DS8201a 和 Pembrolizumab 在患有局部晚期/转移性乳腺癌或非小细胞肺癌的参与者中的应用
曲妥珠单抗 Deruxtecan (DS-8201a) 的 1b 期、多中心、两部分、开放标签研究，一种抗人表皮生长因子受体 2 (HER2)-抗体药物偶联物 (ADC)，与 Pembrolizumab 联合使用，一种抗 PD-1 抗体，适用于患有局部晚期/转移性乳腺癌或非小细胞肺癌 (NSCLC) 的受试者
研究概览
详细说明
这项 1b 期、开放标签、两部分、多中心、非随机、多剂量研究将评估 DS-8201a 与 pembrolizumab 联合治疗晚期/转移性乳腺癌或非小细胞肺癌 (NSCLC) 的参与者。
在研究的剂量递增部分，将评估 DS-8201a 与 pembrolizumab 组合的递增剂量。 DS-8201a 和 pembrolizumab 200 mg 将在每个 21 天周期的第 1 天给药。 DS8201a 的初始给药剂量为 3.2 mg/kg Q3W。 升级到下一个剂量（5.4 mg/kg Q3W）将基于基于早期剂量队列的可接受的安全信号。
在确定推荐剂量递增 (RDE) 的情况下完成剂量递增后，研究的剂量扩展部分将开始。 剂量扩展部分将包括 4 个队列：既往接受过 ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) 的人表皮生长因子受体 2 (HER2+) 乳腺癌参与者、既往标准治疗失败的 HER2 低位乳腺癌参与者、表达 HER2 的 NSCLC 参与者既往未接受任何抗 PD-1、抗 PD-L1 或 HER2 药物治疗，以及 HER2 突变 NSCLC 参与者之前未接受任何抗 PD-1、抗 PD-L1 或 HER2 药物治疗HER2 代理。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Bordeaux、法国、33000
- Institut Bergonie
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Créteil、法国、94000
- Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
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Marseille、法国、13385
- CHUTimone
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Marsielle、法国、13273
- Institut Paoli-Calmettes
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Poitiers、法国、86000
- CHU De Poitiers
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Toulouse、法国、31100
- Univ. du Cancer de Toulouse
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Villejuif、法国、94805
- Institut Gustave Roussy
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California
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San Francisco、California、美国、94143
- Univ. of Cali. San Francisco Medical Center
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06520
- Yale Cancer Center
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32256
- Cancer Specialists of North Florida (Cbo)
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Tampa、Florida、美国、33612
- Moffit Cancer Center
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Tampa、Florida、美国、32256
- Moffitt Cancer Center
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20817
- Center for Cancer & Blood Disorders
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63110
- Siteman Cancer Center-Washington University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
- Fox Chase Cancer Center
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Texas
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Tyler、Texas、美国、75701
- HOPE Cancer Center of East Texas
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London、英国、SW3 6JJ
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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London、英国、W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute (SCRI)
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Manchester、英国、M20 4BX
- The Christie NHS Fond. Trust
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Sutton、英国、SM2 5PT
- Royal Marsden Hosptial
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A Coruña、西班牙、15006
- Hospital Teresa Herrera (C.H.U.A.C)
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Barcelona、西班牙、08025
- Hospital de la Santa Creu i de Sant Pau
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Barcelona、西班牙、08023
- Inst. Oncologico Baselga Hospital Quiron
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Las Palmas de Gran Canaria、西班牙、35016
- Hopital Universitario Insular de Gran Canaria
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Madrid、西班牙、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid、西班牙、28033
- MD Anderson Cancer Center
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Madrid、西班牙、28009
- Hospital General Univ. Gregorio Marañón
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Seville、西班牙、41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
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Zaragoza、西班牙、50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 书面知情同意书
- 成人≥18岁
- Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态 (ECOG PS) 0 至 1
- 病理学证明的 HER2 表达局部晚期/转移性乳腺癌，以及 HER2 表达或 HER2 突变的局部晚期/转移性非小细胞肺癌
- 愿意在筛查和治疗期间提供肿瘤活检
- 根据研究者评估的实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版至少有 1 个可测量的病变
- 足够的心脏功能，定义为入组前 28 天内左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%。
- 足够的器官功能
- 入组前有足够的治疗洗脱期
特定于第 1 部分的纳入标准
- 第 1 部分的参与者应满足为第 2 部分的 4 个队列中的 1 个队列列出的附加纳入标准。
特定于第 2 部分的纳入标准
队列 1 的纳入标准
- 根据美国临床肿瘤学会-美国病理学家学院 (ASCO-CAP) 指南，有病理学记录的局部晚期/转移性乳腺癌已集中确定 HER2 阳性表达
- 既往接受曲妥珠单抗 emtansine (T-DM1) 治疗并有进展记录
队列 2 的纳入标准
- 已集中确定 HER2 低表达（免疫组织化学 [IHC] 1+ 或 IHC 2+/原位杂交 [ISH-]）的病理学记录的局部晚期/转移性乳腺癌
- 参与者必须已经用尽了可以带来任何临床意义益处的治疗（例如，其他疗法，例如激素疗法用于激素受体阳性的参与者）
队列 3 的纳入标准
- 有病理学记录的局部晚期/转移性 NSCLC，已集中确定 HER2 表达（IHC 1+、2+ 或 3+）
- 已知表皮生长因子受体 (EGFR) 突变、间变性淋巴瘤激酶 (ALK)、BRAF V600E 突变或 ROS1 融合的参与者在接受至少一种已知赋予临床意义的转移性疾病的基因组靶向疗法治疗后应出现疾病进展受益，或不能耐受治疗，或拒绝标准治疗
队列 4 的纳入标准
- 有病理学记录的局部晚期/转移性 HER2 突变 NSCLC
- 已知 EGFR 突变、ALK、BRAF V600E 突变或 ROS1 融合的参与者在接受至少一种已知可带来临床益处的转移性疾病基因组靶向治疗后出现疾病进展，或对治疗不耐受，或拒绝标准治疗治疗
排除标准：
- 既往接受派姆单抗或 DS-8201a 治疗
- 入组前 6 个月内有心肌梗死 (MI) 病史，有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 II 级至 IV 级）。 筛选时肌钙蛋白水平高于正常上限（由制造商定义）且没有任何 MI 相关症状的参与者应在入组前进行心脏病学会诊以排除 MI
- 校正后的 QT 间期 (QTc) 延长至 >470 毫秒（女性）或 >450 毫秒（男性）
- 需要类固醇的（非感染性）间质性肺病（ILD）/肺炎病史，目前有间质性肺病/肺炎，或筛查时影像学不能排除疑似间质性肺病/肺炎
- 脊髓受压或临床活动性中枢神经系统转移
- 活动性、已知或疑似自身免疫性疾病
- 需要在研究治疗开始后 14 天内使用皮质类固醇（>10 毫克每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症
- 先前使用抗 PD-1 或抗 PD-L1 药物治疗
- 先前使用针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如，CTLA-4、OX 40、CD137）的药物进行治疗，并且由于 3 级或更高级别的免疫相关不良事件 (irAE) 而停止治疗
- HER2 低表达乳腺癌参与者或 NSCLC 参与者（第 2、3 或 4 组）不允许接受过抗 HER2 治疗。 允许预先使用泛 HER 酪氨酸激酶抑制剂进行治疗。
- 既往全身抗癌治疗，包括治疗前 2 至 6 周内的试验药物
- 先前抗癌治疗未解决的毒性
- 研究药物首次给药前 30 天内接种活疫苗
- 目前正在或已经参与研究药物的研究，或在研究治疗的首次给药前 4 周内使用过研究设备
- 3 年内的多发原发性恶性肿瘤，除了充分切除的非黑色素瘤皮肤癌、原位疾病的根治性治疗、其他实体瘤的根治性治疗或对侧乳腺癌
- 对其他单克隆抗体和/或任何研究药物成分的严重超敏反应史
- 需要全身治疗的活动性感染
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史
- 活动性乙型或丙型肝炎病毒感染
- 可能混淆研究结果、干扰参与者在整个研究期间的参与或不符合参与者参与的最佳利益的任何条件、治疗或实验室异常的历史或当前证据，或任何发现参与者不适合参与治疗研究者意见的其他原因
- 已知的精神或物质滥用障碍
- 既往器官移植，包括同种异体干细胞移植
- 怀孕、哺乳或计划怀孕
- 并发肺部疾病引起的临床严重肺部损害
- 需要静脉注射抗生素、抗病毒或抗真菌药物的不受控制的感染
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 部分（剂量递增）
HER2 阳性乳腺癌、HER2 低表达乳腺癌、HER2 表达 NSCLC 和 HER2 突变 NSCLC 参与者接受剂量递增的 DS8201a（初始剂量 3.2 mg/kg Q3W）和 pembrolizumab 200 mg。
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第 1 部分：两个剂量水平的 DS-8201a（3.2 mg/kg Q3W 和 5.4 mg/kg Q3W，通过静脉内 (IV) 输注）将与 pembrolizumab 联合用于研究的剂量递增部分。 第 2 部分：研究的第 1 部分完成并建立 DS-8201a 的 RDE 后，第 2 部分将开始。 所有参与者都将在 RDE 获得 DS-8201a 与 pembrolizumab 的组合。 第 1 部分：两个剂量水平的 DS-8201a（3.2 mg/kg Q3W 和 5.4 mg/kg Q3W，通过静脉内 (IV) 输注）将与 pembrolizumab 联合用于研究的剂量递增部分。 第 2 部分：研究的第 1 部分完成并建立 DS-8201a 的 RDE 后，第 2 部分将开始。
在研究的第 1 部分和第 2 部分中，所有参与者都将在 DS-8201a 之前通过静脉内 (IV) 输注接受派姆单抗（200 mg Q3W）。
其他名称：
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实验性的：HER2 阳性乳腺癌（第 2 部分剂量扩展）
HER2 阳性乳腺癌参与者，既往接受过 ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) 且疾病进展，并且在 RDE 接受 DS8201a 联合 pembrolizumab 200 mg。
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第 1 部分：两个剂量水平的 DS-8201a（3.2 mg/kg Q3W 和 5.4 mg/kg Q3W，通过静脉内 (IV) 输注）将与 pembrolizumab 联合用于研究的剂量递增部分。 第 2 部分：研究的第 1 部分完成并建立 DS-8201a 的 RDE 后，第 2 部分将开始。 所有参与者都将在 RDE 获得 DS-8201a 与 pembrolizumab 的组合。 第 1 部分：两个剂量水平的 DS-8201a（3.2 mg/kg Q3W 和 5.4 mg/kg Q3W，通过静脉内 (IV) 输注）将与 pembrolizumab 联合用于研究的剂量递增部分。 第 2 部分：研究的第 1 部分完成并建立 DS-8201a 的 RDE 后，第 2 部分将开始。
在研究的第 1 部分和第 2 部分中，所有参与者都将在 DS-8201a 之前通过静脉内 (IV) 输注接受派姆单抗（200 mg Q3W）。
其他名称：
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实验性的：HER2-low 乳腺癌（第 2 部分剂量扩展）
在 RDE 接受 DS8201a 联合 pembrolizumab 200 mg 的既往标准治疗失败的 HER2 低位乳腺癌参与者。
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第 1 部分：两个剂量水平的 DS-8201a（3.2 mg/kg Q3W 和 5.4 mg/kg Q3W，通过静脉内 (IV) 输注）将与 pembrolizumab 联合用于研究的剂量递增部分。 第 2 部分：研究的第 1 部分完成并建立 DS-8201a 的 RDE 后，第 2 部分将开始。 所有参与者都将在 RDE 获得 DS-8201a 与 pembrolizumab 的组合。 第 1 部分：两个剂量水平的 DS-8201a（3.2 mg/kg Q3W 和 5.4 mg/kg Q3W，通过静脉内 (IV) 输注）将与 pembrolizumab 联合用于研究的剂量递增部分。 第 2 部分：研究的第 1 部分完成并建立 DS-8201a 的 RDE 后，第 2 部分将开始。
在研究的第 1 部分和第 2 部分中，所有参与者都将在 DS-8201a 之前通过静脉内 (IV) 输注接受派姆单抗（200 mg Q3W）。
其他名称：
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实验性的：表达 HER2 的 NSCLC（第 2 部分剂量扩展）
既往未接受任何抗 PD-1、抗 PD-L1 或 HER2 药物治疗且在 RDE 接受 DS8201a 联合帕博利珠单抗 200 mg 的 HER2 表达 NSCLC 参与者。
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第 1 部分：两个剂量水平的 DS-8201a（3.2 mg/kg Q3W 和 5.4 mg/kg Q3W，通过静脉内 (IV) 输注）将与 pembrolizumab 联合用于研究的剂量递增部分。 第 2 部分：研究的第 1 部分完成并建立 DS-8201a 的 RDE 后，第 2 部分将开始。 所有参与者都将在 RDE 获得 DS-8201a 与 pembrolizumab 的组合。 第 1 部分：两个剂量水平的 DS-8201a（3.2 mg/kg Q3W 和 5.4 mg/kg Q3W，通过静脉内 (IV) 输注）将与 pembrolizumab 联合用于研究的剂量递增部分。 第 2 部分：研究的第 1 部分完成并建立 DS-8201a 的 RDE 后，第 2 部分将开始。
在研究的第 1 部分和第 2 部分中，所有参与者都将在 DS-8201a 之前通过静脉内 (IV) 输注接受派姆单抗（200 mg Q3W）。
其他名称：
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实验性的：HER2 突变 NSCLC（第 2 部分剂量扩展）
既往未接受任何抗 PD-1、抗 PD-L1 或 HER2 药物治疗且在 RDE 接受 DS8201a 联合 pembrolizumab 200 mg 治疗的 HER2 突变 NSCLC 参与者。
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第 1 部分：两个剂量水平的 DS-8201a（3.2 mg/kg Q3W 和 5.4 mg/kg Q3W，通过静脉内 (IV) 输注）将与 pembrolizumab 联合用于研究的剂量递增部分。 第 2 部分：研究的第 1 部分完成并建立 DS-8201a 的 RDE 后，第 2 部分将开始。 所有参与者都将在 RDE 获得 DS-8201a 与 pembrolizumab 的组合。 第 1 部分：两个剂量水平的 DS-8201a（3.2 mg/kg Q3W 和 5.4 mg/kg Q3W，通过静脉内 (IV) 输注）将与 pembrolizumab 联合用于研究的剂量递增部分。 第 2 部分：研究的第 1 部分完成并建立 DS-8201a 的 RDE 后，第 2 部分将开始。
在研究的第 1 部分和第 2 部分中，所有参与者都将在 DS-8201a 之前通过静脉内 (IV) 输注接受派姆单抗（200 mg Q3W）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制性毒性 (DLT)，第 1 部分
大体时间：在两个 3 周周期内（6 周）
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DS-8201a（第 1 部分）的最大耐受剂量 (MTD) 或推荐剂量扩展 (RDE) 是基于 DLT 的发生。
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在两个 3 周周期内（6 周）
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客观缓解率 (ORR)，由独立中央审查确认，第 2 部分
大体时间：约30个月内
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约30个月内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗中出现的不良事件
大体时间：约30个月内
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约30个月内
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药代动力学参数最大血清浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期，第 1 天：给药前和给药后，第 8 天和第 15 天；第 2 周期，给药前和给药后第 1 天，以及第 3 周期，第 1 天（每个周期为 21 天）
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将评估 trastuzumab deruxtecan、MAAA-118A 和总抗 HER2 抗体的 Cmax。
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第 1 周期，第 1 天：给药前和给药后，第 8 天和第 15 天；第 2 周期，给药前和给药后第 1 天，以及第 3 周期，第 1 天（每个周期为 21 天）
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浓度-时间曲线下的药代动力学参数面积 (AUC)
大体时间：第 1 周期，第 1 天：给药前和给药后，第 8 天和第 15 天；第 2 周期，给药前和给药后第 1 天，以及第 3 周期，第 1 天（每个周期为 21 天）
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将评估曲妥珠单抗 deruxtecan、MAAA-118A 和总抗 HER2 抗体的浓度-时间曲线下面积。
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第 1 周期，第 1 天：给药前和给药后，第 8 天和第 15 天；第 2 周期，给药前和给药后第 1 天，以及第 3 周期，第 1 天（每个周期为 21 天）
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反应持续时间 (DoR)
大体时间：约30个月内
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约30个月内
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疾病控制率（DCR）
大体时间：约30个月内
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约30个月内
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无进展生存期 (PFS)，基于使用 RECIST v1.1 的独立中央审查
大体时间：约30个月内
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约30个月内
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响应时间 (TTR)，基于使用 RECIST v1.1 的独立中央审查
大体时间：约30个月内
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约30个月内
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总生存期（OS）
大体时间：约30个月内
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约30个月内
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Global Clinical Leader、Daiichi Sankyo
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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其他研究编号
- DS8201-A-U106
- 2018-002489-38 (EudraCT编号)
- KEYNOTE-797 (其他标识符：Merck Sharp & Dohme Corp)
- MK-3475-797 (其他标识符：Merck Sharp & Dohme Corp)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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