局所進行/転移性乳がんまたは非小細胞肺がんの参加者における DS8201a およびペムブロリズマブ
抗ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) 抗体薬物複合体 (ADC) であるトラスツズマブ デルクステカン (DS-8201a) をペムブロリズマブと組み合わせた第 1b 相、多施設、2 部構成、非盲検試験抗 PD-1 抗体、局所進行/転移性乳がんまたは非小細胞肺がん (NSCLC) の被験者向け
調査の概要
状態
詳細な説明
この第 1b 相、非盲検、2 部構成、多施設、非無作為化、反復投与試験では、進行性/転移性乳がんまたは非小細胞肺がん (NSCLC) の参加者を対象に、ペムブロリズマブと組み合わせた DS-8201a を評価します。
研究の用量漸増部分では、ペムブロリズマブと組み合わせたDS-8201aの漸増用量が評価されます。 DS-8201a とペムブロリズマブ 200 mg は、21 日サイクルごとの 1 日目に投与されます。 DS8201a の初回投与量は 3.2 mg/kg Q3W です。 次の用量 (5.4 mg/kg Q3W) へのエスカレーションは、以前の用量コホートに基づく許容可能な安全性シグナルに基づいて行われます。
漸増の推奨用量（RDE）が確立された用量漸増が完了すると、研究の用量拡大部分が開始されます。 用量拡大パートには 4 つのコホートが含まれます: 以前にアドトラスツズマブ エムタンシン (T-DM1) を使用したヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2+) 乳がんの参加者、以前に失敗した標準治療を受けた HER2 低乳がんの参加者、HER2 発現 NSCLC の参加者。 -抗PD-1、抗PD-L1、またはHER2剤による以前の治療を受けていない、および抗PD-1、抗PD-L1、またはHER2 エージェント。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- Univ. of Cali. San Francisco Medical Center
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale Cancer Center
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32256
- Cancer Specialists of North Florida (Cbo)
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Moffit Cancer Center
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Tampa、Florida、アメリカ、32256
- Moffitt Cancer Center
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20817
- Center for Cancer & Blood Disorders
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Siteman Cancer Center-Washington University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- Fox Chase Cancer Center
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Texas
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Tyler、Texas、アメリカ、75701
- HOPE Cancer Center of East Texas
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London、イギリス、SW3 6JJ
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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London、イギリス、W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute (SCRI)
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Manchester、イギリス、M20 4BX
- The Christie NHS Fond. Trust
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Sutton、イギリス、SM2 5PT
- Royal Marsden Hosptial
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A Coruña、スペイン、15006
- Hospital Teresa Herrera (C.H.U.A.C)
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Barcelona、スペイン、08025
- Hospital de la Santa Creu i de Sant Pau
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Barcelona、スペイン、08023
- Inst. Oncologico Baselga Hospital Quiron
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Las Palmas de Gran Canaria、スペイン、35016
- Hopital Universitario Insular de Gran Canaria
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Madrid、スペイン、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid、スペイン、28033
- MD Anderson Cancer Center
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Madrid、スペイン、28009
- Hospital General Univ. Gregorio Marañón
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Seville、スペイン、41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
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Zaragoza、スペイン、50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Bordeaux、フランス、33000
- Institut Bergonie
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Créteil、フランス、94000
- Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
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Marseille、フランス、13385
- CHUTimone
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Marsielle、フランス、13273
- Institut Paoli-Calmettes
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Poitiers、フランス、86000
- CHU De Poitiers
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Toulouse、フランス、31100
- Univ. du Cancer de Toulouse
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Villejuif、フランス、94805
- Institut Gustave Roussy
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセント
- 18歳以上の成人
- 東部共同腫瘍学グループのパフォーマンスステータス (ECOG PS) 0 ～ 1
- -病理学的に記録されたHER2発現局所進行/転移性乳がん、およびHER2発現またはHER2変異局所進行/転移性NSCLC
- -スクリーニング中および治療中に腫瘍生検を提供する意思がある
- -固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）バージョン1.1ごとに少なくとも1つの測定可能な病変がある 治験責任医師による評価
- -左心室駆出率（LVEF）によって定義される適切な心機能 登録前28日以内の50％以上。
- 適切な臓器機能
- -登録前の適切な治療ウォッシュアウト期間
パート 1 に固有の包含基準
- パート 1 の参加者は、パート 2 の 4 つのコホートのうちの 1 つにリストされている追加の包含基準を満たす必要があります。
パート 2 に固有の包含基準
コホート 1 の包含基準
- -米国臨床腫瘍学会-米国病理学者協会（ASCO-CAP）のガイドラインに従って、HER2陽性発現を一元的に決定した、病理学的に文書化された局所進行/転移性乳がん
- -以前にトラスツズマブエムタンシン（T-DM1）療法を受け、進行が記録されている
コホート 2 の選択基準
- -病理学的に文書化された、局所進行/転移性乳癌であり、HER2-低発現が中央で決定されている (免疫組織化学 [IHC] 1+ または IHC 2+ / in situ ハイブリダイゼーション [ISH-])
- 参加者は、臨床的に意味のある利益をもたらす可能性のある治療を使い果たした必要があります（たとえば、ホルモン受容体陽性の参加者に対するホルモン療法などの他の治療法）
コホート 3 の包含基準
- -病理学的に記録された局所進行/転移性NSCLCで、HER2発現が中心的に決定されている（IHC 1+、2+、または3+）
- 上皮成長因子受容体 (EGFR) 変異、未分化リンパ腫キナーゼ (ALK)、BRAF V600E 変異、または ROS1 融合が知られている参加者は、転移性疾患に対する少なくとも 1 つのゲノム標的治療による治療後に疾患が進行する必要があります。利益を得る、または治療に耐えられない、または標準的な治療を拒否する
コホート 4 の選択基準
- -病理学的に記録された、局所進行/転移性HER2変異NSCLC
- EGFR 変異、ALK、BRAF V600E 変異、または ROS1 融合が知られている参加者は、臨床的利益をもたらすことが知られている、または治療に耐えられない、または標準を拒否することが知られている転移性疾患に対する少なくとも 1 つのゲノム標的療法による治療後に疾患が進行する必要があります。処理
除外基準:
- ペムブロリズマブまたは DS-8201a による前治療
- -登録前6か月以内の心筋梗塞（MI）の病歴、症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスII〜IV）。 トロポニンレベルがスクリーニング時の正常値の上限を超えており (製造元の定義による)、心筋梗塞関連の症状がない参加者は、心筋梗塞を除外するために登録前に心臓病の診察を受ける必要があります。
- QT 間隔 (QTc) 延長を >470 ms (女性) または >450 ms (男性) に修正
- -ステロイドを必要とする（非感染性）間質性肺疾患（ILD）/肺炎の病歴、現在のILD /肺炎がある、またはスクリーニング時の画像検査でILD /肺炎の疑いを除外できない場合
- -脊髄圧迫または臨床的に活発な中枢神経系転移
- -活動性、既知または疑われる自己免疫疾患
- -コルチコステロイド（1日10 mgを超えるプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態 研究治療の開始から14日以内
- -抗PD-1または抗PD-L1剤による以前の治療
- -別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例、CTLA-4、OX 40、CD137）に向けられた薬剤による以前の治療で、グレード3以上の免疫関連有害事象（irAE）のためにその治療が中止された
- HER2低発現乳がんの参加者またはNSCLCの参加者（コホート2、3、または4）には、以前の抗HER2療法は許可されていません。 -pan-HERチロシンキナーゼ阻害剤による前治療は許可されています。
- -治療前2〜6週間以内の治験薬を含む以前の全身抗がん療法
- 以前の抗がん療法による未解決の毒性
- -治験薬の初回投与前30日以内の生ワクチン
- -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究治療の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用した
- -3年以内の複数の原発性悪性腫瘍、ただし、適切に切除された非黒色腫皮膚がん、治癒的に治療された in situ 疾患、治癒的に治療された他の固形腫瘍、または反対側の乳がんを除く
- -他のモノクローナル抗体および/または治験薬成分に対する重度の過敏反応の病歴
- -全身療法を必要とする活動性感染症
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴
- 活動性のB型またはC型肝炎ウイルス感染症
- -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療、または実験室の異常の履歴または現在の証拠、研究の全期間にわたる参加者の参加を妨げる、または参加する参加者の最善の利益にならない、または参加者が治療する治験責任医師の意見に参加することが適切でないと判断されたその他の理由
- -既知の精神障害または薬物乱用障害
- -同種幹細胞移植を含む以前の臓器移植
- 妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している
- 併発した肺疾患に起因する臨床的に重度の肺障害
- IV抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬を必要とする制御されていない感染症
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート 1 (用量漸増)
HER2陽性乳がん、HER2低発現乳がん、HER2発現NSCLC、およびDS8201a（初回用量3.2 mg/kg Q3W）およびペムブロリズマブ200 mgの漸増用量を受けたHER2変異NSCLCの参加者。
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パート 1: DS-8201a の 2 つの用量レベル (3.2 mg/kg Q3W および 5.4 mg/kg Q3W の静脈内 (IV) 注入による) は、ペムブロリズマブと組み合わせて研究の用量漸増部分のために投与されます。 パート 2: 調査のパート 1 が完了し、DS-8201a の RDE が確立されると、パート 2 が開始されます。 すべての参加者は、RDE でペムブロリズマブと組み合わせて DS-8201a を受け取ります。 パート 1: DS-8201a の 2 つの用量レベル (3.2 mg/kg Q3W および 5.4 mg/kg Q3W の静脈内 (IV) 注入による) は、ペムブロリズマブと組み合わせて研究の用量漸増部分のために投与されます。 パート 2: 調査のパート 1 が完了し、DS-8201a の RDE が確立されると、パート 2 が開始されます。
すべての参加者は、試験のパート 1 および 2 で DS-8201a の前に静脈内 (IV) 注入を介してペムブロリズマブ (200 mg Q3W) を受け取ります。
他の名前：
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実験的：HER2陽性乳がん（その2 用量拡大）
以前にアドトラスツズマブ エムタンシン (T-DM1) を投与された HER2 陽性乳がん参加者で、疾患の進行があり、RDE でペムブロリズマブ 200 mg と組み合わせて DS8201a を投与された患者。
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パート 1: DS-8201a の 2 つの用量レベル (3.2 mg/kg Q3W および 5.4 mg/kg Q3W の静脈内 (IV) 注入による) は、ペムブロリズマブと組み合わせて研究の用量漸増部分のために投与されます。 パート 2: 調査のパート 1 が完了し、DS-8201a の RDE が確立されると、パート 2 が開始されます。 すべての参加者は、RDE でペムブロリズマブと組み合わせて DS-8201a を受け取ります。 パート 1: DS-8201a の 2 つの用量レベル (3.2 mg/kg Q3W および 5.4 mg/kg Q3W の静脈内 (IV) 注入による) は、ペムブロリズマブと組み合わせて研究の用量漸増部分のために投与されます。 パート 2: 調査のパート 1 が完了し、DS-8201a の RDE が確立されると、パート 2 が開始されます。
すべての参加者は、試験のパート 1 および 2 で DS-8201a の前に静脈内 (IV) 注入を介してペムブロリズマブ (200 mg Q3W) を受け取ります。
他の名前：
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実験的：HER2-low 乳がん (パート 2 用量拡大)
以前に標準治療に失敗したHER2低乳がん参加者で、RDEでペムブロリズマブ200 mgと組み合わせてDS8201aを投与された患者。
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パート 1: DS-8201a の 2 つの用量レベル (3.2 mg/kg Q3W および 5.4 mg/kg Q3W の静脈内 (IV) 注入による) は、ペムブロリズマブと組み合わせて研究の用量漸増部分のために投与されます。 パート 2: 調査のパート 1 が完了し、DS-8201a の RDE が確立されると、パート 2 が開始されます。 すべての参加者は、RDE でペムブロリズマブと組み合わせて DS-8201a を受け取ります。 パート 1: DS-8201a の 2 つの用量レベル (3.2 mg/kg Q3W および 5.4 mg/kg Q3W の静脈内 (IV) 注入による) は、ペムブロリズマブと組み合わせて研究の用量漸増部分のために投与されます。 パート 2: 調査のパート 1 が完了し、DS-8201a の RDE が確立されると、パート 2 が開始されます。
すべての参加者は、試験のパート 1 および 2 で DS-8201a の前に静脈内 (IV) 注入を介してペムブロリズマブ (200 mg Q3W) を受け取ります。
他の名前：
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実験的：HER2 発現 NSCLC (パート 2 用量拡大)
抗PD-1、抗PD-L1、またはHER2剤による治療歴がなく、RDEでペムブロリズマブ200mgと組み合わせてDS8201aを受けたHER2発現NSCLC参加者。
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パート 1: DS-8201a の 2 つの用量レベル (3.2 mg/kg Q3W および 5.4 mg/kg Q3W の静脈内 (IV) 注入による) は、ペムブロリズマブと組み合わせて研究の用量漸増部分のために投与されます。 パート 2: 調査のパート 1 が完了し、DS-8201a の RDE が確立されると、パート 2 が開始されます。 すべての参加者は、RDE でペムブロリズマブと組み合わせて DS-8201a を受け取ります。 パート 1: DS-8201a の 2 つの用量レベル (3.2 mg/kg Q3W および 5.4 mg/kg Q3W の静脈内 (IV) 注入による) は、ペムブロリズマブと組み合わせて研究の用量漸増部分のために投与されます。 パート 2: 調査のパート 1 が完了し、DS-8201a の RDE が確立されると、パート 2 が開始されます。
すべての参加者は、試験のパート 1 および 2 で DS-8201a の前に静脈内 (IV) 注入を介してペムブロリズマブ (200 mg Q3W) を受け取ります。
他の名前：
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実験的：HER2 変異 NSCLC (パート 2 用量拡大)
抗 PD-1、抗 PD-L1、または HER2 薬剤による治療歴がなく、RDE でペムブロリズマブ 200 mg と組み合わせて DS8201a を投与された HER2 変異型 NSCLC 参加者。
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パート 1: DS-8201a の 2 つの用量レベル (3.2 mg/kg Q3W および 5.4 mg/kg Q3W の静脈内 (IV) 注入による) は、ペムブロリズマブと組み合わせて研究の用量漸増部分のために投与されます。 パート 2: 調査のパート 1 が完了し、DS-8201a の RDE が確立されると、パート 2 が開始されます。 すべての参加者は、RDE でペムブロリズマブと組み合わせて DS-8201a を受け取ります。 パート 1: DS-8201a の 2 つの用量レベル (3.2 mg/kg Q3W および 5.4 mg/kg Q3W の静脈内 (IV) 注入による) は、ペムブロリズマブと組み合わせて研究の用量漸増部分のために投与されます。 パート 2: 調査のパート 1 が完了し、DS-8201a の RDE が確立されると、パート 2 が開始されます。
すべての参加者は、試験のパート 1 および 2 で DS-8201a の前に静脈内 (IV) 注入を介してペムブロリズマブ (200 mg Q3W) を受け取ります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性 (DLT)、パート 1
時間枠：3週間サイクル（6週間）2回以内
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DS-8201a (パート 1) の最大耐用量 (MTD) または推奨用量拡張 (RDE) は、DLT の発生に基づいています。
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3週間サイクル（6週間）2回以内
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客観的応答率 (ORR)、独立した中央審査によって確認、パート 2
時間枠：約30ヶ月以内
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約30ヶ月以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治療に伴う有害事象
時間枠：約30ヶ月以内
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約30ヶ月以内
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薬物動態パラメータ 最大血清濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1、1 日目: 投与前および投与後、8 日目、および 15 日目。サイクル 2、1 日目の投与前と投与後、およびサイクル 3、1 日目 (各サイクルは 21 日)
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トラスツズマブ デルクステカン、MAAA-118A、および総抗 HER2 抗体の Cmax が評価されます。
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サイクル 1、1 日目: 投与前および投与後、8 日目、および 15 日目。サイクル 2、1 日目の投与前と投与後、およびサイクル 3、1 日目 (各サイクルは 21 日)
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濃度-時間曲線下の薬物動態パラメータ領域 (AUC)
時間枠：サイクル 1、1 日目: 投与前および投与後、8 日目、および 15 日目。サイクル 2、1 日目の投与前と投与後、およびサイクル 3、1 日目 (各サイクルは 21 日)
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トラスツズマブ デルクステカン、MAAA-118A、および総抗 HER2 抗体の濃度-時間曲線下面積を評価します。
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サイクル 1、1 日目: 投与前および投与後、8 日目、および 15 日目。サイクル 2、1 日目の投与前と投与後、およびサイクル 3、1 日目 (各サイクルは 21 日)
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対応期間 (DoR)
時間枠：約30ヶ月以内
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約30ヶ月以内
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：約30ヶ月以内
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約30ヶ月以内
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RECIST v1.1を使用した独立中央審査に基づく無増悪生存期間（PFS）
時間枠：約30ヶ月以内
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約30ヶ月以内
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RECIST v1.1 を使用した独立中央審査に基づく応答時間 (TTR)
時間枠：約30ヶ月以内
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約30ヶ月以内
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全生存期間 (OS)
時間枠：約30ヶ月以内
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約30ヶ月以内
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Global Clinical Leader、Daiichi Sankyo
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DS8201-A-U106
- 2018-002489-38 (EudraCT番号)
- KEYNOTE-797 (その他の識別子：Merck Sharp & Dohme Corp)
- MK-3475-797 (その他の識別子：Merck Sharp & Dohme Corp)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。