SBRT как вакцина от метастатической меланомы

Критерии включения:

• Подписанное письменное информированное согласие
• Желание и возможность дать информированное согласие
• Возраст ≥ 18 лет
• Целевая аудитория
• Гистологическое подтверждение меланомы
• Нерезектабельное прогрессирующее заболевание (стадия III или IV по AJCC) (кожное, слизистое, акральное или глазное)
• Стабильное заболевание или прогрессирование (RECIST 1.1) после монотерапии анти-PD-1 (≥ 16 недель и ≥ 2 оценок КТ). Максимальный период времени без монотерапии анти-PD-1 до начала терапии по протоколу не может превышать 2 месяцев.
• Допускается схема предшествующего системного лечения в запущенных/метастатических случаях (ингибитор BRAF, химиотерапия, цитокиновая/биологическая терапия или клиническое исследование)
• Допускается предварительное лечение ингибитором контрольной точки анти-CTLA-4.
• Минимум 2 или более очагов, поддающихся измерению по RECIST 1.1, по крайней мере, 1 очаг, доступный для клинической, ультразвуковой или пункционной биопсии под контролем КТ. Если 2 поражения, то одно из них должно иметь максимальный диаметр 4 см и поддаваться биопсии; это поражение также будет использоваться для определения абскопального эффекта. В противном случае, если присутствуют 3 или более поражений, одно поражение будет подвергнуто SBRT, 2-е поражение будет использоваться для рентгенологической оценки абскопального ответа, а 3-е поражение будет использоваться для биопсии до и после лечения.
• Статус производительности ECOG 0-1

Критерий исключения:

• Исключения целевых заболеваний
• Предшествующее облучение в течение 6 месяцев после включения (исключая метастазы в головной мозг) или в любое время на одно из 3 поражений для лечения/оценки
• Если у пациента имеется более 1 поражения, которое требует немедленного/неотложного лечения с помощью ЛТ из-за существующих или надвигающихся клинических последствий (неконтролируемая боль, риск потери функции), такой пациент не будет включен в это исследование.

• История болезни и сопутствующие заболевания

  • Большая токсичность от предшествующего анти-PD-1, что исключает продолжение анти-PD-1 терапии.
  • Беременность или невозможность использования контрацепции (в детородном возрасте)
  • Любой активный или недавний анамнез известного или подозреваемого аутоиммунного заболевания или недавний анамнез синдрома, требующего системных кортикостероидов (> 10 мг эквивалента преднизолона в день) или иммунодепрессантов, за исключением синдромов, повторение которых не ожидается в отсутствие внешнего триггера. . К участию допускаются субъекты с витилиго, сахарным диабетом I типа или остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного тиреоидита, требующие только замены гормонов. Допускаются пациенты с псориазом, не требующим активного, системного лечения.
  • Любое состояние, требующее системного лечения кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата. Ингаляционные стероиды и заместительная терапия стероидами в дозах до 10 мг эквивалента преднизолона в день разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
  • Неконтролируемая надпочечниковая недостаточность
  • Потребность в антикоагулянтной терапии кумадином, низкомолекулярным гепарином и ингибиторами тромбина будет принята, если антикоагулянтная терапия была стабильной в течение как минимум 4 недель и в недавнем анамнезе не было предшествующих геморрагических осложнений.
  • Предыдущее злокачественное новообразование, активное в течение предшествующих 3 лет, за исключением местноизлечимых видов рака, которые, по-видимому, были излечены, таких как базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря или рак in situ шейки матки, молочной железы или рак простаты низкого риска по шкале Глисона 6
  • Известная история положительного результата тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД); Любой положительный тест на вирус гепатита В или гепатита С, указывающий на острую или хроническую инфекцию.
  • Известное заболевание (например, состояние, связанное с диареей или острым дивертикулитом), которое, по мнению исследователя, может повысить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или помешать интерпретации результатов по безопасности.
  • Обширное хирургическое вмешательство (например, нефрэктомия) менее чем за 28 дней до введения первой дозы исследуемого препарата.
  • Противораковая терапия менее чем за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата или паллиативная, фокальная лучевая терапия менее чем за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата
  • Наличие любой токсичности, связанной с предшествующей иммунотерапией, кроме алопеции, которая не разрешилась до степени 1 (NCI CTCAE v4) или исходного уровня до введения исследуемого препарата.

• Результаты физических и лабораторных тестов: Любой из следующих результатов лабораторных тестов:

  • Лейкоциты < 2000/мм3
  • Нейтрофилы < 1500/мм3
  • Тромбоциты < 100 000/мм3
  • АСТ или АЛТ > 3 х ВГН (> 5 х ВГН, если присутствуют метастазы в печени)
  • Общий билирубин > 1,5 x ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть < 3,0 мг/дл)
  • Креатинин сыворотки > 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) или клиренс креатинина < 40 мл/мин (измеренный или рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта)
• Аллергии и побочные реакции на лекарственные средства: в анамнезе тяжелая реакция гиперчувствительности на любое моноклональное антитело или компоненты исследуемого лекарственного средства.

• Другие критерии исключения

  • Заключенные или субъект, принудительно заключенные в тюрьму
  • Не подходит для лечения SBRT
  • Субъекты, принудительно задержанные для лечения психического или физического заболевания