SBRT som vaksinasjon for metastatisk melanom

Inklusjonskriterier:

• Signert skriftlig informert samtykke
• Villig og i stand til å gi informert samtykke
• Alder ≥ 18 år
• Målbefolkning
• Histologisk bekreftelse av melanom
• Avansert ikke-opererbar (AJCC Stage III eller IV) sykdom (kutan, slimhinne, akral eller okulær)
• Stabil sykdom eller progresjon (RECIST 1.1) etter anti-PD-1 monoterapi (≥ 16 uker og ≥ 2 CT-vurderinger). Den maksimale tidsperioden for anti-PD-1 monoterapi, før protokollbehandling, kan ikke overstige 2 måneder.
• Tidligere systemisk behandlingsregime i avansert/metastatisk setting er tillatt (BRAF-hemmer, kjemoterapi, cytokin/biologisk terapi eller klinisk utprøving)
• Forhåndsbehandling med anti-CTLA-4 sjekkpunkthemmer er tillatt
• Minimum 2 eller flere målbare lesjoner av RECIST 1.1, med minst 1 lesjon tilgjengelig for klinisk, amerikansk eller CT-veiledet nålbiopsi. Hvis 2 lesjoner, må en av disse ha en maksimal diameter på 4 cm og være tilgjengelig for biopsi; denne lesjonen vil også bli brukt for bestemmelse av abskopal effekt. Ellers, hvis 3 eller flere lesjoner er tilstede, vil en lesjon motta SBRT, 2. lesjon vil bli brukt til radiografisk abskopal responsvurdering, og 3. lesjon vil bli brukt til biopsier før og etter behandling.
• ECOG-ytelsesstatus på 0-1

Ekskluderingskriterier:

• Unntak for målsykdom
• Forutgående stråling innen 6 måneder etter registrering (unntatt hjernemetastaser), eller når som helst til en av de 3 lesjonene for behandling/vurdering
• Hvis pasienten har >1 lesjon som krever umiddelbar/umiddelbar behandling med RT på grunn av tilstedeværende eller forestående kliniske konsekvenser (ukontrollert smerte, risiko for funksjonstap), vil en slik pasient ikke bli registrert i denne studien

• Medisinsk historie og samtidige sykdommer

  • Stor toksisitet fra tidligere anti-PD-1 som utelukker fortsettelse av anti-PD-1-behandling.
  • Graviditet eller manglende evne til å bruke prevensjon (hvis fruktbar alder)
  • Enhver aktiv eller nylig historie med kjent eller mistenkt autoimmun sykdom eller nylig historie med et syndrom som krevde systemiske kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller immunsuppressive medisiner, bortsett fra syndromer som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger . Personer med vitiligo eller type I diabetes mellitus eller gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tyreoiditt som kun krever hormonerstatning, har tillatelse til å melde seg på. Pasienter med psoriasis som ikke krever aktiv, systemisk behandling er tillatt.
  • Enhver tilstand som krever systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet. Inhalerte steroider og binyrerstatningssteroiddoser på opptil 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom
  • Ukontrollert binyrebarksvikt
  • Krav om antikoagulasjon med Coumadin, lavmolekylære heparin- og antitrombinhemmere vil bli akseptert dersom antikoagulasjonen har vært stabil i minst 4 uker og ingen tidligere blødningskomplikasjoner har vært i anamnesen.
  • Tidligere malignitet aktiv i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra lokalt helbredende kreftformer som tilsynelatende har blitt kurert som basal- eller plateepitelkreft, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i livmorhalsen, brystkreft eller lavrisiko Gleason 6 prostatakreft
  • Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS); Enhver positiv test for hepatitt B eller hepatitt C-virus som indikerer akutt eller kronisk infeksjon
  • Kjent medisinsk tilstand (f.eks. en tilstand assosiert med diaré eller akutt divertikulitt) som etter etterforskerens mening vil øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedisin eller forstyrre tolkningen av sikkerhetsresultater
  • Større kirurgi (dvs. nefrektomi) mindre enn 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet
  • Antikreftbehandling mindre enn 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet eller palliativ, fokal strålebehandling mindre enn 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet
  • Tilstedeværelse av toksisiteter tilskrevet tidligere immunterapi, annet enn alopecia, som ikke har gått over til grad 1 (NCI CTCAE v4) eller baseline før administrering av studiemedikamentet

• Fysiske og laboratorietestfunn: Enhver av følgende laboratorietestfunn:

  • WBC < 2.000/mm3
  • Nøytrofiler < 1.500/mm3
  • Blodplater < 100 000/mm3
  • AST eller ALAT > 3 x ULN (> 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede)
  • Total bilirubin > 1,5 x ULN (unntatt personer med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL)
  • Serumkreatinin > 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance < 40 ml/min (målt eller beregnet ved Cockroft-Gault-formelen)
• Allergier og uønskede legemiddelreaksjoner: Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot ethvert monoklonalt antistoff eller studiemedikamentkomponenter

• Andre eksklusjonskriterier

  • Fanger eller subjekt som er ufrivillig fengslet
  • Ikke egnet for SBRT-behandling
  • Personer som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk sykdom