SBRT als vaccinatie voor gemetastaseerd melanoom

Inclusiecriteria:

• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Doelpopulatie
• Histologische bevestiging van melanoom
• Gevorderde inoperabele (AJCC stadium III of IV) ziekte (cutaan, mucosaal, acraal of oculair)
• Stabiele ziekte of progressie (RECIST 1.1) na monotherapie met anti-PD-1 (≥ 16 weken en ≥ 2 CT-beoordelingen). De maximale periode van anti-PD-1-monotherapie, voorafgaand aan protocoltherapie, mag niet langer zijn dan 2 maanden.
• Voorafgaande systemische behandeling in de gevorderde/gemetastaseerde setting is toegestaan ​​(BRAF-remmer, chemotherapie, cytokine/biologische therapie of klinische proef)
• Voorafgaande behandeling met anti-CTLA-4 checkpoint-remmer is toegestaan
• Minimaal 2 of meer meetbare laesies volgens RECIST 1.1, met ten minste 1 laesie toegankelijk voor klinische, US- of CT-geleide naaldbiopsie. Als er 2 laesies zijn, moet een daarvan een maximale diameter van 4 cm hebben en vatbaar zijn voor biopsie; deze laesie zal ook worden gebruikt voor bepaling van het abscopale effect. Anders, als er 3 of meer laesies aanwezig zijn, krijgt één laesie SBRT, wordt de tweede laesie gebruikt voor radiografische abscopale responsbeoordeling en wordt de derde laesie gebruikt voor biopsieën vóór en na de behandeling.
• ECOG-prestatiestatus van 0-1

Uitsluitingscriteria:

• Target ziekte-uitzonderingen
• Voorafgaande bestraling binnen 6 maanden na inschrijving (exclusief hersenmetastasen), of op enig moment naar een van de 3 laesies voor behandeling/beoordeling
• Als een patiënt >1 laesie heeft die onmiddellijke/urgente behandeling met RT vereist vanwege huidige of dreigende klinische gevolgen (ongecontroleerde pijn, risico op functieverlies), wordt een dergelijke patiënt niet opgenomen in dit onderzoek

• Medische geschiedenis en gelijktijdige ziekten

  • Ernstige toxiciteit door eerdere anti-PD-1 die voortzetting van de anti-PD-1-therapie uitsluit.
  • Zwangerschap of onvermogen om anticonceptie te gebruiken (indien vruchtbare leeftijd)
  • Elke actieve of recente voorgeschiedenis van een bekende of vermoede auto-immuunziekte of recente voorgeschiedenis van een syndroom waarvoor systemische corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalent per dag) of immunosuppressiva nodig waren, met uitzondering van syndromen waarvan niet wordt verwacht dat ze terugkeren als er geen externe trigger is . Proefpersonen met vitiligo of diabetes mellitus type I of resterende hypothyreoïdie als gevolg van auto-immuunthyreoïditis waarvoor alleen hormoonvervanging nodig is, mogen zich inschrijven. Patiënten met psoriasis die geen actieve, systemische behandeling nodig hebben, zijn toegestaan.
  • Elke aandoening die een systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde steroïden en bijniervervangende steroïddoses tot 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte
  • Ongecontroleerde bijnierinsufficiëntie
  • Vereiste voor antistolling met Coumadin, heparine met laag moleculair gewicht en antitrombineremmers worden geaccepteerd als de antistolling gedurende ten minste 4 weken stabiel is en er geen recente voorgeschiedenis is van eerdere bloedingscomplicaties.
  • Eerdere maligniteit actief in de afgelopen 3 jaar behalve voor lokaal geneesbare kankers die schijnbaar zijn genezen, zoals basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoma in situ van de cervix, borst of Gleason 6 prostaatkanker met een laag risico
  • Bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS); Elke positieve test op hepatitis B- of hepatitis C-virus wijst op een acute of chronische infectie
  • Bekende medische aandoening (bijv. een aandoening geassocieerd met diarree of acute diverticulitis) die, naar de mening van de onderzoeker, het risico zou verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of toediening van onderzoeksgeneesmiddelen of de interpretatie van veiligheidsresultaten zou verstoren
  • Grote operatie (d.w.z. nefrectomie) minder dan 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Behandeling tegen kanker minder dan 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of palliatieve, focale bestralingstherapie minder dan 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Aanwezigheid van enige toxiciteit toegeschreven aan eerdere immunotherapie, anders dan alopecia, die niet is verdwenen tot Graad 1 (NCI CTCAE v4) of baseline vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

• Bevindingen van fysieke en laboratoriumtests: een van de volgende bevindingen van laboratoriumtests:

  • WBC < 2.000/mm3
  • Neutrofielen < 1.500/mm3
  • Bloedplaatjes < 100.000/mm3
  • ASAT of ALAT > 3 x ULN (> 5 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn)
  • Totaal bilirubine > 1,5 x ULN (behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert, die totaal bilirubine < 3,0 mg/dl kunnen hebben)
  • Serumcreatinine > 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring < 40 ml/min (gemeten of berekend met Cockroft-Gault-formule)
• Allergieën en bijwerkingen van geneesmiddelen: voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen of bestanddelen van onderzoeksgeneesmiddelen

• Andere uitsluitingscriteria

  • Gevangenen of onderdanen die onvrijwillig zijn opgesloten
  • Niet geschikt voor SBRT-behandeling
  • Onderwerpen die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke ziekte