行性黒色腫の参加者の数
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12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RECIST 1.1 に準拠した非放射線病変の数によって評価される臨床的アブスコパル効果。
時間枠：12週間
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RECIST 1.1 基準で定義された応答を伴う SBRT の対象外の病変の数。
完全奏効 (CR) = すべての標的病変の消失と腫瘍マーカーレベルの正常化。部分奏効 (PR) = ベースラインからの減少 >= すべての標的病変の最長直径の合計が 30%。
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12週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Daniel Song, MD、Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年11月26日
一次修了 (実際)
2019年11月26日
研究の完了 (実際)
2021年1月26日
試験登録日
最初に提出
2019年7月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年8月1日
最初の投稿 (実際)
2019年8月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年4月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年4月7日
最終確認日
2020年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- J18145
- IRB00188445 (その他の識別子：JHM IRB)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。