국소 진행성/전이성 유방암 또는 비소세포폐암 환자의 DS8201a 및 Pembrolizumab
Trastuzumab Deruxtecan(DS-8201a), Anti-Human Epidermal Growth Factor Receptor-2(HER2)-Antibody Drug Conjugate(ADC), Pembrolizumab과 병용한 1b상, 다기관, 2부, 공개 라벨 연구 국소 진행성/전이성 유방 또는 비소세포폐암(NSCLC) 대상자를 위한 항-PD-1 항체
연구 개요
상태
상세 설명
이 1b상, 오픈 라벨, 2파트, 다기관, 비무작위, 다중 용량 연구는 진행성/전이성 유방암 또는 비소세포폐암(NSCLC) 참가자를 대상으로 펨브롤리주맙과 병용하여 DS-8201a를 평가합니다.
연구의 용량 증량 부분에서 펨브롤리주맙과 병용한 DS-8201a의 증량 용량을 평가할 것입니다. DS-8201a 및 pembrolizumab 200 mg은 매 21일 주기의 1일에 투여됩니다. DS8201a에 대한 초기 투여 용량은 3.2mg/kg Q3W입니다. 다음 용량(5.4mg/kg Q3W)으로의 증량은 이전 용량 코호트를 기반으로 허용 가능한 안전 신호를 기반으로 합니다.
설정된 권장 용량 증량(RDE)으로 용량 증량이 완료되면 연구의 용량 확장 부분이 시작됩니다. 용량 확장 부분에는 다음과 같은 4개의 코호트가 포함됩니다: 이전에 아도-트라스투주맙 엠탄신(T-DM1)을 사용한 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2+) 유방암 참가자, 이전에 표준 치료에 실패한 HER2 저유방암 참가자, 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 HER2 제제로 치료를 받은 적이 없고, 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 HER2 제제로 치료를 받은 적이 없는 HER2 돌연변이 NSCLC 참가자 또는 HER2 요원.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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San Francisco, California, 미국, 94143
- Univ. of Cali. San Francisco Medical Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06520
- Yale Cancer Center
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Florida
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Jacksonville, Florida, 미국, 32256
- Cancer Specialists of North Florida (Cbo)
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- Moffit Cancer Center
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Tampa, Florida, 미국, 32256
- Moffitt Cancer Center
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20817
- Center for Cancer & Blood Disorders
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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Missouri
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St Louis, Missouri, 미국, 63110
- Siteman Cancer Center-Washington University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Texas
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Tyler, Texas, 미국, 75701
- HOPE Cancer Center of East Texas
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A Coruña, 스페인, 15006
- Hospital Teresa Herrera (C.H.U.A.C)
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Barcelona, 스페인, 08025
- Hospital de la Santa Creu i de Sant Pau
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Barcelona, 스페인, 08023
- Inst. Oncologico Baselga Hospital Quiron
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Las Palmas de Gran Canaria, 스페인, 35016
- Hopital Universitario Insular de Gran Canaria
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Madrid, 스페인, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, 스페인, 28033
- MD Anderson Cancer Center
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Madrid, 스페인, 28009
- Hospital General Univ. Gregorio Marañón
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Seville, 스페인, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
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Zaragoza, 스페인, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
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London, 영국, SW3 6JJ
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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London, 영국, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute (SCRI)
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Manchester, 영국, M20 4BX
- The Christie NHS Fond. Trust
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Sutton, 영국, SM2 5PT
- Royal Marsden Hosptial
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Bordeaux, 프랑스, 33000
- Institut Bergonie
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Créteil, 프랑스, 94000
- Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
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Marseille, 프랑스, 13385
- CHUTimone
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Marsielle, 프랑스, 13273
- Institut Paoli-Calmettes
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Poitiers, 프랑스, 86000
- CHU De Poitiers
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Toulouse, 프랑스, 31100
- Univ. du Cancer de Toulouse
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Villejuif, 프랑스, 94805
- Institut Gustave Roussy
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 서면 동의서
- 성인 ≥18세
- Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태(ECOG PS) 0에서 1
- 병리학적으로 기록된 HER2 발현 국소 진행성/전이성 유방암 및 HER2 발현 또는 HER2 돌연변이 국소 진행성/전이성 NSCLC
- 스크리닝 및 치료 중 종양 생검을 제공하고자 하는 자
- 연구자가 평가한 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 버전 1.1에 따라 측정 가능한 병변이 1개 이상 있음
- 등록 전 28일 이내에 좌심실 박출률(LVEF) ≥50%로 정의되는 적절한 심장 기능.
- 적절한 장기 기능
- 등록 전 적절한 치료 휴약 기간
파트 1에 특정한 포함 기준
- 파트 1의 참가자는 파트 2의 4개 코호트 중 1개에 대해 나열된 추가 포함 기준을 충족해야 합니다.
파트 2에 특정한 포함 기준
코호트 1에 대한 포함 기준
- American Society of Clinical Oncology-College of American Pathologists (ASCO-CAP) 가이드라인에 따라 HER2 양성 발현이 중추적으로 결정된 병리학적으로 기록된 국소 진행성/전이성 유방암
- 이전에 트라스투주맙 엠탄신(T-DM1) 요법을 받았고 문서화된 진행
코호트 2에 대한 포함 기준
- 중앙에서 HER2-저발현이 결정된 병리학적으로 기록된 국소 진행성/전이성 유방암(면역조직화학[IHC] 1+ 또는 IHC 2+/동소 하이브리드화[ISH-])
- 참가자는 임상적으로 의미 있는 이점을 부여할 수 있는 소진된 치료를 받아야 합니다(예: 호르몬 수용체 양성인 참가자를 위한 호르몬 요법과 같은 다른 요법).
코호트 3에 대한 포함 기준
- HER2-발현(IHC 1+, 2+ 또는 3+)이 중추적으로 결정되는 병리학적으로 기록된 국소 진행성/전이성 NSCLC
- 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 돌연변이, 역형성 림프종 키나아제(ALK), BRAF V600E 돌연변이 또는 ROS1 융합이 알려진 참가자는 임상적 영향을 미치는 것으로 알려진 전이성 질환에 대해 적어도 하나의 게놈 표적 요법으로 치료한 후 질병 진행이 있어야 합니다. 혜택을 받거나 치료에 내약하지 않거나 표준 치료를 거부합니다.
코호트 4에 대한 포함 기준
- 병리학적으로 기록된 국소 진행성/전이성 HER2-돌연변이 NSCLC
- 알려진 EGFR 돌연변이, ALK, BRAF V600E 돌연변이 또는 ROS1 융합이 있는 참가자는 임상적 이점을 부여하는 것으로 알려진 전이성 질환에 대해 적어도 하나의 게놈 표적 요법으로 치료한 후 질병 진행이 있거나 치료에 내약성이 없거나 표준을 거부해야 합니다. 치료
제외 기준:
- pembrolizumab 또는 DS-8201a로 사전 치료
- 등록 전 6개월 이내의 심근경색(MI) 병력, 증후성 울혈성 심부전(뉴욕심장협회 Class II ~ IV). 스크리닝(제조업체에서 정의한 대로)에서 정상 상한선을 초과하는 트로포닌 수치가 있고 MI 관련 증상이 없는 참가자는 MI를 배제하기 위해 등록 전에 심장학 상담을 받아야 합니다.
- 수정된 QT 간격(QTc) 연장 >470ms(여성) 또는 >450ms(남성)
- (비감염성) 간질성 폐질환(ILD)/간질성 폐질환(ILD)/폐렴의 병력(스테로이드가 필요하거나 현재 ILD/폐렴이 있거나 의심되는 ILD/폐렴이 스크리닝 시 영상으로 배제할 수 없음)
- 척수 압박 또는 임상적으로 활성인 중추신경계 전이
- 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환
- 연구 치료 시작 후 14일 이내에 코르티코스테로이드(>10mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태
- 항 PD-1 또는 항 PD-L1 제제를 사용한 선행 요법
- 다른 자극성 또는 동시억제성 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX 40, CD137)에 대한 제제를 사용한 이전 요법 및 3등급 이상의 면역 관련 부작용(irAE)으로 인해 해당 치료가 중단된 경우
- 사전 항-HER2 요법은 HER2 저발현 유방암 참가자 또는 NSCLC 참가자(코호트 2, 3 또는 4)에게 허용되지 않습니다. pan-HER 티로신 키나아제 억제제로 사전 치료가 허용됩니다.
- 치료 전 2주 내지 6주 이내에 연구용 제제를 포함하는 이전의 전신 항암 요법
- 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성
- 연구 약물의 첫 투여 전 30일 이내의 생백신
- 현재 참여 중이거나 참여했거나 연구 대상자의 연구에 참여했거나 첫 번째 연구 치료제 투여 전 4주 이내에 연구 기기를 사용했습니다.
- 적절하게 절제된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 상피내 질환, 근치적으로 치료된 기타 고형 종양 또는 반대쪽 유방암을 제외한 3년 이내의 다발성 원발성 악성 종양
- 다른 단클론 항체 및/또는 임의의 연구 약물 성분에 대한 중증 과민 반응의 병력
- 전신 치료가 필요한 활동성 감염
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력
- 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 바이러스 감염
- 연구 결과를 혼란스럽게 만들거나, 전체 연구 기간 동안 참가자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 참가자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 치료 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거, 또는 참가자가 치료하는 조사자의 의견에 참여하기에 적절하지 않다고 판단되는 다른 이유
- 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애
- 동종이계 줄기 세포 이식을 포함한 사전 장기 이식
- 임신, 모유 수유 또는 임신 계획
- 병발성 폐 질환으로 인한 임상적으로 심각한 폐 손상
- IV 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제를 필요로 하는 제어되지 않는 감염
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파트 1(용량 증량)
HER2-양성 유방암, HER2-저발현 유방암, HER2-발현 NSCLC 및 HER2-돌연변이 NSCLC 참가자는 DS8201a(초기 용량 3.2mg/kg Q3W) 및 펨브롤리주맙 200mg의 증량 투여를 받았습니다.
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파트 1: 두 용량 수준의 DS-8201a(정맥(IV) 주입을 통한 3.2mg/kg Q3W 및 5.4mg/kg Q3W가 펨브롤리주맙과 함께 연구의 용량 증량 부분에 투여될 것입니다. 파트 2: 연구의 파트 1이 완료되고 DS-8201a에 대한 RDE가 설정되면 파트 2가 시작됩니다. 모든 참가자는 RDE에서 pembrolizumab과 함께 DS-8201a를 받게 됩니다. 파트 1: 두 용량 수준의 DS-8201a(정맥(IV) 주입을 통한 3.2mg/kg Q3W 및 5.4mg/kg Q3W가 펨브롤리주맙과 함께 연구의 용량 증량 부분에 투여될 것입니다. 파트 2: 연구의 파트 1이 완료되고 DS-8201a에 대한 RDE가 설정되면 파트 2가 시작됩니다.
모든 참가자는 연구의 파트 1 및 2에서 DS-8201a 이전에 정맥(IV) 주입을 통해 펨브롤리주맙(200mg Q3W)을 받게 됩니다.
다른 이름들:
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실험적: HER2 양성 유방암(파트 2 용량 확장)
HER2 양성 유방암 참가자는 이전에 질병 진행이 있는 아도-트라스투주맙 엠탄신(T-DM1)이 있고 RDE에서 펨브롤리주맙 200mg과 함께 DS8201a를 투여받았습니다.
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파트 1: 두 용량 수준의 DS-8201a(정맥(IV) 주입을 통한 3.2mg/kg Q3W 및 5.4mg/kg Q3W가 펨브롤리주맙과 함께 연구의 용량 증량 부분에 투여될 것입니다. 파트 2: 연구의 파트 1이 완료되고 DS-8201a에 대한 RDE가 설정되면 파트 2가 시작됩니다. 모든 참가자는 RDE에서 pembrolizumab과 함께 DS-8201a를 받게 됩니다. 파트 1: 두 용량 수준의 DS-8201a(정맥(IV) 주입을 통한 3.2mg/kg Q3W 및 5.4mg/kg Q3W가 펨브롤리주맙과 함께 연구의 용량 증량 부분에 투여될 것입니다. 파트 2: 연구의 파트 1이 완료되고 DS-8201a에 대한 RDE가 설정되면 파트 2가 시작됩니다.
모든 참가자는 연구의 파트 1 및 2에서 DS-8201a 이전에 정맥(IV) 주입을 통해 펨브롤리주맙(200mg Q3W)을 받게 됩니다.
다른 이름들:
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실험적: HER2-저유방암(파트 2 용량 확장)
RDE에서 펨브롤리주맙 200mg과 함께 DS8201a를 받은 이전 표준 치료에 실패한 HER2 저유방암 참가자.
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파트 1: 두 용량 수준의 DS-8201a(정맥(IV) 주입을 통한 3.2mg/kg Q3W 및 5.4mg/kg Q3W가 펨브롤리주맙과 함께 연구의 용량 증량 부분에 투여될 것입니다. 파트 2: 연구의 파트 1이 완료되고 DS-8201a에 대한 RDE가 설정되면 파트 2가 시작됩니다. 모든 참가자는 RDE에서 pembrolizumab과 함께 DS-8201a를 받게 됩니다. 파트 1: 두 용량 수준의 DS-8201a(정맥(IV) 주입을 통한 3.2mg/kg Q3W 및 5.4mg/kg Q3W가 펨브롤리주맙과 함께 연구의 용량 증량 부분에 투여될 것입니다. 파트 2: 연구의 파트 1이 완료되고 DS-8201a에 대한 RDE가 설정되면 파트 2가 시작됩니다.
모든 참가자는 연구의 파트 1 및 2에서 DS-8201a 이전에 정맥(IV) 주입을 통해 펨브롤리주맙(200mg Q3W)을 받게 됩니다.
다른 이름들:
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실험적: HER2-발현 NSCLC(파트 2 용량 확장)
항 PD-1, 항 PD-L1 또는 HER2 제제로 사전 치료를 받은 적이 없고 RDE에서 펨브롤리주맙 200mg과 함께 DS8201a를 투여받은 HER2 발현 NSCLC 참가자.
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파트 1: 두 용량 수준의 DS-8201a(정맥(IV) 주입을 통한 3.2mg/kg Q3W 및 5.4mg/kg Q3W가 펨브롤리주맙과 함께 연구의 용량 증량 부분에 투여될 것입니다. 파트 2: 연구의 파트 1이 완료되고 DS-8201a에 대한 RDE가 설정되면 파트 2가 시작됩니다. 모든 참가자는 RDE에서 pembrolizumab과 함께 DS-8201a를 받게 됩니다. 파트 1: 두 용량 수준의 DS-8201a(정맥(IV) 주입을 통한 3.2mg/kg Q3W 및 5.4mg/kg Q3W가 펨브롤리주맙과 함께 연구의 용량 증량 부분에 투여될 것입니다. 파트 2: 연구의 파트 1이 완료되고 DS-8201a에 대한 RDE가 설정되면 파트 2가 시작됩니다.
모든 참가자는 연구의 파트 1 및 2에서 DS-8201a 이전에 정맥(IV) 주입을 통해 펨브롤리주맙(200mg Q3W)을 받게 됩니다.
다른 이름들:
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실험적: HER2-돌연변이 NSCLC(파트 2 용량 확장)
항 PD-1, 항 PD-L1 또는 HER2 제제로 사전 치료를 받은 적이 없고 RDE에서 펨브롤리주맙 200mg과 함께 DS8201a를 투여받은 HER2 돌연변이 NSCLC 참가자.
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파트 1: 두 용량 수준의 DS-8201a(정맥(IV) 주입을 통한 3.2mg/kg Q3W 및 5.4mg/kg Q3W가 펨브롤리주맙과 함께 연구의 용량 증량 부분에 투여될 것입니다. 파트 2: 연구의 파트 1이 완료되고 DS-8201a에 대한 RDE가 설정되면 파트 2가 시작됩니다. 모든 참가자는 RDE에서 pembrolizumab과 함께 DS-8201a를 받게 됩니다. 파트 1: 두 용량 수준의 DS-8201a(정맥(IV) 주입을 통한 3.2mg/kg Q3W 및 5.4mg/kg Q3W가 펨브롤리주맙과 함께 연구의 용량 증량 부분에 투여될 것입니다. 파트 2: 연구의 파트 1이 완료되고 DS-8201a에 대한 RDE가 설정되면 파트 2가 시작됩니다.
모든 참가자는 연구의 파트 1 및 2에서 DS-8201a 이전에 정맥(IV) 주입을 통해 펨브롤리주맙(200mg Q3W)을 받게 됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT), 파트 1
기간: 3주 주기(6주) 2회 이내
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DS-8201a(Part1)의 최대 허용 용량(MTD) 또는 권장 용량 확장(RDE)은 DLT 발생을 기반으로 합니다.
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3주 주기(6주) 2회 이내
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객관적 반응률(ORR), 독립 중앙 검토에서 확인, 파트 2
기간: 약 30개월 이내
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약 30개월 이내
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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치료 관련 부작용
기간: 약 30개월 이내
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약 30개월 이내
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약동학 매개변수 최대 혈청 농도(Cmax)
기간: 주기 1, 1일: 투약 전 및 투약 후, 8일 및 15일; 주기 2, 투약 전 및 투약 후 1일, 및 주기 3, 1일(각 주기는 21일임)
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Trastuzumab deruxtecan, MAAA-118A 및 전체 항-HER2 항체의 Cmax를 평가합니다.
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주기 1, 1일: 투약 전 및 투약 후, 8일 및 15일; 주기 2, 투약 전 및 투약 후 1일, 및 주기 3, 1일(각 주기는 21일임)
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농도-시간 곡선하 약동학 매개변수 영역(AUC)
기간: 주기 1, 1일: 투약 전 및 투약 후, 8일 및 15일; 주기 2, 투약 전 및 투약 후 1일, 및 주기 3, 1일(각 주기는 21일임)
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Trastuzumab deruxtecan, MAAA-118A 및 전체 항-HER2 항체의 농도-시간 곡선 아래 면적을 평가합니다.
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주기 1, 1일: 투약 전 및 투약 후, 8일 및 15일; 주기 2, 투약 전 및 투약 후 1일, 및 주기 3, 1일(각 주기는 21일임)
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대응 기간(DoR)
기간: 약 30개월 이내
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약 30개월 이내
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질병 통제율(DCR)
기간: 약 30개월 이내
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약 30개월 이내
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무진행 생존(PFS), RECIST v1.1을 사용하는 독립적인 중앙 검토를 기반으로 함
기간: 약 30개월 이내
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약 30개월 이내
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RECIST v1.1을 사용하는 독립적인 중앙 검토에 기반한 응답 시간(TTR)
기간: 약 30개월 이내
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약 30개월 이내
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전체 생존(OS)
기간: 약 30개월 이내
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약 30개월 이내
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Global Clinical Leader, Daiichi Sankyo
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- DS8201-A-U106
- 2018-002489-38 (EudraCT 번호)
- KEYNOTE-797 (기타 식별자: Merck Sharp & Dohme Corp)
- MK-3475-797 (기타 식별자: Merck Sharp & Dohme Corp)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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