Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

SBRT rokotteena metastaattista melanoomaa vastaan

keskiviikko 7. huhtikuuta 2021 päivittänyt: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

In situ -rokotus stereotaktisella kehon sädehoidolla (SBRT) strategiana vastustuskyvyn voittamiseksi immuunitarkistuspisteen estämiselle: vaiheen II kliininen tutkimus SBRT:stä ja anti-PD-1-hoidosta immunologisilla korrelaatioilla

Immunoterapia PD-1-salpauksella on ensilinjan hoito potilaille, joilla on pitkälle edennyt melanooma, mutta valitettavasti useimmat potilaat edistyvät tällä hoidolla. Viimeaikaiset todisteet viittaavat siihen, että säteily voi tehostaa immuunivastetta tarkistuspisteen eston läsnäollessa. Tutkijat pyrkivät selvittämään, voiko säteily saada aikaan lisääntynyttä immuunivastetta potilailla, joilla on vakaa tai etenevä sairaus nivolumabihoidon aikana.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Stereotaktisen kehon sädehoidon (SBRT) turvallisuuden määrittämiseksi ICB:n läsnä ollessa potilailla, joilla on edennyt ei-leikkauskelvoton melanooma. Toksisuus katsotaan hyväksyttäväksi, jos asteen 3+ haittatapahtumien määrä (CTC v4) on ≤ 33 % ja asiaankuuluvat haittavaikutukset määritellään jommallakummalla seuraavista tapahtumista SBRT-hoidon alkamisen ja 12 viikon kuluttua SBRT:n päättymisestä:

  • Mikä tahansa asteen 3–5 metabolinen tai hematologinen toksisuus, joka liittyy, todennäköisesti liittyy tai mahdollisesti liittyy nivolumabiin tai SBRT:hen.
  • Mikä tahansa asteen 3–5 ei-hematologinen toksisuus, joka liittyy, todennäköisesti liittyy tai mahdollisesti liittyy SBRT:hen.

Toissijaiset päätepisteet:

• Määrittää, aiheuttaako SBRT kliinistä abskopaalista vaikutusta säteilyttämättömiin leesioihin. Abskopaalisen vaikutuksen oletettu määrä on > 14 %.

Tutkivat korrelatiiviset tutkimukset:

  • Valituilla potilailla, joille TCRseq paljastaa kloonaalisen laajenemisen säteilyttämättömissä kasvain- ja sarjaverinäytteissä, tällaisen laajentumisen merkitystä kasvainspesifisille vasteille tutkitaan käyttämällä mutaatioon liittyvien neoantigeenien (MANAFEST) määrityksiä.
  • Sarjanäytteitä tutkitaan mikrobiomin mahdollisten muutosten korreloimiseksi abskopaalisen vaikutuksen kanssa.
  • Sen määrittämiseksi, edistääkö SBRT melanoomaspesifisten T-solujen kloonista laajentumista sekä ääreisveressä että säteilyttämättömien leesioiden TME:ssä.
  • Sen määrittämiseksi, korreloiko TCR:n klonaalinen laajeneminen kliinisesti havaitun abskopaalivasteen kanssa.
  • Tunnistaa lisää immunologisia biomarkkereita säteilyttämättömässä (abskopaalisessa) TME:ssä käyttämällä kasvaimensisäistä geeniekspression profilointia tyypin I IFN-allekirjoituksen induktion ja lisääntymisen arvioimiseksi vastaajien joukossa1-3. IHC:tä TME:ssä käytetään luonnehtimaan immuunisolupopulaatioiden modulaatiota ennen ja jälkeen SBRT:n sekä arvioimaan PD-L1:n ja muiden immuunitarkistuspistereseptorien ilmentymisen korrelaatiota SBRT-vasteeseen ja TME:n muutoksiin SBRT:n jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21224
        • Johns Hopkins Bayview
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at The Johns Hopkins University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
  • Haluaa ja pystyä antamaan tietoisen suostumuksen
  • Ikä ≥ 18 vuotta
  • Kohdeväestö
  • Melanooman histologinen vahvistus
  • Pitkälle edennyt ei-leikkaussairaus (AJCC:n vaihe III tai IV) (ihon, limakalvojen, akraali- tai silmäsairaus)
  • Stabiili sairaus tai eteneminen (RECIST 1.1) anti-PD-1-monoterapian jälkeen (≥ 16 viikkoa ja ≥ 2 TT-arviointia). Anti-PD-1-monoterapian enimmäisaika ennen protokollahoitoa ei saa ylittää kahta kuukautta.
  • Aiempi systeeminen hoito pitkälle edenneessä/metastaattisessa ympäristössä on sallittu (BRAF-inhibiittori, kemoterapia, sytokiini-/biologinen hoito tai kliininen tutkimus)
  • Aiempi hoito anti-CTLA-4-tarkastuspisteestäjillä on sallittu
  • Vähintään 2 mitattavissa olevaa leesiota RECIST 1.1:n mukaan, ja vähintään 1 leesio on saatavilla kliiniseen, yhdysvaltalaiseen tai CT-ohjattavaan neulabiopsiaan. Jos vaurioita on 2, yhden niistä on oltava halkaisijaltaan 4 cm ja sen on oltava biopsia-kelpoinen; tätä vauriota käytetään myös abskopaalisen vaikutuksen määrittämiseen. Muussa tapauksessa, jos vaurioita on 3 tai useampia, yksi leesio saa SBRT:n, toista leesiota käytetään radiografiseen abskopaalisen vasteen arviointiin ja kolmatta leesiota käytetään ennen hoitoa ja sen jälkeisiä biopsioita.
  • ECOG-suorituskykytila ​​0-1

Poissulkemiskriteerit:

  • Kohdetautipoikkeukset
  • Aikaisempi sädehoito 6 kuukauden sisällä rekisteröinnistä (pois lukien aivometastaasit) tai milloin tahansa johonkin kolmesta leesiosta hoitoa/arviointia varten
  • Jos potilaalla on > 1 leesio, joka vaatii välitöntä/kiireellistä hoitoa RT:llä olemassa olevien tai uhkaavien kliinisten seurausten vuoksi (hallimaton kipu, toimintakyvyn menetyksen riski), tällaista potilasta ei oteta mukaan tähän tutkimukseen.

  • Lääketieteellinen historia ja samanaikaiset sairaudet

    • Aiemman anti-PD-1:n aiheuttama merkittävä toksisuus, joka estää anti-PD-1-hoidon jatkamisen.
    • Raskaus tai kyvyttömyys käyttää ehkäisyä (jos olet hedelmällisessä iässä)
    • Mikä tahansa aktiivinen tai äskettäin esiintynyt tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus tai äskettäin esiintynyt oireyhtymä, joka vaati systeemisiä kortikosteroideja (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai immunosuppressiivisia lääkkeitä lukuun ottamatta oireyhtymiä, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta . Potilaat, joilla on vitiligo tai tyypin I diabetes tai vain hormonikorvaushoitoa vaativat autoimmuunikilpirauhastulehduksesta johtuvat hypotyreoosit. Psoriaasipotilaat, jotka eivät vaadi aktiivista, systeemistä hoitoa, ovat sallittuja.
    • Mikä tahansa tila, joka vaatii systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Inhaloitavat steroidit ja lisämunuaista korvaavat steroidiannokset 10 mg:n päivittäiseen prednisoniekvivalenttiin asti ovat sallittuja aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa.
    • Hallitsematon lisämunuaisen vajaatoiminta
    • Vaatimus antikoagulaatiolle Coumadinilla, pienen molekyylipainon omaavalla hepariinilla ja antitrombiinin estäjillä hyväksytään, jos antikoagulaatio on ollut vakaa vähintään 4 viikkoa eikä lähiaikoina ole ollut aiempia verenvuotokomplikaatioita.
    • Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut aktiivinen viimeisen kolmen vuoden aikana, paitsi paikallisesti parannettavissa olevat syövät, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma, rintasyöpä tai matalariskinen Gleason 6 -eturauhassyöpä
    • Tiedossa oleva positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) suhteen; Mikä tahansa positiivinen testi hepatiitti B- tai hepatiitti C -virukselle, joka viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon
    • Tunnettu sairaus (esim. ripuliin tai akuuttiin divertikuliittiin liittyvä tila), joka tutkijan mielestä lisäisi tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritsisi turvallisuustulosten tulkintaa
    • Suuri leikkaus (eli nefrektomia) alle 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
    • Syöpähoito alle 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai palliatiivinen, fokaalinen sädehoito alle 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
    • Kaikki aiemmasta immunoterapiasta johtuvat toksisuudet, paitsi hiustenlähtö, jotka eivät ole parantuneet asteeseen 1 (NCI CTCAE v4) tai lähtötasoon ennen tutkimuslääkkeen antamista

  • Fysikaalisten ja laboratoriotestien löydökset: Mikä tahansa seuraavista laboratoriotesteistä:

    • WBC < 2 000/mm3
    • Neutrofiilit < 1500/mm3
    • Verihiutaleet < 100 000/mm3
    • AST tai ALT > 3 x ULN (> 5 x ULN, jos maksametastaaseja on)
    • Kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl)
    • Seerumin kreatiniini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma < 40 ml/min (mitattu tai laskettu Cockroft-Gaultin kaavalla)
  • Allergiat ja lääkehaittavaikutukset: Aiempi vakava yliherkkyysreaktio jollekin monoklonaaliselle vasta-aineelle tai tutkimuslääkkeen aineosalle

  • Muut poissulkemiskriteerit

    • Vangit tai kohteet, jotka on vangittu tahattomasti
    • Ei sovellu SBRT-hoitoon
    • Koehenkilöt, jotka on pakollisesti vangittu joko psykiatrisen tai fyysisen sairauden hoitoon

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ekstrakraniaalinen SBRT ja nivolumabi

Stereotaktista sädehoitoa (SBRT) annetaan yhteen ekstrakraniaaliseen metastaattiseen kohtaan yhdessä nivolumabin kanssa.

Potilaat saavat 480 mg nivolumabia suonensisäisesti (IV) joka 4. viikko (1 sykli = 8 viikkoa) sekä SBRT-annoksen 8-10 Gy x 3 fraktiota (enintään 3 annosta viikossa) yhteen kallon ulkopuoliseen kohtaan päivien 1-1 välillä. 14 syklistä 1.

Nivolumabihoitoa jatketaan, kunnes varmistettu eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus tai yhteensä 6 sykliä (sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin).
Lääke: Nivolumabi 10 MG/ML suonensisäinen liuos [OPDIVO]
480 mg IV 4 viikon välein
Muut nimet:
  • Opdivo
Säteily: Stereotaktinen kehon sädehoito (SBRT)
SBRT-annos 8-10 Gy x 3 fraktiota (enintään 3 annosta viikossa) toimitettuna yhteen ekstrakraniaaliseen kohtaan syklin 1 päivien 1-14 välillä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
SBRT:n turvallisuus immuunitarkistuspisteen salpauksen (ICB) läsnä ollessa mitattuna haittatapahtumia kokeneiden osallistujien lukumäärällä
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Niiden osallistujien määrä, joilla on edennyt ei-leikkauskelvoton melanooma ja jotka saavat SBRT:tä ICB:n läsnä ollessa ja joilla on metabolisia tai hematologisia tai ei-hematologisia haittavaikutuksia, jotka ovat luokkaa 3 tai korkeampia CTCAE v4.0:n määritelmän mukaisesti
12 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliininen abskopaalinen vaikutus arvioituna säteilyttämättömien leesioiden lukumäärällä vasteella RECISTin mukaan 1.1.
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Niiden leesioiden määrä, joihin SBRT ei kohdistu ja joilla ei ole RECIST 1.1 -kriteerien mukaista vastetta. Täydellinen vaste (CR) = kaikkien kohdeleesioiden häviäminen ja kasvainmerkkiainetasojen normalisoituminen; Osittainen vaste (PR) = lasku lähtötasosta >= 30 % kaikkien kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summassa.
12 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Yhteistyökumppanit

Bristol-Myers Squibb

Tutkijat

  • Päätutkija: Daniel Song, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 26. marraskuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 26. marraskuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 26. tammikuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 31. heinäkuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 1. elokuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 2. elokuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 12. huhtikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 7. huhtikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • J18145
  • IRB00188445 (Muu tunniste: JHM IRB)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa