SBRT comme vaccin contre le mélanome métastatique

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit signé
• Volonté et capable de donner un consentement éclairé
• Âge ≥ 18 ans
• Population cible
• Confirmation histologique du mélanome
• Maladie avancée non résécable (AJCC Stade III ou IV) (cutanée, muqueuse, acrale ou oculaire)
• Maladie stable ou progression (RECIST 1.1) après monothérapie anti-PD-1 (≥ 16 semaines et ≥ 2 évaluations CT). La période maximale sans monothérapie anti-PD-1, avant la thérapie protocolaire, ne peut pas dépasser 2 mois.
• Un régime de traitement systémique antérieur dans le cadre avancé/métastatique est autorisé (inhibiteur de BRAF, chimiothérapie, cytokine/thérapie biologique ou essai clinique)
• Un traitement préalable avec un inhibiteur de point de contrôle anti-CTLA-4 est autorisé
• Minimum de 2 lésions mesurables ou plus par RECIST 1.1, avec au moins 1 lésion accessible pour une biopsie à l'aiguille clinique, US ou guidée par TDM. S'il y a 2 lésions, l'une d'entre elles doit mesurer 4 cm de diamètre maximum et se prêter à une biopsie ; cette lésion sera également utilisée pour la détermination de l'effet abscopal. Sinon, si 3 lésions ou plus sont présentes, une lésion recevra une SBRT, la 2ème lésion sera utilisée pour l'évaluation de la réponse abscopale radiographique et la 3ème lésion sera utilisée pour les biopsies avant et après le traitement.
• Statut de performance ECOG de 0-1

Critère d'exclusion:

• Cibler les exceptions de maladies
• Radiothérapie antérieure dans les 6 mois suivant l'inscription (à l'exclusion des métastases cérébrales), ou à tout moment sur l'une des 3 lésions pour traitement/évaluation
• Si le patient a > 1 lésion qui nécessite une prise en charge immédiate/urgente avec RT en raison de conséquences cliniques présentes ou imminentes (douleur incontrôlée, risque de perte de fonction), ce patient ne sera pas inscrit à cet essai

• Antécédents médicaux et maladies concomitantes

  • Toxicité majeure d'un anti-PD-1 antérieur qui empêche la poursuite du traitement anti-PD-1.
  • Grossesse ou incapacité à utiliser une contraception (si âge de procréer)
  • Tout antécédent actif ou récent d'une maladie auto-immune connue ou suspectée ou antécédent récent d'un syndrome nécessitant des corticostéroïdes systémiques (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou des médicaments immunosuppresseurs, à l'exception des syndromes qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe . Les sujets atteints de vitiligo ou de diabète sucré de type I ou d'hypothyroïdie résiduelle due à une thyroïdite auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal sont autorisés à s'inscrire. Les patients atteints de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique actif sont autorisés.
  • Toute condition nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés et les doses de stéroïdes de remplacement des surrénales jusqu'à 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active
  • Insuffisance surrénalienne non contrôlée
  • L'exigence d'anticoagulation avec Coumadin, héparine de bas poids moléculaire et inhibiteurs de la thrombine sera acceptée si l'anticoagulation est stable depuis au moins 4 semaines et sans antécédent récent de complications hémorragiques antérieures.
  • Malignité antérieure active au cours des 3 années précédentes, à l'exception des cancers curables localement qui ont été apparemment guéris, tels que le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le cancer superficiel de la vessie ou le carcinome in situ du col de l'utérus, du sein ou du cancer de la prostate Gleason 6 à faible risque
  • Antécédents connus de tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu ; Tout test positif pour le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C indiquant une infection aiguë ou chronique
  • Condition médicale connue (par exemple, une condition associée à la diarrhée ou à une diverticulite aiguë) qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude ou interférerait avec l'interprétation des résultats de sécurité
  • Chirurgie majeure (c'est-à-dire néphrectomie) moins de 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude
  • Traitement anticancéreux moins de 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude ou radiothérapie focale palliative moins de 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude
  • Présence de toute toxicité attribuée à une immunothérapie antérieure, autre que l'alopécie, qui n'a pas été résolue au grade 1 (NCI CTCAE v4) ou à la ligne de base avant l'administration du médicament à l'étude

• Résultats des tests physiques et de laboratoire : L'un des résultats des tests de laboratoire suivants :

  • GB < 2 000/mm3
  • Neutrophiles < 1 500/mm3
  • Plaquettes < 100 000/mm3
  • AST ou ALT > 3 x LSN (> 5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes)
  • Bilirubine totale > 1,5 x LSN (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL)
  • Créatinine sérique > 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine < 40 mL/min (mesurée ou calculée selon la formule de Cockroft-Gault)
• Allergies et effets indésirables du médicament : antécédents de réaction d'hypersensibilité grave à tout anticorps monoclonal ou composant du médicament à l'étude

• Autres critères d'exclusion

  • Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement
  • Ne convient pas au traitement SBRT
  • Les sujets qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique