SBRT als Impfung für metastasierendes Melanom

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung
• Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen
• Alter ≥ 18 Jahre
• Zielbevölkerung
• Histologische Bestätigung des Melanoms
• Fortgeschrittene nicht resezierbare Erkrankung (AJCC-Stadium III oder IV) (kutan, mukosal, akral oder okular)
• Stabile Erkrankung oder Progression (RECIST 1.1) nach Anti-PD-1-Monotherapie (≥ 16 Wochen und ≥ 2 CT-Untersuchungen). Die maximale Zeitspanne ohne Anti-PD-1-Monotherapie vor der Protokolltherapie darf 2 Monate nicht überschreiten.
• Vorheriges systemisches Behandlungsschema im fortgeschrittenen/metastasierten Setting ist erlaubt (BRAF-Inhibitor, Chemotherapie, Zytokin/biologische Therapie oder klinische Studie)
• Eine vorherige Behandlung mit Anti-CTLA-4-Checkpoint-Inhibitoren ist zulässig
• Mindestens 2 oder mehr messbare Läsionen nach RECIST 1.1, wobei mindestens 1 Läsion für eine klinische, US- oder CT-geführte Nadelbiopsie zugänglich ist. Bei 2 Läsionen muss eine davon einen maximalen Durchmesser von 4 cm haben und für eine Biopsie zugänglich sein; diese Läsion wird auch zur Bestimmung des abskopalen Effekts verwendet. Andernfalls, wenn 3 oder mehr Läsionen vorhanden sind, wird eine Läsion einer SBRT unterzogen, die 2. Läsion wird für die radiologische Beurteilung der abskopalen Reaktion verwendet und die 3. Läsion wird für Biopsien vor und nach der Behandlung verwendet.
• ECOG-Leistungsstatus von 0-1

Ausschlusskriterien:

• Ausnahmen von Zielkrankheiten
• Vorherige Bestrahlung innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung (ohne Hirnmetastasen) oder jederzeit an einer der 3 Läsionen zur Behandlung/Beurteilung
• Wenn der Patient mehr als 1 Läsion hat, die aufgrund aktueller oder drohender klinischer Folgen (unkontrollierte Schmerzen, Risiko eines Funktionsverlusts) eine sofortige/dringende Behandlung mit RT erfordert, wird ein solcher Patient nicht in diese Studie aufgenommen

• Anamnese und Begleiterkrankungen

  • Schwerwiegende Toxizität durch vorheriges Anti-PD-1, was eine Fortsetzung der Anti-PD-1-Therapie ausschließt.
  • Schwangerschaft oder Unfähigkeit, Verhütungsmittel anzuwenden (falls im gebärfähigen Alter)
  • Jede aktive oder kürzlich aufgetretene bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung oder kürzlich aufgetretenes Syndrom, das systemische Kortikosteroide (> 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder immunsuppressive Medikamente erforderte, mit Ausnahme von Syndromen, bei denen nicht zu erwarten ist, dass sie ohne einen externen Auslöser erneut auftreten . Probanden mit Vitiligo oder Typ-I-Diabetes mellitus oder verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunthyreoiditis, die nur einen Hormonersatz erfordern, dürfen sich anmelden. Patienten mit Psoriasis, die keine aktive systemische Behandlung benötigen, sind erlaubt.
  • Jeder Zustand, der innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg Prednison-Äquivalente pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative Steroide und Nebennieren-Steroid-Ersatzdosen bis zu 10 mg Prednison-Äquivalente pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt
  • Unkontrollierte Nebenniereninsuffizienz
  • Die Notwendigkeit einer Antikoagulation mit Coumadin, niedermolekularem Heparin und Antithrombininhibitoren wird akzeptiert, wenn die Antikoagulation mindestens 4 Wochen lang stabil war und in der jüngeren Vergangenheit keine Blutungskomplikationen aufgetreten sind.
  • Frühere Malignität, die innerhalb der letzten 3 Jahre aktiv war, mit Ausnahme von lokal heilbaren Krebsarten, die scheinbar geheilt wurden, wie z
  • Bekannte Vorgeschichte von positiven Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS); Jeder positive Test auf das Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virus, der auf eine akute oder chronische Infektion hinweist
  • Bekannter medizinischer Zustand (z. B. ein Zustand im Zusammenhang mit Durchfall oder akuter Divertikulitis), der nach Ansicht des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Sicherheitsergebnisse beeinträchtigen würde
  • Größere Operation (d. h. Nephrektomie) weniger als 28 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
  • Krebstherapie weniger als 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder palliative, fokale Strahlentherapie weniger als 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
  • Vorhandensein von Toxizitäten, die auf eine vorherige Immuntherapie zurückzuführen sind, außer Alopezie, die vor der Verabreichung des Studienmedikaments nicht auf Grad 1 (NCI CTCAE v4) oder den Ausgangswert abgeklungen sind

• Physische und Labortestbefunde: Einer der folgenden Labortestbefunde:

  • Leukozyten < 2.000/mm3
  • Neutrophile < 1.500/mm3
  • Blutplättchen < 100.000/mm3
  • AST oder ALT > 3 x ULN (> 5 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen)
  • Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dL haben können)
  • Serum-Kreatinin > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance < 40 ml/min (gemessen oder berechnet nach Cockroft-Gault-Formel)
• Allergien und unerwünschte Arzneimittelwirkungen: Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen in der Vorgeschichte auf monoklonale Antikörper oder Komponenten des Studienmedikaments

• Andere Ausschlusskriterien

  • Gefangene oder Untertanen, die unfreiwillig inhaftiert sind
  • Nicht für die SBRT-Behandlung geeignet
  • Subjekte, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen Krankheit zwangsweise festgehalten werden