DS8201a e Pembrolizumabe em participantes com câncer de mama localmente avançado/metastático ou câncer de pulmão de células não pequenas
Um estudo de Fase 1b, Multicêntrico, em Duas Partes, de Rótulo Aberto de Trastuzumab Deruxtecan (DS-8201a), um Anti-Receptor do Fator de Crescimento Epidérmico Humano-2 (HER2)-Conjugado Droga (ADC), em Combinação com Pembrolizumab, Um Anticorpo anti-PD-1, para indivíduos com mama localmente avançada/metastática ou câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC)
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Este estudo de fase 1b, aberto, em 2 partes, multicêntrico, não randomizado, de dose múltipla avaliará DS-8201a em combinação com pembrolizumabe em participantes com câncer de mama avançado/metastático ou câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC).
Na parte de escalonamento de dose do estudo, serão avaliadas doses escalonadas de DS-8201a em combinação com pembrolizumabe. DS-8201a e pembrolizumabe 200 mg serão administrados no dia 1 de cada ciclo de 21 dias. A dose inicial administrada para DS8201a será de 3,2 mg/kg Q3W. O escalonamento para a próxima dose (5,4 mg/kg Q3W) será baseado em sinais de segurança aceitáveis com base na coorte de dose anterior.
Após a conclusão do escalonamento de dose com a dose recomendada de escalonamento (RDE) estabelecida, a parte de expansão de dose do estudo começará. A parte de expansão da dose incluirá 4 coortes: participantes com câncer de mama do receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2+) com ado-trastuzumabe entansina anterior (T-DM1), participantes com câncer de mama baixo HER2 com falha em tratamentos padrão anteriores, participantes com NSCLC expressando HER2 que não receberam nenhum tratamento anterior com agentes anti-PD-1, anti-PD-L1 ou HER2 e participantes com CPNPC mutante HER2 que não receberam nenhum tratamento anterior com anti-PD-1, anti-PD-L1 ou agentes HER2.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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A Coruña, Espanha, 15006
- Hospital Teresa Herrera (C.H.U.A.C)
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Barcelona, Espanha, 08025
- Hospital de la Santa Creu i de Sant Pau
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Barcelona, Espanha, 08023
- Inst. Oncologico Baselga Hospital Quiron
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Las Palmas de Gran Canaria, Espanha, 35016
- Hopital Universitario Insular de Gran Canaria
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Madrid, Espanha, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, Espanha, 28033
- MD Anderson Cancer Center
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Madrid, Espanha, 28009
- Hospital General Univ. Gregorio Marañón
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Seville, Espanha, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
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Zaragoza, Espanha, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- Univ. of Cali. San Francisco Medical Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale Cancer Center
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32256
- Cancer Specialists of North Florida (Cbo)
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Moffit Cancer Center
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 32256
- Moffitt Cancer Center
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
- Center for Cancer & Blood Disorders
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Siteman Cancer Center-Washington University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Texas
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Tyler, Texas, Estados Unidos, 75701
- HOPE Cancer Center of East Texas
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Bordeaux, França, 33000
- Institut Bergonie
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Créteil, França, 94000
- Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
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Marseille, França, 13385
- CHUTimone
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Marsielle, França, 13273
- Institut Paoli-Calmettes
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Poitiers, França, 86000
- CHU De Poitiers
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Toulouse, França, 31100
- Univ. du Cancer de Toulouse
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Villejuif, França, 94805
- Institut Gustave Roussy
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London, Reino Unido, SW3 6JJ
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute (SCRI)
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- The Christie NHS Fond. Trust
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Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
- Royal Marsden Hosptial
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito
- Adultos ≥18 anos
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 a 1
- Câncer de mama localmente avançado/metastático com expressão de HER2 patologicamente documentado e NSCLC localmente avançado/metastático com expressão de HER2 ou HER2-mutante
- Disposto a fornecer uma biópsia do tumor durante a triagem e durante o tratamento
- Ter pelo menos 1 lesão mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1 conforme avaliado pelo Investigador
- Função cardíaca adequada, conforme definida pela fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥50% dentro de 28 dias antes da inscrição.
- Função adequada do órgão
- Período adequado de eliminação do tratamento antes da inscrição
Critérios de inclusão específicos para a Parte 1
- Os participantes da Parte 1 devem atender aos critérios de inclusão adicionais listados para 1 das 4 coortes da Parte 2.
Critérios de inclusão específicos para a Parte 2
Critérios de inclusão para Coorte 1
- Câncer de mama localmente avançado/metastático documentado patologicamente que tem expressão HER2-positiva determinada centralmente de acordo com as diretrizes da American Society of Clinical Oncology-College of American Pathologists (ASCO-CAP)
- Recebeu terapia anterior com trastuzumabe entansina (T-DM1) com progressão documentada
Critérios de inclusão para Coorte 2
- Câncer de mama localmente avançado/metastático documentado patologicamente com baixa expressão de HER2 determinada centralmente (imuno-histoquímica [IHC] 1+ ou IHC 2+/hibridização in situ [ISH-])
- Os participantes devem ter esgotado os tratamentos que podem conferir qualquer benefício clinicamente significativo (por exemplo, outras terapias, como terapia hormonal para participantes que são receptores hormonais positivos)
Critérios de inclusão para Coorte 3
- NSCLC localmente avançado/metastático documentado patologicamente que tem expressão de HER2 determinada centralmente (IHC 1+, 2+ ou 3+)
- Os participantes que têm mutação conhecida do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), quinase do linfoma anaplásico (ALK), mutação BRAF V600E ou fusão ROS1 devem ter progressão da doença após o tratamento com pelo menos uma terapia direcionada genômica para doença metastática que são conhecidos por conferir efeitos clínicos benefício, ou são intolerantes ao tratamento, ou recusam o tratamento padrão
Critérios de inclusão para Coorte 4
- NSCLC HER2-mutante localmente avançado/metastático patologicamente documentado
- Os participantes que têm mutação EGFR conhecida, ALK, mutação BRAF V600E ou fusão ROS1 devem ter progressão da doença após o tratamento com pelo menos uma terapia direcionada genômica para doença metastática que é conhecida por conferir benefício clínico, ou é intolerante ao tratamento, ou recusa o padrão tratamento
Critério de exclusão:
- Tratamento prévio com pembrolizumabe ou DS-8201a
- História médica de infarto do miocárdio (IM) dentro de 6 meses antes da inscrição, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (Classe II a IV da New York Heart Association). Participantes com níveis de troponina acima do limite superior do normal na triagem (conforme definido pelo fabricante) e sem quaisquer sintomas relacionados ao infarto do miocárdio devem ter uma consulta cardiológica antes da inscrição para descartar o infarto do miocárdio
- Prolongamento do intervalo QT (QTc) corrigido para >470 ms (mulheres) ou >450 ms (homens)
- História de doença pulmonar intersticial (DPI) (não infecciosa)/pneumonite que exigiu esteróides, tem DPI/pneumonite atual ou quando a suspeita de DPI/pneumonite não pode ser descartada por imagem na triagem
- Compressão da medula espinhal ou metástases do sistema nervoso central clinicamente ativas
- Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita
- Condição que requer tratamento sistêmico com corticosteroides (>10 mg diários equivalentes a prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após o início do tratamento do estudo
- Terapia anterior com um agente anti-PD-1 ou anti-PD-L1
- Terapia anterior com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou coinibitório (por exemplo, CTLA-4, OX 40, CD137) e foi descontinuado desse tratamento devido a um evento adverso relacionado ao sistema imunológico de Grau 3 ou superior (irAE)
- A terapia anti-HER2 anterior não é permitida para participantes com câncer de mama de baixa expressão de HER2 ou participantes com NSCLC (Coortes 2, 3 ou 4). O tratamento prévio com inibidor de tirosina quinase pan-HER é permitido.
- Terapia anticancerígena sistêmica prévia, incluindo agentes em investigação dentro de 2 a 6 semanas antes do tratamento
- Toxicidades não resolvidas de terapia anticancerígena anterior
- Vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
- Atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental nas 4 semanas anteriores à primeira dose do tratamento do estudo
- Múltiplas neoplasias primárias em 3 anos, exceto câncer de pele não melanoma adequadamente ressecado, doença in situ tratada curativamente, outros tumores sólidos tratados curativamente ou câncer de mama contralateral
- Histórico de reações graves de hipersensibilidade a outros anticorpos monoclonais e/ou a qualquer um dos componentes do medicamento em estudo
- Infecção ativa que requer terapia sistêmica
- História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou C
- Histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante por toda a duração do estudo ou não ser do interesse do participante participar, ou qualquer outro motivo pelo qual o participante não é considerado adequado para participar na opinião do Investigador responsável pelo tratamento
- Transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias conhecidos
- Transplante de órgão anterior, incluindo transplante alogênico de células-tronco
- Grávida, amamentando ou planejando engravidar
- Comprometimento pulmonar clinicamente grave resultante de doenças pulmonares intercorrentes
- Infecção descontrolada que requer antibióticos IV, antivirais ou antifúngicos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte 1 (aumento da dose)
Participantes de câncer de mama HER2 positivo, câncer de mama de baixa expressão de HER2, NSCLC de expressão de HER2 e NSCLC mutante de HER2 que receberam doses crescentes de DS8201a (dose inicial 3,2 mg/kg Q3W) e pembrolizumabe 200 mg.
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Parte 1: Dois níveis de dose de DS-8201a (3,2 mg/kg Q3W e 5,4 mg/kg Q3W via infusão intravenosa (IV) serão administrados para a parte de escalonamento de dose do estudo em combinação com pembrolizumabe. Parte 2: Assim que a Parte 1 do estudo estiver concluída e um RDE para DS-8201a for estabelecido, a Parte 2 começará. Todos os participantes receberão DS-8201a no RDE em combinação com pembrolizumab. Parte 1: Dois níveis de dose de DS-8201a (3,2 mg/kg Q3W e 5,4 mg/kg Q3W via infusão intravenosa (IV) serão administrados para a parte de escalonamento de dose do estudo em combinação com pembrolizumabe. Parte 2: Assim que a Parte 1 do estudo estiver concluída e um RDE para DS-8201a for estabelecido, a Parte 2 começará.
Todos os participantes receberão pembrolizumabe (200 mg Q3W) via infusão intravenosa (IV) antes de DS-8201a nas Partes 1 e 2 do estudo.
Outros nomes:
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Experimental: Câncer de mama HER2-positivo (expansão da dose da parte 2)
Participantes com câncer de mama HER2-positivo com ado-trastuzumabe entansina (T-DM1) anterior com progressão da doença e que receberam DS8201a no RDE em combinação com pembrolizumabe 200 mg.
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Parte 1: Dois níveis de dose de DS-8201a (3,2 mg/kg Q3W e 5,4 mg/kg Q3W via infusão intravenosa (IV) serão administrados para a parte de escalonamento de dose do estudo em combinação com pembrolizumabe. Parte 2: Assim que a Parte 1 do estudo estiver concluída e um RDE para DS-8201a for estabelecido, a Parte 2 começará. Todos os participantes receberão DS-8201a no RDE em combinação com pembrolizumab. Parte 1: Dois níveis de dose de DS-8201a (3,2 mg/kg Q3W e 5,4 mg/kg Q3W via infusão intravenosa (IV) serão administrados para a parte de escalonamento de dose do estudo em combinação com pembrolizumabe. Parte 2: Assim que a Parte 1 do estudo estiver concluída e um RDE para DS-8201a for estabelecido, a Parte 2 começará.
Todos os participantes receberão pembrolizumabe (200 mg Q3W) via infusão intravenosa (IV) antes de DS-8201a nas Partes 1 e 2 do estudo.
Outros nomes:
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Experimental: Câncer de mama com baixo teor de HER2 (parte 2 da expansão da dose)
Participantes com câncer de mama HER2 baixo com falha em tratamentos padrão anteriores que receberam DS8201a no RDE em combinação com pembrolizumabe 200 mg.
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Parte 1: Dois níveis de dose de DS-8201a (3,2 mg/kg Q3W e 5,4 mg/kg Q3W via infusão intravenosa (IV) serão administrados para a parte de escalonamento de dose do estudo em combinação com pembrolizumabe. Parte 2: Assim que a Parte 1 do estudo estiver concluída e um RDE para DS-8201a for estabelecido, a Parte 2 começará. Todos os participantes receberão DS-8201a no RDE em combinação com pembrolizumab. Parte 1: Dois níveis de dose de DS-8201a (3,2 mg/kg Q3W e 5,4 mg/kg Q3W via infusão intravenosa (IV) serão administrados para a parte de escalonamento de dose do estudo em combinação com pembrolizumabe. Parte 2: Assim que a Parte 1 do estudo estiver concluída e um RDE para DS-8201a for estabelecido, a Parte 2 começará.
Todos os participantes receberão pembrolizumabe (200 mg Q3W) via infusão intravenosa (IV) antes de DS-8201a nas Partes 1 e 2 do estudo.
Outros nomes:
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Experimental: NSCLC que expressa HER2 (expansão de dose da parte 2)
Participantes de NSCLC que expressam HER2 que não receberam nenhum tratamento anterior com agentes anti-PD-1, anti-PD-L1 ou HER2 e receberam DS8201a no RDE em combinação com pembrolizumabe 200 mg.
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Parte 1: Dois níveis de dose de DS-8201a (3,2 mg/kg Q3W e 5,4 mg/kg Q3W via infusão intravenosa (IV) serão administrados para a parte de escalonamento de dose do estudo em combinação com pembrolizumabe. Parte 2: Assim que a Parte 1 do estudo estiver concluída e um RDE para DS-8201a for estabelecido, a Parte 2 começará. Todos os participantes receberão DS-8201a no RDE em combinação com pembrolizumab. Parte 1: Dois níveis de dose de DS-8201a (3,2 mg/kg Q3W e 5,4 mg/kg Q3W via infusão intravenosa (IV) serão administrados para a parte de escalonamento de dose do estudo em combinação com pembrolizumabe. Parte 2: Assim que a Parte 1 do estudo estiver concluída e um RDE para DS-8201a for estabelecido, a Parte 2 começará.
Todos os participantes receberão pembrolizumabe (200 mg Q3W) via infusão intravenosa (IV) antes de DS-8201a nas Partes 1 e 2 do estudo.
Outros nomes:
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Experimental: NSCLC mutante HER2 (expansão de dose da parte 2)
Participantes de NSCLC mutante HER2 que não receberam nenhum tratamento anterior com agentes anti-PD-1, anti-PD-L1 ou HER2 e receberam DS8201a no RDE em combinação com pembrolizumabe 200 mg.
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Parte 1: Dois níveis de dose de DS-8201a (3,2 mg/kg Q3W e 5,4 mg/kg Q3W via infusão intravenosa (IV) serão administrados para a parte de escalonamento de dose do estudo em combinação com pembrolizumabe. Parte 2: Assim que a Parte 1 do estudo estiver concluída e um RDE para DS-8201a for estabelecido, a Parte 2 começará. Todos os participantes receberão DS-8201a no RDE em combinação com pembrolizumab. Parte 1: Dois níveis de dose de DS-8201a (3,2 mg/kg Q3W e 5,4 mg/kg Q3W via infusão intravenosa (IV) serão administrados para a parte de escalonamento de dose do estudo em combinação com pembrolizumabe. Parte 2: Assim que a Parte 1 do estudo estiver concluída e um RDE para DS-8201a for estabelecido, a Parte 2 começará.
Todos os participantes receberão pembrolizumabe (200 mg Q3W) via infusão intravenosa (IV) antes de DS-8201a nas Partes 1 e 2 do estudo.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Toxicidades limitantes de dose (DLTs), Parte 1
Prazo: Dentro de dois ciclos de 3 semanas (6 semanas)
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Dose Máxima Tolerada (MTD) ou expansão de dose recomendada (RDE) de DS-8201a (Parte 1) são baseados na ocorrência de DLTs.
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Dentro de dois ciclos de 3 semanas (6 semanas)
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR), Confirmada por Revisão Central Independente, Parte 2
Prazo: Em aproximadamente 30 meses
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Em aproximadamente 30 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Em aproximadamente 30 meses
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Em aproximadamente 30 meses
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Parâmetro Farmacocinético Concentração Máxima no Soro (Cmax)
Prazo: Ciclo 1, Dia 1: pré-dose e pós-dose, Dia 8 e Dia 15; Ciclo 2, Dia 1 pré-dose e pós-dose, e Ciclo 3, Dia 1 (cada ciclo é de 21 dias)
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Cmax de trastuzumab deruxtecan, MAAA-118A e anticorpo total anti-HER2 serão avaliados.
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Ciclo 1, Dia 1: pré-dose e pós-dose, Dia 8 e Dia 15; Ciclo 2, Dia 1 pré-dose e pós-dose, e Ciclo 3, Dia 1 (cada ciclo é de 21 dias)
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Área do parâmetro farmacocinético sob a curva de concentração-tempo (AUC)
Prazo: Ciclo 1, Dia 1: pré-dose e pós-dose, Dia 8 e Dia 15; Ciclo 2, Dia 1 pré-dose e pós-dose, e Ciclo 3, Dia 1 (cada ciclo é de 21 dias)
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A área sob a curva concentração-tempo de trastuzumab deruxtecan, MAAA-118A e anticorpo anti-HER2 total será avaliada.
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Ciclo 1, Dia 1: pré-dose e pós-dose, Dia 8 e Dia 15; Ciclo 2, Dia 1 pré-dose e pós-dose, e Ciclo 3, Dia 1 (cada ciclo é de 21 dias)
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Duração da Resposta (DoR)
Prazo: Em aproximadamente 30 meses
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Em aproximadamente 30 meses
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Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: Em aproximadamente 30 meses
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Em aproximadamente 30 meses
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS), com base na Revisão Central Independente usando RECIST v1.1
Prazo: Em aproximadamente 30 meses
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Em aproximadamente 30 meses
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Tempo de Resposta (TTR), com base na Revisão Central Independente usando RECIST v1.1
Prazo: Em aproximadamente 30 meses
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Em aproximadamente 30 meses
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Sobrevida global (OS)
Prazo: Em aproximadamente 30 meses
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Em aproximadamente 30 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Global Clinical Leader, Daiichi Sankyo
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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Palavras-chave
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- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
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- Agentes Antineoplásicos
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- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Pembrolizumab
- trastuzumab deruxtecan
Outros números de identificação do estudo
- DS8201-A-U106
- 2018-002489-38 (Número EudraCT)
- KEYNOTE-797 (Outro identificador: Merck Sharp & Dohme Corp)
- MK-3475-797 (Outro identificador: Merck Sharp & Dohme Corp)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .