SBRT som en vaccination mod metastatisk melanom

Inklusionskriterier:

• Underskrevet skriftligt informeret samtykke
• Villig og i stand til at give informeret samtykke
• Alder ≥ 18 år
• Målbefolkning
• Histologisk bekræftelse af melanom
• Avanceret inoperabel (AJCC Stage III eller IV) sygdom (kutan, slimhinde, acral eller okulær)
• Stabil sygdom eller progression (RECIST 1.1) efter anti-PD-1 monoterapi (≥ 16 uger og ≥ 2 CT-vurderinger). Den maksimale tidsperiode for anti-PD-1 monoterapi før protokolbehandling kan ikke overstige 2 måneder.
• Forudgående systemisk behandlingsregime i avanceret/metastatisk indstilling er tilladt (BRAF-hæmmer, kemoterapi, cytokin-/biologisk terapi eller kliniske forsøg)
• Forudgående behandling med anti-CTLA-4 checkpoint inhibitor er tilladt
• Minimum 2 eller flere målbare læsioner ifølge RECIST 1.1, med mindst 1 læsion tilgængelig for klinisk, amerikansk eller CT-styret nålebiopsi. Hvis der er 2 læsioner, skal en af ​​dem have en maksimal diameter på 4 cm og være modtagelig for biopsi; denne læsion vil også blive brugt til bestemmelse af abskopal effekt. Ellers, hvis 3 eller flere læsioner er til stede, vil en læsion modtage SBRT, 2. læsion vil blive brugt til radiografisk abskopal responsvurdering, og 3. læsion vil blive brugt til biopsier før og efter behandling.
• ECOG Performance Status på 0-1

Ekskluderingskriterier:

• Undtagelser for målsygdomme
• Forudgående stråling inden for 6 måneder efter tilmelding (eksklusive hjernemetastaser) eller til enhver tid til en af ​​de 3 læsioner til behandling/vurdering
• Hvis patienten har >1 læsion, som kræver øjeblikkelig/hurtig behandling med RT på grund af nuværende eller forestående kliniske konsekvenser (ukontrollerede smerter, risiko for funktionstab), vil en sådan patient ikke blive optaget i dette forsøg

• Sygehistorie og samtidige sygdomme

  • Større toksicitet fra tidligere anti-PD-1, som udelukker fortsættelse af anti-PD-1-behandling.
  • Graviditet eller manglende evne til at bruge prævention (hvis den fødedygtige alder)
  • Enhver aktiv eller nylig historie med en kendt eller mistænkt autoimmun sygdom eller nyere historie med et syndrom, der krævede systemiske kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller immunsuppressiv medicin med undtagelse af syndromer, som ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger . Forsøgspersoner med vitiligo eller type I diabetes mellitus eller resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun thyroiditis, som kun kræver hormonsubstitution, har tilladelse til at tilmelde sig. Patienter med psoriasis, der ikke kræver aktiv, systemisk behandling er tilladt.
  • Enhver tilstand, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet. Inhalerede steroider og binyreerstatningssteroiddoser på op til 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom
  • Ukontrolleret binyrebarkinsufficiens
  • Krav om antikoagulering med Coumadin, lavmolekylært heparin og anti-trombinhæmmere vil blive accepteret, hvis antikoaguleringen har været stabil i mindst 4 uger og ingen nyere historie med tidligere blødningskomplikationer.
  • Tidligere malignitet aktiv inden for de foregående 3 år bortset fra lokalt helbredelige kræftformer, der tilsyneladende er blevet helbredt, såsom basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen, brystkræft eller lavrisiko Gleason 6 prostatacancer
  • Kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS); Enhver positiv test for hepatitis B eller hepatitis C-virus, der indikerer akut eller kronisk infektion
  • Kendt medicinsk tilstand (f.eks. en tilstand forbundet med diarré eller akut divertikulitis), som efter investigatorens mening ville øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler eller forstyrre fortolkningen af ​​sikkerhedsresultater
  • Større operation (dvs. nefrektomi) mindre end 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Anticancerbehandling mindre end 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller palliativ, fokal strålebehandling mindre end 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Tilstedeværelse af enhver toksicitet, der tilskrives tidligere immunterapi, bortset fra alopeci, som ikke er gået over til grad 1 (NCI CTCAE v4) eller baseline før administration af undersøgelseslægemidlet

• Fysiske og laboratorietestresultater: Enhver af følgende laboratorietestresultater:

  • WBC < 2.000/mm3
  • Neutrofiler < 1.500/mm3
  • Blodplader < 100.000/mm3
  • AST eller ALAT > 3 x ULN (> 5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede)
  • Total bilirubin > 1,5 x ULN (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL)
  • Serumkreatinin > 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) eller kreatininclearance < 40 ml/min (målt eller beregnet ved Cockroft-Gaults formel)
• Allergier og bivirkninger: Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof eller undersøgelseslægemiddelkomponenter

• Andre udelukkelseskriterier

  • Fanger eller forsøgsperson, der er ufrivilligt fængslet
  • Ikke egnet til SBRT-behandling
  • Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet for behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk sygdom