SBRT jako očkování proti metastatickému melanomu

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný písemný informovaný souhlas
• Ochotný a schopný poskytnout informovaný souhlas
• Věk ≥ 18 let
• Cílová populace
• Histologické potvrzení melanomu
• Pokročilé neresekovatelné (AJCC stadium III nebo IV) onemocnění (kutánní, slizniční, akrální nebo oční)
• Stabilní onemocnění nebo progrese (RECIST 1.1) po monoterapii anti-PD-1 (≥ 16 týdnů a ≥ 2 CT vyšetření). Maximální doba bez monoterapie anti-PD-1 před protokolární terapií nesmí přesáhnout 2 měsíce.
• Předchozí režim systémové léčby u pokročilého/metastatického stavu je povolen (inhibitor BRAF, chemoterapie, cytokinová/biologická léčba nebo klinická studie)
• Předchozí léčba anti-CTLA-4 inhibitorem kontrolního bodu je povolena
• Minimálně 2 nebo více měřitelných lézí podle RECIST 1.1, přičemž alespoň 1 léze je dostupná pro klinickou biopsii jehlou naváděnou pomocí US nebo CT. Pokud se jedná o 2 léze, pak jedna z nich musí mít maximální průměr 4 cm a musí být vhodná pro biopsii; tato léze bude také použita pro stanovení abskopálního účinku. V opačném případě, pokud jsou přítomny 3 nebo více lézí, jedna léze dostane SBRT, 2. léze se použije k posouzení radiografické abskopální odpovědi a třetí léze se použije pro biopsie před a po léčbě.
• Stav výkonu ECOG 0-1

Kritéria vyloučení:

• Výjimky cílových nemocí
• Předchozí ozařování do 6 měsíců od zařazení (kromě mozkových metastáz) nebo kdykoli do jedné ze 3 lézí k léčbě/posouzení
• Pokud má pacient >1 lézi, která vyžaduje okamžitou/urgentní léčbu pomocí RT kvůli přítomným nebo hrozícím klinickým následkům (nekontrolovaná bolest, riziko ztráty funkce), takový pacient nebude zařazen do této studie

• Anamnéza a souběžná onemocnění

  • Velká toxicita předchozí anti-PD-1, která vylučuje pokračování anti-PD-1 terapie.
  • Těhotenství nebo neschopnost užívat antikoncepci (pokud jste v plodném věku)
  • Jakákoli aktivní nebo nedávná anamnéza známého nebo suspektního autoimunitního onemocnění nebo nedávná anamnéza syndromu, který vyžadoval systémové kortikosteroidy (> 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo imunosupresivní léky s výjimkou syndromů, u kterých se neočekává, že by se opakovaly bez vnějšího spouštěče . Subjekty s vitiligem nebo diabetes mellitus typu I nebo reziduální hypotyreózou v důsledku autoimunitní tyreoiditidy vyžadující pouze hormonální substituci se mohou zapsat. Pacienti s psoriázou nevyžadující aktivní, systémovou léčbu jsou povoleni.
  • Jakýkoli stav vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů před první dávkou studovaného léku. Inhalační steroidy a adrenální substituční steroidní dávky až do 10 mg denních ekvivalentů prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění
  • Nekontrolovaná adrenální insuficience
  • Požadavek na antikoagulaci Coumadinem, nízkomolekulárním heparinem a antitrombinovými inhibitory bude akceptován, pokud je antikoagulace stabilní alespoň 4 týdny a bez nedávné anamnézy předchozích krvácivých komplikací.
  • Předchozí malignita aktivní během předchozích 3 let s výjimkou lokálně vyléčitelných rakovin, které byly zjevně vyléčeny, jako je bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, povrchová rakovina močového měchýře nebo karcinom in situ děložního čípku, prsu nebo nízkoriziková rakovina prostaty Gleason 6
  • Známá historie pozitivního testování na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS); Jakýkoli pozitivní test na virus hepatitidy B nebo hepatitidy C naznačující akutní nebo chronickou infekci
  • Známý zdravotní stav (např. stav spojený s průjmem nebo akutní divertikulitidou), který by podle názoru zkoušejícího zvýšil riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním studijního léku nebo by narušoval interpretaci výsledků bezpečnosti
  • Velký chirurgický zákrok (tj. nefrektomie) méně než 28 dní před první dávkou studovaného léku
  • Protinádorová terapie méně než 14 dní před první dávkou studovaného léčiva nebo paliativní, fokální radiační terapie méně než 14 dní před první dávkou studovaného léčiva
  • Přítomnost jakékoli toxicity připisované předchozí imunoterapii, jiné než alopecie, která se nezměnila na stupeň 1 (NCI CTCAE v4) nebo výchozí hodnotu před podáním studovaného léku

• Nálezy fyzikálních a laboratorních testů: Jakýkoli z následujících nálezů laboratorních testů:

  • WBC < 2 000/mm3
  • Neutrofily < 1 500/mm3
  • Krevní destičky < 100 000/mm3
  • AST nebo ALT > 3 x ULN (> 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
  • Celkový bilirubin > 1,5 x ULN (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl)
  • Sérový kreatinin > 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo clearance kreatininu < 40 ml/min (měřeno nebo vypočteno podle Cockroft-Gaultova vzorce)
• Alergie a nežádoucí reakce na léky: Závažná hypersenzitivní reakce na jakoukoli monoklonální protilátku nebo složky studovaného léku v anamnéze

• Další kritéria vyloučení

  • Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny
  • Není vhodné pro léčbu SBRT
  • Subjekty, které jsou povinně zadržovány za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické nemoci