DS8201a et pembrolizumab chez des participants atteints d'un cancer du sein localement avancé/métastatique ou d'un cancer du poumon non à petites cellules
Une étude ouverte de phase 1b, multicentrique, en deux parties, portant sur le trastuzumab deruxtecan (DS-8201a), un conjugué anti-récepteur-2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2)-anticorps-médicament (ADC), en association avec le pembrolizumab, un Anticorps anti-PD-1, pour les sujets atteints d'un cancer du sein localement avancé/métastatique ou d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Cette étude de phase 1b, ouverte, en 2 parties, multicentrique, non randomisée et à doses multiples évaluera le DS-8201a en association avec le pembrolizumab chez des participants atteints d'un cancer du sein avancé/métastatique ou d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC).
Dans la partie d'escalade de dose de l'étude, des doses croissantes de DS-8201a en association avec le pembrolizumab seront évaluées. DS-8201a et pembrolizumab 200 mg seront administrés le jour 1 de chaque cycle de 21 jours. La dose initiale administrée pour DS8201a sera de 3,2 mg/kg Q3W. L'escalade à la dose suivante (5,4 mg/kg Q3W) sera basée sur des signaux de sécurité acceptables basés sur la cohorte de dose précédente.
À la fin de l'escalade de dose avec la dose d'escalade recommandée (RDE) établie, la partie d'expansion de dose de l'étude commencera. La partie d'expansion de la dose comprendra 4 cohortes : les participants au cancer du sein du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2+) ayant déjà reçu de l'ado-trastuzumab emtansine (T-DM1), les participants au cancer du sein faible HER2 avec des traitements standard antérieurs ayant échoué, les participants au CPNPC exprimant HER2 qui n'ont reçu aucun traitement antérieur avec des agents anti-PD-1, anti-PD-L1 ou HER2, et les participants au CPNPC mutant HER2 qui n'ont reçu aucun traitement antérieur avec des anti-PD-1, anti-PD-L1 ou agents HER2.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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A Coruña, Espagne, 15006
- Hospital Teresa Herrera (C.H.U.A.C)
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Barcelona, Espagne, 08025
- Hospital de la Santa Creu i de Sant Pau
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Barcelona, Espagne, 08023
- Inst. Oncologico Baselga Hospital Quiron
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Las Palmas de Gran Canaria, Espagne, 35016
- Hopital Universitario Insular de Gran Canaria
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Madrid, Espagne, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, Espagne, 28033
- MD Anderson Cancer Center
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Madrid, Espagne, 28009
- Hospital General Univ. Gregorio Marañón
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Seville, Espagne, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
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Zaragoza, Espagne, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Bordeaux, France, 33000
- Institut Bergonie
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Créteil, France, 94000
- Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
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Marseille, France, 13385
- CHUTimone
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Marsielle, France, 13273
- Institut Paoli-Calmettes
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Poitiers, France, 86000
- CHU De Poitiers
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Toulouse, France, 31100
- Univ. du Cancer de Toulouse
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Villejuif, France, 94805
- Institut Gustave Roussy
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London, Royaume-Uni, SW3 6JJ
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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London, Royaume-Uni, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute (SCRI)
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Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
- The Christie NHS Fond. Trust
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Sutton, Royaume-Uni, SM2 5PT
- Royal Marsden Hosptial
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California
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San Francisco, California, États-Unis, 94143
- Univ. of Cali. San Francisco Medical Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
- Yale Cancer Center
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Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32256
- Cancer Specialists of North Florida (Cbo)
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- Moffit Cancer Center
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Tampa, Florida, États-Unis, 32256
- Moffitt Cancer Center
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20817
- Center for Cancer & Blood Disorders
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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Missouri
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St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Siteman Cancer Center-Washington University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Texas
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Tyler, Texas, États-Unis, 75701
- HOPE Cancer Center of East Texas
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit
- Adultes ≥18 ans
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 à 1
- Cancer du sein localement avancé/métastatique exprimant HER2 documenté sur le plan pathologique et CPNPC localement avancé/métastatique exprimant HER2 ou mutant HER2
- Disposé à fournir une biopsie tumorale lors du dépistage et pendant le traitement
- Avoir au moins 1 lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 tel qu'évalué par l'investigateur
- Fonction cardiaque adéquate, telle que définie par la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % dans les 28 jours précédant l'inscription.
- Fonction organique adéquate
- Période de sevrage de traitement adéquate avant l'inscription
Critères d'inclusion spécifiques à la partie 1
- Les participants à la partie 1 doivent répondre aux critères d'inclusion supplémentaires énumérés pour 1 des 4 cohortes de la partie 2.
Critères d'inclusion spécifiques à la partie 2
Critères d'inclusion pour la cohorte 1
- Cancer du sein pathologiquement documenté, localement avancé/métastatique qui a déterminé de manière centralisée l'expression HER2-positive conformément aux directives de l'American Society of Clinical Oncology-College of American Pathologists (ASCO-CAP)
- A déjà reçu un traitement par le trastuzumab emtansine (T-DM1) avec une progression documentée
Critères d'inclusion pour la cohorte 2
- Cancer du sein pathologiquement documenté, localement avancé/métastatique avec une faible expression de HER2 déterminée au niveau central (immunohistochimie [IHC] 1+ ou IHC 2+/hybridation in situ [ISH-])
- Les participants doivent avoir épuisé les traitements pouvant conférer un bénéfice cliniquement significatif (par exemple, d'autres thérapies telles que l'hormonothérapie pour les participants qui sont positifs pour les récepteurs hormonaux)
Critères d'inclusion pour la cohorte 3
- NSCLC pathologiquement documenté, localement avancé/métastatique qui a déterminé de manière centrale l'expression de HER2 (IHC 1+, 2+ ou 3+)
- Les participants qui ont connu une mutation du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), une mutation de la kinase du lymphome anaplasique (ALK), une mutation BRAF V600E ou une fusion ROS1 doivent avoir une progression de la maladie après le traitement avec au moins un traitement génomique ciblé pour la maladie métastatique qui sont connus pour conférer des signes cliniques bénéficier, ou sont intolérants au traitement, ou refusent le traitement standard
Critères d'inclusion pour la cohorte 4
- CBNPC pathologiquement documenté, localement avancé/métastatique avec mutation HER2
- Les participants qui ont une mutation EGFR connue, une mutation ALK, une mutation BRAF V600E ou une fusion ROS1 doivent avoir une progression de la maladie après un traitement avec au moins un traitement à ciblage génomique pour la maladie métastatique qui est connu pour conférer un bénéfice clinique, ou qui est intolérant au traitement, ou qui refuse la norme traitement
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur par pembrolizumab ou DS-8201a
- Antécédents médicaux d'infarctus du myocarde (IM) dans les 6 mois précédant l'inscription, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association Class II à IV). Les participants dont les niveaux de troponine sont supérieurs à la limite supérieure de la normale lors du dépistage (tel que défini par le fabricant), et sans aucun symptôme lié à l'IM, doivent avoir une consultation cardiologique avant l'inscription pour exclure l'IM
- Allongement de l'intervalle QT corrigé (QTc) à > 470 ms (femmes) ou > 450 ms (hommes)
- Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) (non infectieuse)/pneumonie qui a nécessité des stéroïdes, présente une MPI/pneumonie en cours ou une suspicion de MPI/pneumonie ne peut être exclue par imagerie lors du dépistage
- Compression de la moelle épinière ou métastases du système nerveux central cliniquement actives
- Maladie auto-immune active, connue ou suspectée
- Affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant le début du traitement à l'étude
- Traitement antérieur par un agent anti-PD-1 ou anti-PD-L1
- Traitement antérieur avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX 40, CD137) et a été interrompu de ce traitement en raison d'un événement indésirable lié au système immunitaire de grade 3 ou supérieur (irAE)
- Un traitement anti-HER2 antérieur n'est pas autorisé pour les participantes atteintes d'un cancer du sein à faible expression de HER2 ou les participantes atteintes d'un NSCLC (cohortes 2, 3 ou 4). Un traitement préalable avec un inhibiteur de la tyrosine kinase pan-HER est autorisé.
- Traitement anticancéreux systémique antérieur, y compris les agents expérimentaux dans les 2 à 6 semaines précédant le traitement
- Toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur
- Vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
- Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
- Multiples tumeurs malignes primitives dans les 3 ans, à l'exception d'un cancer de la peau autre que le mélanome correctement réséqué, d'une maladie in situ traitée curativement, d'autres tumeurs solides traitées curativement ou d'un cancer du sein controlatéral
- Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres anticorps monoclonaux et/ou à l'un des composants du médicament à l'étude
- Infection active nécessitant un traitement systémique
- Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Infection active par le virus de l'hépatite B ou C
- Antécédents ou preuve actuelle de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du participant à participer, ou tout autre raison pour laquelle le participant n'est pas jugé approprié de participer à l'avis de l'investigateur traitant
- Troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus
- Transplantation d'organe antérieure, y compris la greffe allogénique de cellules souches
- Enceinte, allaitante ou prévoyant de devenir enceinte
- Atteinte pulmonaire cliniquement grave résultant de maladies pulmonaires intercurrentes
- Infection non contrôlée nécessitant des antibiotiques IV, des antiviraux ou des antifongiques
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie 1 (Escalade de dose)
Participants au cancer du sein HER2-positif, au cancer du sein à faible expression HER2, au CPNPC exprimant HER2 et au CPNPC mutant HER2 qui ont reçu des doses croissantes de DS8201a (dose initiale de 3,2 mg/kg Q3W) et de pembrolizumab 200 mg.
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Partie 1 : Deux niveaux de dose de DS-8201a (3,2 mg/kg Q3W et 5,4 mg/kg Q3W par perfusion intraveineuse (IV) seront administrés pour la partie d'escalade de dose de l'étude en association avec le pembrolizumab. Partie 2 : Une fois la partie 1 de l'étude terminée et un RDE pour DS-8201a établi, la partie 2 commencera. Tous les participants recevront le DS-8201a au RDE en association avec le pembrolizumab. Partie 1 : Deux niveaux de dose de DS-8201a (3,2 mg/kg Q3W et 5,4 mg/kg Q3W par perfusion intraveineuse (IV) seront administrés pour la partie d'escalade de dose de l'étude en association avec le pembrolizumab. Partie 2 : Une fois la partie 1 de l'étude terminée et un RDE pour DS-8201a établi, la partie 2 commencera.
Tous les participants recevront du pembrolizumab (200 mg Q3W) par perfusion intraveineuse (IV) avant le DS-8201a dans les parties 1 et 2 de l'étude.
Autres noms:
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Expérimental: Cancer du sein HER2-positif (Partie 2 Dose Expansion)
Participants au cancer du sein HER2-positifs ayant déjà reçu de l'ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) avec progression de la maladie et ayant reçu DS8201a au RDE en association avec pembrolizumab 200 mg.
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Partie 1 : Deux niveaux de dose de DS-8201a (3,2 mg/kg Q3W et 5,4 mg/kg Q3W par perfusion intraveineuse (IV) seront administrés pour la partie d'escalade de dose de l'étude en association avec le pembrolizumab. Partie 2 : Une fois la partie 1 de l'étude terminée et un RDE pour DS-8201a établi, la partie 2 commencera. Tous les participants recevront le DS-8201a au RDE en association avec le pembrolizumab. Partie 1 : Deux niveaux de dose de DS-8201a (3,2 mg/kg Q3W et 5,4 mg/kg Q3W par perfusion intraveineuse (IV) seront administrés pour la partie d'escalade de dose de l'étude en association avec le pembrolizumab. Partie 2 : Une fois la partie 1 de l'étude terminée et un RDE pour DS-8201a établi, la partie 2 commencera.
Tous les participants recevront du pembrolizumab (200 mg Q3W) par perfusion intraveineuse (IV) avant le DS-8201a dans les parties 1 et 2 de l'étude.
Autres noms:
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Expérimental: Cancer du sein HER2-low (Partie 2 Dose Expansion)
Participants au cancer du sein faible HER2 avec des traitements standard antérieurs ayant échoué qui ont reçu du DS8201a au RDE en association avec du pembrolizumab 200 mg.
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Partie 1 : Deux niveaux de dose de DS-8201a (3,2 mg/kg Q3W et 5,4 mg/kg Q3W par perfusion intraveineuse (IV) seront administrés pour la partie d'escalade de dose de l'étude en association avec le pembrolizumab. Partie 2 : Une fois la partie 1 de l'étude terminée et un RDE pour DS-8201a établi, la partie 2 commencera. Tous les participants recevront le DS-8201a au RDE en association avec le pembrolizumab. Partie 1 : Deux niveaux de dose de DS-8201a (3,2 mg/kg Q3W et 5,4 mg/kg Q3W par perfusion intraveineuse (IV) seront administrés pour la partie d'escalade de dose de l'étude en association avec le pembrolizumab. Partie 2 : Une fois la partie 1 de l'étude terminée et un RDE pour DS-8201a établi, la partie 2 commencera.
Tous les participants recevront du pembrolizumab (200 mg Q3W) par perfusion intraveineuse (IV) avant le DS-8201a dans les parties 1 et 2 de l'étude.
Autres noms:
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Expérimental: NSCLC exprimant HER2 (extension de dose de la partie 2)
Participants NSCLC exprimant HER2 qui n'avaient reçu aucun traitement antérieur avec des agents anti-PD-1, anti-PD-L1 ou HER2 et qui ont reçu DS8201a au RDE en association avec pembrolizumab 200 mg.
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Partie 1 : Deux niveaux de dose de DS-8201a (3,2 mg/kg Q3W et 5,4 mg/kg Q3W par perfusion intraveineuse (IV) seront administrés pour la partie d'escalade de dose de l'étude en association avec le pembrolizumab. Partie 2 : Une fois la partie 1 de l'étude terminée et un RDE pour DS-8201a établi, la partie 2 commencera. Tous les participants recevront le DS-8201a au RDE en association avec le pembrolizumab. Partie 1 : Deux niveaux de dose de DS-8201a (3,2 mg/kg Q3W et 5,4 mg/kg Q3W par perfusion intraveineuse (IV) seront administrés pour la partie d'escalade de dose de l'étude en association avec le pembrolizumab. Partie 2 : Une fois la partie 1 de l'étude terminée et un RDE pour DS-8201a établi, la partie 2 commencera.
Tous les participants recevront du pembrolizumab (200 mg Q3W) par perfusion intraveineuse (IV) avant le DS-8201a dans les parties 1 et 2 de l'étude.
Autres noms:
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Expérimental: NSCLC HER2-mutant (Partie 2 Dose Expansion)
Participants au CBNPC mutant HER2 qui n'avaient reçu aucun traitement antérieur avec des agents anti-PD-1, anti-PD-L1 ou HER2 et qui ont reçu du DS8201a au RDE en association avec du pembrolizumab 200 mg.
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Partie 1 : Deux niveaux de dose de DS-8201a (3,2 mg/kg Q3W et 5,4 mg/kg Q3W par perfusion intraveineuse (IV) seront administrés pour la partie d'escalade de dose de l'étude en association avec le pembrolizumab. Partie 2 : Une fois la partie 1 de l'étude terminée et un RDE pour DS-8201a établi, la partie 2 commencera. Tous les participants recevront le DS-8201a au RDE en association avec le pembrolizumab. Partie 1 : Deux niveaux de dose de DS-8201a (3,2 mg/kg Q3W et 5,4 mg/kg Q3W par perfusion intraveineuse (IV) seront administrés pour la partie d'escalade de dose de l'étude en association avec le pembrolizumab. Partie 2 : Une fois la partie 1 de l'étude terminée et un RDE pour DS-8201a établi, la partie 2 commencera.
Tous les participants recevront du pembrolizumab (200 mg Q3W) par perfusion intraveineuse (IV) avant le DS-8201a dans les parties 1 et 2 de l'étude.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Toxicités limitant la dose (DLT), partie 1
Délai: Dans les deux cycles de 3 semaines (6 semaines)
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La dose maximale tolérée (MTD) ou l'extension de dose recommandée (RDE) du DS-8201a (Partie 1) sont basées sur l'apparition de DLT.
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Dans les deux cycles de 3 semaines (6 semaines)
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Taux de réponse objective (ORR), confirmé par un examen central indépendant, partie 2
Délai: Dans environ 30 mois
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Dans environ 30 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Événements indésirables liés au traitement
Délai: Dans environ 30 mois
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Dans environ 30 mois
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Paramètre pharmacocinétique Concentration sérique maximale (Cmax)
Délai: Cycle 1, Jour 1 : prédose et postdose, Jour 8 et Jour 15 ; Cycle 2, jour 1 avant et après dose, et cycle 3, jour 1 (chaque cycle dure 21 jours)
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La Cmax du trastuzumab deruxtecan, du MAAA-118A et de l'anticorps anti-HER2 total sera évaluée.
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Cycle 1, Jour 1 : prédose et postdose, Jour 8 et Jour 15 ; Cycle 2, jour 1 avant et après dose, et cycle 3, jour 1 (chaque cycle dure 21 jours)
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Zone des paramètres pharmacocinétiques sous la courbe concentration-temps (AUC)
Délai: Cycle 1, Jour 1 : prédose et postdose, Jour 8 et Jour 15 ; Cycle 2, jour 1 avant et après dose, et cycle 3, jour 1 (chaque cycle dure 21 jours)
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L'aire sous la courbe concentration-temps du trastuzumab deruxtecan, du MAAA-118A et de l'anticorps anti-HER2 total sera évaluée.
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Cycle 1, Jour 1 : prédose et postdose, Jour 8 et Jour 15 ; Cycle 2, jour 1 avant et après dose, et cycle 3, jour 1 (chaque cycle dure 21 jours)
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Durée de la réponse (DoR)
Délai: Dans environ 30 mois
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Dans environ 30 mois
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Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Dans environ 30 mois
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Dans environ 30 mois
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Survie sans progression (PFS), basée sur l'examen central indépendant utilisant RECIST v1.1
Délai: Dans environ 30 mois
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Dans environ 30 mois
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Délai de réponse (TTR), basé sur l'examen central indépendant utilisant RECIST v1.1
Délai: Dans environ 30 mois
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Dans environ 30 mois
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Survie globale (SG)
Délai: Dans environ 30 mois
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Dans environ 30 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Global Clinical Leader, Daiichi Sankyo
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Tumeurs pulmonaires
- Maladies de la peau
- Maladies du sein
- Carcinome bronchique
- Tumeurs bronchiques
- Maladies de la peau et du tissu conjonctif
- Tumeurs mammaires
- Carcinome pulmonaire non à petites cellules
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de la topoisomérase I
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- pembrolizumab
- trastuzumab deruxecan
Autres numéros d'identification d'étude
- DS8201-A-U106
- 2018-002489-38 (Numéro EudraCT)
- KEYNOTE-797 (Autre identifiant: Merck Sharp & Dohme Corp)
- MK-3475-797 (Autre identifiant: Merck Sharp & Dohme Corp)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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