SBRT 作为转移性黑色素瘤的疫苗

纳入标准：

• 签署书面知情同意书
• 愿意并能够提供知情同意
• 年龄 ≥ 18 岁
• 目标人群
• 黑色素瘤的组织学确认
• 晚期不可切除（AJCC III 或 IV 期）疾病（皮肤、粘膜、肢端或眼部）
• 抗 PD-1 单一疗法（≥ 16 周和 ≥ 2 次 CT 评估）后病情稳定或进展 (RECIST 1.1)。 在方案治疗之前，停止抗 PD-1 单一疗法的最长时间不能超过 2 个月。
• 允许在晚期/转移性环境中使用先前的全身治疗方案（BRAF 抑制剂、化学疗法、细胞因子/生物疗法或临床试验）
• 允许预先使用抗 CTLA-4 检查点抑制剂进行治疗
• 至少有 2 个或更多 RECIST 1.1 可测量的病灶，至少有 1 个病灶可用于临床、美国或 CT 引导的穿刺活检。 如果有 2 个病灶，则其中一个病灶的最大直径必须为 4 厘米，并且可以进行活检；该损伤也将用于远隔效应测定。 否则，如果存在 3 个或更多病灶，一个病灶将接受 SBRT，第 2 个病灶将用于影像学远隔反应评估，第 3 个病灶将用于治疗前和治疗后活检。
• ECOG 性能状态 0-1

排除标准：

• 目标疾病例外
• 入组后 6 个月内的既往放疗（不包括脑转移），或在任何时间对 3 个病灶之一进行治疗/评估
• 如果患者有 >1 个病变，由于目前或即将发生的临床后果（无法控制的疼痛、功能丧失的风险）需要立即/紧急进行 RT 处理，则此类患者将不会参加该试验

• 病史和并发疾病

  • 先前抗 PD-1 的主要毒性阻止了抗 PD-1 治疗的继续。
  • 怀孕或无法使用避孕药具（如果育龄）
  • 任何已知或疑似自身免疫性疾病的活动史或近期病史，或近期需要全身性皮质类固醇（> 10 毫克泼尼松当量）或免疫抑制药物的综合征病史，但在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的综合征除外. 患有白斑病或 I 型糖尿病或因自身免疫性甲状腺炎引起的残余甲状腺功能减退症的受试者仅需要激素替代即可入组。 允许不需要积极、全身治疗的银屑病患者。
  • 任何需要在研究药物首次给药前 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入类固醇和肾上腺替代类固醇剂量高达每天 10 毫克泼尼松当量
  • 不受控制的肾上腺功能不全
  • 如果抗凝至少稳定 4 周并且最近没有既往出血并发症史，则接受使用香豆素、低分子肝素和抗凝血酶抑制剂进行抗凝的要求。
  • 在过去 3 年内有恶性肿瘤活动，但已明显治愈的局部可治愈癌症除外，例如基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或宫颈原位癌、乳腺癌或低风险 Gleason 6 前列腺癌
  • 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)；任何乙肝或丙肝病毒检测呈阳性表明急性或慢性感染
  • 已知的医疗状况（例如，与腹泻或急性憩室炎相关的状况），研究者认为会增加与研究参与或研究药物管理相关的风险或干扰安全性结果的解释
  • 在研究药物首次给药前不到 28 天进行过大手术（即肾切除术）
  • 在研究药物首次给药前不到 14 天接受过抗癌治疗，或在研究药物首次给药前不到 14 天接受过姑息性局灶性放疗
  • 存在归因于既往免疫疗法的任何毒性，除脱发外，在研究药物给药前尚未解决至 1 级（NCI CTCAE v4）或基线

• 物理和实验室测试结果：以下任何实验室测试结果：

  • 白细胞 < 2,000/立方毫米
  • 中性粒细胞 < 1,500/mm3
  • 血小板 < 100,000/mm3
  • AST 或 ALT > 3 x ULN（如果存在肝转移则 > 5 x ULN）
  • 总胆红素 > 1.5 x ULN（患有吉尔伯特综合征的受试者除外，他们的总胆红素可能 < 3.0 mg/dL）
  • 血清肌酐 > 1.5 x 正常上限 (ULN) 或肌酐清除率 < 40 mL/min（通过 Cockroft-Gault 公式测量或计算）
• 过敏和药物不良反应：对任何单克隆抗体或研究药物成分的严重超敏反应史

• 其他排除标准

  • 非自愿监禁的囚犯或受试者
  • 不适用于 SBRT 治疗
  • 因治疗精神或身体疾病而被强制拘留的对象