전이성 흑색종에 대한 백신 접종으로서의 SBRT

포함 기준:

• 서명된 서면 동의서
• 정보에 입각한 동의를 제공할 의지와 능력
• 연령 ≥ 18세
• 표적 집단
• 흑색종의 조직학적 확인
• 절제 불가능한 진행성(AJCC III기 또는 IV기) 질환(피부, 점막, 말단 또는 안구)
• 항 PD-1 단일 요법(≥ 16주 및 ≥ 2 CT 평가) 후 안정적인 질병 또는 진행(RECIST 1.1). 프로토콜 요법 전에 항-PD-1 단일 요법을 중단하는 최대 기간은 2개월을 초과할 수 없습니다.
• 진행성/전이성 환경에서 사전 전신 치료 요법이 허용됩니다(BRAF 억제제, 화학 요법, 사이토카인/생물학적 요법 또는 임상 시험).
• 항-CTLA-4 체크포인트 억제제로 사전 치료가 허용됩니다.
• RECIST 1.1에 의해 최소 2개 이상의 측정 가능한 병변, 최소 1개의 병변은 임상, US 또는 CT 유도 바늘 생검에 접근 가능. 병변이 2개인 경우 그 중 하나는 최대 직경이 4cm이고 생검이 가능해야 합니다. 이 병변은 전신 효과 결정에도 활용됩니다. 그렇지 않고 3개 이상의 병변이 있는 경우 1개 병변은 SBRT를 받고, 2번째 병변은 방사선학적 전신 반응 평가에 사용되며, 3번째 병변은 치료 전후 생검에 사용됩니다.
• 0-1의 ECOG 성능 상태

제외 기준:

• 대상 질병 예외
• 등록 후 6개월 이내의 이전 방사선(뇌 전이 제외) 또는 치료/평가를 위해 3개 병변 중 하나에 언제든지
• 현재 또는 임박한 임상적 결과(제어되지 않는 통증, 기능 손실 위험)로 인해 RT로 즉각적/긴급한 관리가 필요한 >1 병변이 환자에게 있는 경우, 그러한 환자는 이 시험에 등록되지 않습니다.

• 병력 및 동시 질병

  • 항 PD-1 요법의 지속을 방해하는 이전 항 PD-1의 주요 독성.
  • 임신 또는 피임을 사용할 수 없음(가임 연령인 경우)
  • 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환의 활성 또는 최근 병력 또는 전신 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 면역억제 약물이 필요한 증후군의 최근 병력(외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 증후군 제외) . 백반증 또는 제1형 진성 당뇨병 또는 호르몬 대체만 필요한 자가면역 갑상선염으로 인한 잔여 갑상선 기능 저하증이 있는 피험자는 등록이 허용됩니다. 적극적인 전신 치료가 필요하지 않은 건선 환자는 허용됩니다.
  • 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10mg 매일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료가 필요한 모든 상태. 흡입 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량은 활성 자가면역 질환이 없는 경우 매일 최대 10mg의 프레드니손 등가물이 허용됩니다.
  • 조절되지 않는 부신 기능 부전
  • 쿠마딘, 저분자량 헤파린 및 항트롬빈 억제제를 사용한 항응고제에 대한 요구 사항은 항응고제가 최소 4주 동안 안정적이고 이전 출혈 합병증의 최근 병력이 없는 경우 허용됩니다.
  • 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암 또는 자궁경부의 상피내암종, 유방암 또는 저위험 글리슨 6 전립선암과 같이 명백하게 치료된 국소 치료 가능한 암을 제외하고 이전 3년 이내에 활성화된 이전 악성 종양
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 알려진 병력; 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 또는 C형 간염 바이러스에 대한 양성 검사
  • 연구자의 의견에 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시키거나 안전성 결과의 해석을 방해하는 알려진 의학적 상태(예: 설사 또는 급성 게실염과 관련된 상태)
  • 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 미만의 주요 수술(즉, 신장 절제술)
  • 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 미만의 항암 요법 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 미만의 완화, 국소 방사선 요법
  • 연구 약물 투여 전에 등급 1(NCI CTCAE v4) 또는 기준선으로 해결되지 않은 탈모증 이외의 이전 면역요법에 기인한 독성의 존재

• 물리적 및 실험실 테스트 결과: 다음 실험실 테스트 결과 중 하나:

  • 백혈구 < 2,000/mm3
  • 호중구 < 1,500/mm3
  • 혈소판 < 100,000/mm3
  • AST 또는 ALT > 3 x ULN(간 전이가 있는 경우 > 5 x ULN)
  • 총 빌리루빈 > 1.5 x ULN(총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL을 가질 수 있는 길버트 증후군 대상자는 제외)
  • 혈청 크레아티닌 > 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 청소율 < 40 mL/min(Cockroft-Gault 공식으로 측정 또는 계산)
• 알레르기 및 약물 부작용: 단클론 항체 또는 연구 약물 성분에 대한 중증 과민 반응의 병력

• 기타 제외 기준

  • 비자발적으로 감금된 수감자 또는 피험자
  • SBRT 치료에 적합하지 않음
  • 정신적 또는 신체적 질병의 치료를 위해 강제 구금된 피험자