DS8201a и пембролизумаб у участников с местнораспространенным/метастатическим раком молочной железы или немелкоклеточным раком легкого
Фаза 1b, многоцентровое, двухэтапное, открытое исследование трастузумаба дерукстекана (DS-8201a), конъюгата антитело-лекарственное средство (ADC) против рецептора эпидермального фактора роста человека-2 (HER2) в комбинации с пембролизумабом, Антитело анти-PD-1 для субъектов с местнораспространенным/метастатическим раком молочной железы или немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ)
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
В этом открытом многоцентровом нерандомизированном многодозовом исследовании фазы 1b, состоящем из 2 частей, будет оцениваться DS-8201a в комбинации с пембролизумабом у участников с распространенным/метастатическим раком молочной железы или немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ).
В части исследования, посвященной увеличению дозы, будут оцениваться возрастающие дозы DS-8201a в комбинации с пембролизумабом. DS-8201a и пембролизумаб в дозе 200 мг будут вводиться в 1-й день каждого 21-дневного цикла. Начальная доза, вводимая для DS8201a, будет составлять 3,2 мг/кг каждые 3 недели. Повышение до следующей дозы (5,4 мг/кг каждые 3 недели) будет основываться на приемлемых сигналах безопасности, основанных на когорте с более ранней дозой.
После завершения повышения дозы с установленной рекомендуемой дозой повышения (RDE) начнется часть исследования, посвященная увеличению дозы. Часть расширения дозы будет включать 4 когорты: участники рака молочной железы с рецептором эпидермального фактора роста 2 (HER2+) с предшествующим введением адо-трастузумаба эмтансина (T-DM1), участники рака молочной железы с низким уровнем HER2 с предыдущим неэффективным стандартным лечением, участники с HER2-экспрессирующим НМРЛ, которые ранее не получавшие лечения препаратами анти-PD-1, анти-PD-L1 или HER2, а также участники НМРЛ с мутацией HER2, которые ранее не получали лечения анти-PD-1, анти-PD-L1 или Агенты HER2.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
A Coruña, Испания, 15006
- Hospital Teresa Herrera (C.H.U.A.C)
-
Barcelona, Испания, 08025
- Hospital de la Santa Creu i de Sant Pau
-
Barcelona, Испания, 08023
- Inst. Oncologico Baselga Hospital Quiron
-
Las Palmas de Gran Canaria, Испания, 35016
- Hopital Universitario Insular de Gran Canaria
-
Madrid, Испания, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Испания, 28033
- MD Anderson Cancer Center
-
Madrid, Испания, 28009
- Hospital General Univ. Gregorio Marañón
-
Seville, Испания, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Zaragoza, Испания, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
London, Соединенное Королевство, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute (SCRI)
-
Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
- The Christie NHS Fond. Trust
-
Sutton, Соединенное Королевство, SM2 5PT
- Royal Marsden Hosptial
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- Univ. of Cali. San Francisco Medical Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
- Yale Cancer Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32256
- Cancer Specialists of North Florida (Cbo)
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- Moffit Cancer Center
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 32256
- Moffitt Cancer Center
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20817
- Center for Cancer & Blood Disorders
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Siteman Cancer Center-Washington University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Texas
-
Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75701
- HOPE Cancer Center of East Texas
-
-
-
-
-
Bordeaux, Франция, 33000
- Institut Bergonie
-
Créteil, Франция, 94000
- Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
-
Marseille, Франция, 13385
- CHUTimone
-
Marsielle, Франция, 13273
- Institut Paoli-Calmettes
-
Poitiers, Франция, 86000
- CHU De Poitiers
-
Toulouse, Франция, 31100
- Univ. du Cancer de Toulouse
-
Villejuif, Франция, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие
- Взрослые ≥18 лет
- Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) от 0 до 1
- Патологически подтвержденный местнораспространенный/метастатический рак молочной железы, экспрессирующий HER2, и местнораспространенный/метастатический НМРЛ, экспрессирующий HER2 или HER2-мутантный
- Готовы предоставить биопсию опухоли во время скрининга и во время лечения
- Иметь как минимум 1 поддающееся измерению поражение в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 по оценке исследователя.
- Адекватная сердечная функция, определяемая фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50% в течение 28 дней до включения в исследование.
- Адекватная функция органов
- Адекватный период вымывания лечения перед включением в исследование
Критерии включения, характерные для части 1
- Участники части 1 должны соответствовать дополнительным критериям включения, перечисленным для 1 из 4 когорт в части 2.
Критерии включения, характерные для части 2
Критерии включения в когорту 1
- Патологически подтвержденный местно-распространенный/метастатический рак молочной железы с централизованно определяемой HER2-положительной экспрессией в соответствии с рекомендациями Американского общества клинической онкологии-Колледжа американских патологов (ASCO-CAP)
- Получал предшествующую терапию трастузумабом эмтанзином (T-DM1) с документально подтвержденным прогрессированием
Критерии включения в когорту 2
- Патологически подтвержденный местно-распространенный/метастатический рак молочной железы с централизованно определяемой низкой экспрессией HER2 (иммуногистохимия [IHC] 1+ или IHC 2+/гибридизация in situ [ISH-])
- Участники должны пройти исчерпанные методы лечения, которые могут принести какую-либо клинически значимую пользу (например, другие методы лечения, такие как гормональная терапия, для участников с положительным результатом на гормональные рецепторы).
Критерии включения в когорту 3
- Патологически подтвержденный местно-распространенный/метастатический НМРЛ с центральной экспрессией HER2 (IHC 1+, 2+ или 3+)
- У участников с известной мутацией рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), киназой анапластической лимфомы (ALK), мутацией BRAF V600E или слиянием ROS1 должно наблюдаться прогрессирование заболевания после лечения по крайней мере одной геномно-направленной терапией для лечения метастатического заболевания, которое, как известно, вызывает клинические проявления. польза, или непереносимость лечения, или отказ от стандартного лечения
Критерии включения в когорту 4
- Патологически подтвержденный местно-распространенный/метастатический HER2-мутантный НМРЛ
- У участников с известной мутацией EGFR, ALK, мутацией BRAF V600E или слиянием ROS1 должно быть прогрессирование заболевания после лечения по крайней мере одной геномно-таргетной терапией метастатического заболевания, которая, как известно, приносит клиническую пользу, или непереносимость лечения, или отказаться от стандартного лечение
Критерий исключения:
- Предшествующее лечение пембролизумабом или DS-8201a
- История болезни инфаркта миокарда (ИМ) в течение 6 месяцев до зачисления, симптоматическая застойная сердечная недостаточность (классы II-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации). Участники с уровнем тропонина выше верхней границы нормы при скрининге (как определено производителем) и без каких-либо симптомов, связанных с ИМ, должны пройти консультацию кардиолога перед включением в исследование, чтобы исключить ИМ.
- Скорректированное удлинение интервала QT (QTc) до >470 мс (женщины) или >450 мс (мужчины)
- Наличие в анамнезе (неинфекционного) интерстициального заболевания легких (ИЗЛ)/пневмонита, требующего назначения стероидов, имеющегося в настоящее время ИЗЛ/пневмонита, или когда подозрение на ИЗЛ/пневмонит нельзя исключить с помощью визуализации при скрининге
- Компрессия спинного мозга или клинически активные метастазы в центральную нервную систему
- Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание
- Состояние, требующее системного лечения либо кортикостероидами (>10 мг эквивалента преднизона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после начала исследуемого лечения.
- Предшествующая терапия анти-PD-1 или анти-PD-L1 агентом.
- Предыдущая терапия агентом, направленным на другой стимулирующий или коингибирующий рецептор Т-клеток (например, CTLA-4, OX 40, CD137), и лечение было прекращено из-за нежелательного явления, связанного с иммунитетом 3 степени или выше (irAE)
- Предварительная анти-HER2-терапия не допускается для участников с раком молочной железы с низким уровнем экспрессии HER2 или участников с НМРЛ (группы 2, 3 или 4). Допускается предварительное лечение ингибитором тирозинкиназы pan-HER.
- Предшествующая системная противораковая терапия, включая исследуемые препараты, в течение 2-6 недель до лечения
- Нерешенная токсичность от предыдущей противоопухолевой терапии
- Живая вакцина в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата
- В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
- Множественные первичные злокачественные новообразования в течение 3 лет, за исключением адекватно резецированного немеланомного рака кожи, радикально пролеченного заболевания in situ, других радикально пролеченных солидных опухолей или контралатерального рака молочной железы.
- Тяжелые реакции гиперчувствительности на другие моноклональные антитела и/или любой из компонентов исследуемого препарата в анамнезе.
- Активная инфекция, требующая системной терапии
- Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Активная инфекция вируса гепатита В или С
- История или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника в течение всего периода исследования или не в интересах участника участвовать, или любые другие другая причина, по которой, по мнению лечащего Исследователя, участник признан неприемлемым для участия.
- Известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами
- Предшествующая трансплантация органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток
- Беременность, кормление грудью или планирование беременности
- Клинически тяжелые легочные нарушения в результате интеркуррентных легочных заболеваний
- Неконтролируемая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть 1 (Увеличение дозы)
HER2-положительный рак молочной железы, HER2-низкоэкспрессирующий рак молочной железы, HER2-экспрессирующий НМРЛ и HER2-мутантный НМРЛ, получавшие возрастающие дозы DS8201a (начальная доза 3,2 мг/кг каждые 3 недели) и пембролизумаб 200 мг.
|
Часть 1: Два уровня дозы DS-8201a (3,2 мг/кг каждые 3 недели и 5,4 мг/кг каждые 3 недели посредством внутривенной (в/в) инфузии будут вводиться для части исследования, посвященной повышению дозы, в комбинации с пембролизумабом. Часть 2. После завершения первой части исследования и установления RDE для DS-8201a начнется вторая часть. Все участники получат DS-8201a на RDE в комбинации с пембролизумабом. Часть 1: Два уровня дозы DS-8201a (3,2 мг/кг каждые 3 недели и 5,4 мг/кг каждые 3 недели посредством внутривенной (в/в) инфузии будут вводиться для части исследования, посвященной повышению дозы, в комбинации с пембролизумабом. Часть 2. После завершения первой части исследования и установления RDE для DS-8201a начнется вторая часть.
Все участники будут получать пембролизумаб (200 мг каждые 3 недели) посредством внутривенной (IV) инфузии перед DS-8201a в частях 1 и 2 исследования.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: HER2-положительный рак молочной железы (увеличение дозы, часть 2)
Участники с HER2-положительным раком молочной железы, ранее получавшие адотрастузумаб эмтансин (T-DM1) с прогрессированием заболевания и получившие DS8201a на RDE в комбинации с пембролизумабом 200 мг.
|
Часть 1: Два уровня дозы DS-8201a (3,2 мг/кг каждые 3 недели и 5,4 мг/кг каждые 3 недели посредством внутривенной (в/в) инфузии будут вводиться для части исследования, посвященной повышению дозы, в комбинации с пембролизумабом. Часть 2. После завершения первой части исследования и установления RDE для DS-8201a начнется вторая часть. Все участники получат DS-8201a на RDE в комбинации с пембролизумабом. Часть 1: Два уровня дозы DS-8201a (3,2 мг/кг каждые 3 недели и 5,4 мг/кг каждые 3 недели посредством внутривенной (в/в) инфузии будут вводиться для части исследования, посвященной повышению дозы, в комбинации с пембролизумабом. Часть 2. После завершения первой части исследования и установления RDE для DS-8201a начнется вторая часть.
Все участники будут получать пембролизумаб (200 мг каждые 3 недели) посредством внутривенной (IV) инфузии перед DS-8201a в частях 1 и 2 исследования.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: HER2-низкий рак молочной железы (увеличение дозы, часть 2)
Участницы рака молочной железы с низким уровнем HER2, ранее получавшие неудачное стандартное лечение, получившие DS8201a на RDE в комбинации с пембролизумабом в дозе 200 мг.
|
Часть 1: Два уровня дозы DS-8201a (3,2 мг/кг каждые 3 недели и 5,4 мг/кг каждые 3 недели посредством внутривенной (в/в) инфузии будут вводиться для части исследования, посвященной повышению дозы, в комбинации с пембролизумабом. Часть 2. После завершения первой части исследования и установления RDE для DS-8201a начнется вторая часть. Все участники получат DS-8201a на RDE в комбинации с пембролизумабом. Часть 1: Два уровня дозы DS-8201a (3,2 мг/кг каждые 3 недели и 5,4 мг/кг каждые 3 недели посредством внутривенной (в/в) инфузии будут вводиться для части исследования, посвященной повышению дозы, в комбинации с пембролизумабом. Часть 2. После завершения первой части исследования и установления RDE для DS-8201a начнется вторая часть.
Все участники будут получать пембролизумаб (200 мг каждые 3 недели) посредством внутривенной (IV) инфузии перед DS-8201a в частях 1 и 2 исследования.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: HER2-экспрессирующий НМРЛ (увеличение дозы, часть 2)
Участники с HER2-экспрессирующим НМРЛ, которые ранее не получали лечения анти-PD-1, анти-PD-L1 или HER2 агентами и получали DS8201a на RDE в комбинации с пембролизумабом 200 мг.
|
Часть 1: Два уровня дозы DS-8201a (3,2 мг/кг каждые 3 недели и 5,4 мг/кг каждые 3 недели посредством внутривенной (в/в) инфузии будут вводиться для части исследования, посвященной повышению дозы, в комбинации с пембролизумабом. Часть 2. После завершения первой части исследования и установления RDE для DS-8201a начнется вторая часть. Все участники получат DS-8201a на RDE в комбинации с пембролизумабом. Часть 1: Два уровня дозы DS-8201a (3,2 мг/кг каждые 3 недели и 5,4 мг/кг каждые 3 недели посредством внутривенной (в/в) инфузии будут вводиться для части исследования, посвященной повышению дозы, в комбинации с пембролизумабом. Часть 2. После завершения первой части исследования и установления RDE для DS-8201a начнется вторая часть.
Все участники будут получать пембролизумаб (200 мг каждые 3 недели) посредством внутривенной (IV) инфузии перед DS-8201a в частях 1 и 2 исследования.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: HER2-мутантный НМРЛ (увеличение дозы, часть 2)
Участники НМРЛ с мутацией HER2, которые ранее не получали лечения анти-PD-1, анти-PD-L1 или HER2 агентами и получали DS8201a на RDE в комбинации с пембролизумабом 200 мг.
|
Часть 1: Два уровня дозы DS-8201a (3,2 мг/кг каждые 3 недели и 5,4 мг/кг каждые 3 недели посредством внутривенной (в/в) инфузии будут вводиться для части исследования, посвященной повышению дозы, в комбинации с пембролизумабом. Часть 2. После завершения первой части исследования и установления RDE для DS-8201a начнется вторая часть. Все участники получат DS-8201a на RDE в комбинации с пембролизумабом. Часть 1: Два уровня дозы DS-8201a (3,2 мг/кг каждые 3 недели и 5,4 мг/кг каждые 3 недели посредством внутривенной (в/в) инфузии будут вводиться для части исследования, посвященной повышению дозы, в комбинации с пембролизумабом. Часть 2. После завершения первой части исследования и установления RDE для DS-8201a начнется вторая часть.
Все участники будут получать пембролизумаб (200 мг каждые 3 недели) посредством внутривенной (IV) инфузии перед DS-8201a в частях 1 и 2 исследования.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Дозолимитирующая токсичность (DLT), Часть 1
Временное ограничение: В течение двух 3-недельных циклов (6 недель)
|
Максимально переносимая доза (MTD) или рекомендуемое расширение дозы (RDE) DS-8201a (Часть 1) основаны на возникновении DLT.
|
В течение двух 3-недельных циклов (6 недель)
|
|
Коэффициент объективного ответа (ЧОО), подтвержденный независимым центральным обзором, часть 2
Временное ограничение: Примерно через 30 месяцев
|
Примерно через 30 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нежелательные явления, возникающие при лечении
Временное ограничение: Примерно через 30 месяцев
|
Примерно через 30 месяцев
|
|
|
Фармакокинетический параметр Максимальная концентрация в сыворотке (Cmax)
Временное ограничение: Цикл 1, День 1: до и после приема, День 8 и День 15; Цикл 2, день 1 до и после введения дозы, и цикл 3, день 1 (каждый цикл составляет 21 день)
|
Будут оцениваться Cmax трастузумаба дерукстекана, MAAA-118A и общего количества антител против HER2.
|
Цикл 1, День 1: до и после приема, День 8 и День 15; Цикл 2, день 1 до и после введения дозы, и цикл 3, день 1 (каждый цикл составляет 21 день)
|
|
Площадь фармакокинетических параметров под кривой зависимости концентрации от времени (AUC)
Временное ограничение: Цикл 1, День 1: до и после приема, День 8 и День 15; Цикл 2, день 1 до и после введения дозы, и цикл 3, день 1 (каждый цикл составляет 21 день)
|
Будет оцениваться площадь под кривой зависимости концентрации от времени для трастузумаба дерукстекана, MAAA-118A и общего количества антител против HER2.
|
Цикл 1, День 1: до и после приема, День 8 и День 15; Цикл 2, день 1 до и после введения дозы, и цикл 3, день 1 (каждый цикл составляет 21 день)
|
|
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: Примерно через 30 месяцев
|
Примерно через 30 месяцев
|
|
|
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: Примерно через 30 месяцев
|
Примерно через 30 месяцев
|
|
|
Выживание без прогрессирования (PFS), основанное на независимом центральном обзоре с использованием RECIST v1.1.
Временное ограничение: Примерно через 30 месяцев
|
Примерно через 30 месяцев
|
|
|
Время до ответа (TTR), основанное на Независимой центральной проверке с использованием RECIST v1.1.
Временное ограничение: Примерно через 30 месяцев
|
Примерно через 30 месяцев
|
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Примерно через 30 месяцев
|
Примерно через 30 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Global Clinical Leader, Daiichi Sankyo
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Новообразования легких
- Кожные заболевания
- Заболевания груди
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Новообразования молочной железы
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы топоизомеразы I
- Ингибиторы топоизомеразы
- Противоопухолевые агенты, фитогенные
- Пембролизумаб
- Trastuzumab Deruxtecan
Другие идентификационные номера исследования
- DS8201-A-U106
- 2018-002489-38 (Номер EudraCT)
- KEYNOTE-797 (Другой идентификатор: Merck Sharp & Dohme Corp)
- MK-3475-797 (Другой идентификатор: Merck Sharp & Dohme Corp)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .