SBRT jako szczepienie przeciwko czerniakowi z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana pisemna świadoma zgoda
• Chęć i możliwość wyrażenia świadomej zgody
• Wiek ≥ 18 lat
• Populacja docelowa
• Histologiczne potwierdzenie czerniaka
• Zaawansowana nieoperacyjna choroba (stadium III lub IV według AJCC) (skórna, błony śluzowej, akralnej lub oka)
• Stabilizacja choroby lub progresja (RECIST 1.1) po monoterapii anty-PD-1 (≥ 16 tygodni i ≥ 2 oceny TK). Maksymalny okres przerwy w monoterapii anty-PD-1 przed rozpoczęciem terapii protokołowej nie może przekraczać 2 miesięcy.
• Dopuszczalny jest wcześniejszy schemat leczenia systemowego w chorobie zaawansowanej/przerzutowej (inhibitor BRAF, chemioterapia, terapia cytokinowa/biologiczna lub badanie kliniczne)
• Dozwolone jest wcześniejsze leczenie inhibitorem punktu kontrolnego anty-CTLA-4
• Minimum 2 lub więcej mierzalnych zmian wg RECIST 1.1, z co najmniej 1 zmianą dostępną do biopsji igłowej klinicznej, USG lub TK. Jeśli 2 zmiany, to jedna z nich musi mieć maksymalną średnicę 4 cm i nadawać się do biopsji; ta zmiana zostanie również wykorzystana do określenia efektu abscopal. W przeciwnym razie, jeśli obecne są 3 lub więcej zmian, jedna zmiana zostanie poddana SBRT, druga zmiana zostanie wykorzystana do radiograficznej oceny odpowiedzi abskopalnej, a trzecia zmiana zostanie wykorzystana do biopsji przed i po leczeniu.
• Stan wydajności ECOG 0-1

Kryteria wyłączenia:

• Wyjątki choroby docelowej
• Wcześniejsza radioterapia w ciągu 6 miesięcy od włączenia (z wyłączeniem przerzutów do mózgu) lub w dowolnym momencie do jednej z 3 zmian do leczenia/oceny
• Jeśli u pacjenta występuje >1 zmiana wymagająca natychmiastowego/pilnego leczenia za pomocą RT z powodu obecnych lub zagrażających konsekwencji klinicznych (niekontrolowany ból, ryzyko utraty funkcji), taki pacjent nie zostanie włączony do tego badania

• Historia medyczna i choroby współistniejące

  • Poważna toksyczność wcześniejszej anty-PD-1, która wyklucza kontynuację terapii anty-PD-1.
  • Ciąża lub niemożność stosowania antykoncepcji (w wieku rozrodczym)
  • Jakakolwiek czynna lub niedawno przebyta znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna lub niedawno przebyty zespół wymagający ogólnoustrojowych kortykosteroidów (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub leków immunosupresyjnych, z wyjątkiem zespołów, których nawrotu nie należy się spodziewać bez zewnętrznego czynnika wyzwalającego . Pacjenci z bielactwem lub cukrzycą typu I lub resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną autoimmunologicznym zapaleniem tarczycy, wymagającym jedynie hormonalnej terapii zastępczej, mogą się zapisać. Dopuszcza się pacjentów z łuszczycą niewymagającą aktywnego, systemowego leczenia.
  • Każdy stan wymagający ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Wziewne steroidy i steroidy zastępujące nadnercza w dawkach do 10 mg dziennego ekwiwalentu prednizonu są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej
  • Niekontrolowana niedoczynność kory nadnerczy
  • Wymaganie antykoagulacji za pomocą kumadyny, heparyny drobnocząsteczkowej i inhibitorów trombiny zostanie zaakceptowane, jeśli antykoagulacja była stabilna przez co najmniej 4 tygodnie i nie występowały w ostatnim czasie powikłania krwotoczne.
  • Wcześniejszy aktywny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raków miejscowo uleczalnych, które zostały pozornie wyleczone, takich jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub rak in situ szyjki macicy, piersi lub rak prostaty niskiego ryzyka Gleason 6
  • Znana historia pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS); Każdy pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C wskazujący na ostrą lub przewlekłą infekcję
  • Znany stan chorobowy (np. stan związany z biegunką lub ostrym zapaleniem uchyłków), który zdaniem badacza zwiększyłby ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub zakłóciłby interpretację wyników dotyczących bezpieczeństwa
  • Poważna operacja (tj. nefrektomia) mniej niż 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Terapia przeciwnowotworowa w okresie krótszym niż 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub paliatywna radioterapia ogniskowa w okresie krótszym niż 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Obecność jakichkolwiek toksyczności przypisywanych wcześniejszej immunoterapii, innych niż łysienie, które nie ustąpiły do ​​stopnia 1 (NCI CTCAE v4) lub do poziomu wyjściowego przed podaniem badanego leku

• Wyniki badań fizycznych i laboratoryjnych: Dowolne z następujących wyników badań laboratoryjnych:

  • WBC < 2000/mm3
  • Neutrofile < 1500/mm3
  • Płytki krwi < 100 000/mm3
  • AspAT lub ALT > 3 x GGN (> 5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
  • Bilirubina całkowita > 1,5 x ULN (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których bilirubina całkowita może mieć < 3,0 mg/dl)
  • Stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 x górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny < 40 ml/min (zmierzony lub obliczony za pomocą wzoru Cockrofta-Gaulta)
• Alergie i niepożądane reakcje na lek: Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne lub składniki badanego leku

• Inne kryteria wykluczenia

  • Więźniowie lub poddani, którzy zostali uwięzieni niedobrowolnie
  • Nie nadaje się do leczenia SBRT
  • Podmioty, które są przymusowo przetrzymywane w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej