DS8201a y pembrolizumab en participantes con cáncer de mama o de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado/metastásico
Un estudio de fase 1b, multicéntrico, abierto, de dos partes, de trastuzumab deruxtecan (DS-8201a), un antirreceptor del factor de crecimiento epidérmico humano-2 (HER2)-anticuerpo conjugado de fármaco (ADC), en combinación con pembrolizumab, un Anticuerpo anti-PD-1, para sujetos con cáncer de mama localmente avanzado/metastásico o cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC)
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio de fase 1b, abierto, de 2 partes, multicéntrico, no aleatorizado y de dosis múltiples evaluará DS-8201a en combinación con pembrolizumab en participantes con cáncer de mama avanzado/metastásico o cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC).
En la parte de aumento de dosis del estudio, se evaluarán dosis crecientes de DS-8201a en combinación con pembrolizumab. DS-8201a y pembrolizumab 200 mg se administrarán el Día 1 de cada ciclo de 21 días. La dosis inicial administrada para DS8201a será de 3,2 mg/kg Q3W. El aumento a la siguiente dosis (5,4 mg/kg Q3W) se basará en señales de seguridad aceptables basadas en la cohorte de dosis anterior.
Una vez completada la escalada de dosis con la dosis recomendada de escalada (RDE) establecida, comenzará la parte de expansión de dosis del estudio. La parte de expansión de la dosis incluirá 4 cohortes: participantes con cáncer de mama del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2+) con ado-trastuzumab emtansina (T-DM1) previo, participantes con cáncer de mama bajo en HER2 con tratamientos estándar fallidos anteriormente, participantes con NSCLC que expresan HER2 que no han recibido ningún tratamiento previo con agentes anti-PD-1, anti-PD-L1 o HER2, y participantes con NSCLC con mutación HER2 que no han recibido ningún tratamiento previo con anti-PD-1, anti-PD-L1 o agentes HER2.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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A Coruña, España, 15006
- Hospital Teresa Herrera (C.H.U.A.C)
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Barcelona, España, 08025
- Hospital de la Santa Creu i de Sant Pau
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Barcelona, España, 08023
- Inst. Oncologico Baselga Hospital Quiron
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Las Palmas de Gran Canaria, España, 35016
- Hopital Universitario Insular de Gran Canaria
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Madrid, España, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, España, 28033
- MD Anderson Cancer Center
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Madrid, España, 28009
- Hospital General Univ. Gregorio Marañón
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Seville, España, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
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Zaragoza, España, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- Univ. of Cali. San Francisco Medical Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale Cancer Center
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32256
- Cancer Specialists of North Florida (Cbo)
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Moffit Cancer Center
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 32256
- Moffitt Cancer Center
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
- Center for Cancer & Blood Disorders
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Siteman Cancer Center-Washington University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Texas
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Tyler, Texas, Estados Unidos, 75701
- HOPE Cancer Center of East Texas
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Bordeaux, Francia, 33000
- Institut Bergonie
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Créteil, Francia, 94000
- Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
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Marseille, Francia, 13385
- CHUTimone
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Marsielle, Francia, 13273
- Institut Paoli-Calmettes
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Poitiers, Francia, 86000
- CHU De Poitiers
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Toulouse, Francia, 31100
- Univ. du Cancer de Toulouse
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Villejuif, Francia, 94805
- Institut Gustave Roussy
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London, Reino Unido, SW3 6JJ
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute (SCRI)
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- The Christie NHS Fond. Trust
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Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
- Royal Marsden Hosptial
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito
- Adultos ≥18 años
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 a 1
- Cáncer de mama metastásico/localmente avanzado con expresión de HER2 documentado patológicamente, y NSCLC metastásico/localmente avanzado con expresión de HER2 o mutación de HER2
- Dispuesto a proporcionar una biopsia del tumor durante la detección y durante el tratamiento
- Tener al menos 1 lesión medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1 según lo evaluado por el Investigador
- Función cardíaca adecuada, definida por la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50 % en los 28 días anteriores a la inscripción.
- Función adecuada del órgano
- Período de lavado de tratamiento adecuado antes de la inscripción
Criterios de inclusión específicos de la Parte 1
- Los participantes en la Parte 1 deben cumplir con los criterios de inclusión adicionales enumerados para 1 de las 4 cohortes en la Parte 2.
Criterios de inclusión específicos de la Parte 2
Criterios de inclusión para la cohorte 1
- Cáncer de mama metastásico/localmente avanzado documentado patológicamente que tiene una expresión HER2 positiva determinada de forma centralizada según las directrices de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica-Colegio de Patólogos Estadounidenses (ASCO-CAP)
- Recibió tratamiento previo con trastuzumab emtansina (T-DM1) con progresión documentada
Criterios de inclusión para la cohorte 2
- Cáncer de mama metastásico/localmente avanzado documentado patológicamente que tiene una expresión baja de HER2 determinada de forma centralizada (inmunohistoquímica [IHC] 1+ o IHC 2+/hibridación in situ [ISH-])
- Los participantes deben haber agotado los tratamientos que pueden conferir algún beneficio clínicamente significativo (p. ej., otras terapias, como la terapia hormonal para participantes con receptores hormonales positivos)
Criterios de inclusión para la cohorte 3
- NSCLC localmente avanzado/metastásico documentado patológicamente que tiene expresión de HER2 determinada centralmente (IHC 1+, 2+ o 3+)
- Los participantes que tienen mutación conocida del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), quinasa de linfoma anaplásico (ALK), mutación BRAF V600E o fusión ROS1 deben tener una progresión de la enfermedad después del tratamiento con al menos una terapia dirigida genómicamente para la enfermedad metastásica que se sabe que confiere beneficio, o son intolerantes al tratamiento, o rechazan el tratamiento estándar
Criterios de inclusión para la cohorte 4
- NSCLC mutado en HER2 localmente avanzado/metastásico documentado patológicamente
- Los participantes que tienen una mutación EGFR conocida, ALK, mutación BRAF V600E o fusión ROS1 deben tener una progresión de la enfermedad después del tratamiento con al menos una terapia dirigida genómicamente para la enfermedad metastásica que se sabe que confiere un beneficio clínico, o son intolerantes al tratamiento, o rechazan el tratamiento estándar. tratamiento
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con pembrolizumab o DS-8201a
- Antecedentes médicos de infarto de miocardio (IM) dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase II a IV de la New York Heart Association). Los participantes con niveles de troponina por encima del límite superior de lo normal en la selección (según lo define el fabricante) y sin ningún síntoma relacionado con el infarto de miocardio deben tener una consulta cardiológica antes de la inscripción para descartar el infarto de miocardio.
- Prolongación del intervalo QT corregido (QTc) a >470 ms (mujeres) o >450 ms (hombres)
- Historial de enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides, tiene EPI/neumonitis actual, o cuando la sospecha de EPI/neumonitis no se puede descartar mediante imágenes en el examen de detección
- Compresión de la médula espinal o metástasis del sistema nervioso central clínicamente activas
- Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada
- Condición que requiere tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg diarios de equivalente de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio
- Terapia previa con un agente anti-PD-1 o anti-PD-L1
- Terapia previa con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX 40, CD137) y se interrumpió ese tratamiento debido a un evento adverso relacionado con el sistema inmunitario (irAE) de grado 3 o superior
- La terapia anti-HER2 previa no está permitida para participantes con cáncer de mama de baja expresión de HER2 o participantes con NSCLC (cohortes 2, 3 o 4). Se permite el tratamiento previo con un inhibidor de la tirosina quinasa pan-HER.
- Terapia anticancerosa sistémica anterior, incluidos los agentes en investigación dentro de las 2 a 6 semanas anteriores al tratamiento
- Toxicidades no resueltas de terapias anticancerígenas previas
- Vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
- Participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
- Múltiples neoplasias malignas primarias dentro de los 3 años, excepto cáncer de piel no melanoma resecado adecuadamente, enfermedad in situ tratada curativamente, otros tumores sólidos tratados curativamente o cáncer de mama contralateral
- Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a otros anticuerpos monoclonales y/o a cualquiera de los componentes del fármaco del estudio
- Infección activa que requiere tratamiento sistémico
- Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Infección activa por el virus de la hepatitis B o C
- Historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante todo el estudio, o que no sea lo mejor para el participante para participar, o cualquier otra razón por la que se considera que el participante no es apropiado para participar en la opinión del investigador tratante
- Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos
- Trasplante previo de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre
- Embarazada, amamantando o planeando quedar embarazada
- Compromiso pulmonar clínicamente grave como resultado de enfermedades pulmonares intercurrentes
- Infección no controlada que requiere antibióticos, antivirales o antifúngicos por vía intravenosa
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte 1 (Escalamiento de dosis)
Participantes con cáncer de mama positivo para HER2, cáncer de mama con baja expresión de HER2, NSCLC con expresión de HER2 y NSCLC con mutación en HER2 que recibieron dosis crecientes de DS8201a (dosis inicial de 3,2 mg/kg Q3W) y pembrolizumab 200 mg.
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Parte 1: Se administrarán dos niveles de dosis de DS-8201a (3,2 mg/kg Q3W y 5,4 mg/kg Q3W mediante infusión intravenosa (IV) para la parte de aumento de dosis del estudio en combinación con pembrolizumab. Parte 2: Una vez que se complete la Parte 1 del estudio y se haya establecido un RDE para DS-8201a, comenzará la Parte 2. Todos los participantes recibirán DS-8201a en el RDE en combinación con pembrolizumab. Parte 1: Se administrarán dos niveles de dosis de DS-8201a (3,2 mg/kg Q3W y 5,4 mg/kg Q3W mediante infusión intravenosa (IV) para la parte de aumento de dosis del estudio en combinación con pembrolizumab. Parte 2: Una vez que se complete la Parte 1 del estudio y se haya establecido un RDE para DS-8201a, comenzará la Parte 2.
Todos los participantes recibirán pembrolizumab (200 mg Q3W) mediante infusión intravenosa (IV) antes de DS-8201a en las Partes 1 y 2 del estudio.
Otros nombres:
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Experimental: Cáncer de mama HER2 positivo (expansión de dosis de la Parte 2)
Participantes con cáncer de mama HER2 positivo con ado-trastuzumab emtansina (T-DM1) anterior con progresión de la enfermedad y que recibieron DS8201a en el RDE en combinación con pembrolizumab 200 mg.
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Parte 1: Se administrarán dos niveles de dosis de DS-8201a (3,2 mg/kg Q3W y 5,4 mg/kg Q3W mediante infusión intravenosa (IV) para la parte de aumento de dosis del estudio en combinación con pembrolizumab. Parte 2: Una vez que se complete la Parte 1 del estudio y se haya establecido un RDE para DS-8201a, comenzará la Parte 2. Todos los participantes recibirán DS-8201a en el RDE en combinación con pembrolizumab. Parte 1: Se administrarán dos niveles de dosis de DS-8201a (3,2 mg/kg Q3W y 5,4 mg/kg Q3W mediante infusión intravenosa (IV) para la parte de aumento de dosis del estudio en combinación con pembrolizumab. Parte 2: Una vez que se complete la Parte 1 del estudio y se haya establecido un RDE para DS-8201a, comenzará la Parte 2.
Todos los participantes recibirán pembrolizumab (200 mg Q3W) mediante infusión intravenosa (IV) antes de DS-8201a en las Partes 1 y 2 del estudio.
Otros nombres:
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Experimental: Cáncer de mama con HER2 bajo (expansión de dosis de la parte 2)
Participantes con cáncer de mama bajo en HER2 con tratamientos estándar fallidos anteriores que recibieron DS8201a en el RDE en combinación con pembrolizumab 200 mg.
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Parte 1: Se administrarán dos niveles de dosis de DS-8201a (3,2 mg/kg Q3W y 5,4 mg/kg Q3W mediante infusión intravenosa (IV) para la parte de aumento de dosis del estudio en combinación con pembrolizumab. Parte 2: Una vez que se complete la Parte 1 del estudio y se haya establecido un RDE para DS-8201a, comenzará la Parte 2. Todos los participantes recibirán DS-8201a en el RDE en combinación con pembrolizumab. Parte 1: Se administrarán dos niveles de dosis de DS-8201a (3,2 mg/kg Q3W y 5,4 mg/kg Q3W mediante infusión intravenosa (IV) para la parte de aumento de dosis del estudio en combinación con pembrolizumab. Parte 2: Una vez que se complete la Parte 1 del estudio y se haya establecido un RDE para DS-8201a, comenzará la Parte 2.
Todos los participantes recibirán pembrolizumab (200 mg Q3W) mediante infusión intravenosa (IV) antes de DS-8201a en las Partes 1 y 2 del estudio.
Otros nombres:
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Experimental: NSCLC que expresa HER2 (expansión de dosis de la parte 2)
Participantes con NSCLC que expresa HER2 que no habían recibido ningún tratamiento previo con agentes anti-PD-1, anti-PD-L1 o HER2 y recibieron DS8201a en el RDE en combinación con pembrolizumab 200 mg.
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Parte 1: Se administrarán dos niveles de dosis de DS-8201a (3,2 mg/kg Q3W y 5,4 mg/kg Q3W mediante infusión intravenosa (IV) para la parte de aumento de dosis del estudio en combinación con pembrolizumab. Parte 2: Una vez que se complete la Parte 1 del estudio y se haya establecido un RDE para DS-8201a, comenzará la Parte 2. Todos los participantes recibirán DS-8201a en el RDE en combinación con pembrolizumab. Parte 1: Se administrarán dos niveles de dosis de DS-8201a (3,2 mg/kg Q3W y 5,4 mg/kg Q3W mediante infusión intravenosa (IV) para la parte de aumento de dosis del estudio en combinación con pembrolizumab. Parte 2: Una vez que se complete la Parte 1 del estudio y se haya establecido un RDE para DS-8201a, comenzará la Parte 2.
Todos los participantes recibirán pembrolizumab (200 mg Q3W) mediante infusión intravenosa (IV) antes de DS-8201a en las Partes 1 y 2 del estudio.
Otros nombres:
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Experimental: NSCLC mutante en HER2 (expansión de dosis de la parte 2)
Participantes con NSCLC con mutación en HER2 que no habían recibido ningún tratamiento previo con agentes anti-PD-1, anti-PD-L1 o HER2 y recibieron DS8201a en el RDE en combinación con pembrolizumab 200 mg.
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Parte 1: Se administrarán dos niveles de dosis de DS-8201a (3,2 mg/kg Q3W y 5,4 mg/kg Q3W mediante infusión intravenosa (IV) para la parte de aumento de dosis del estudio en combinación con pembrolizumab. Parte 2: Una vez que se complete la Parte 1 del estudio y se haya establecido un RDE para DS-8201a, comenzará la Parte 2. Todos los participantes recibirán DS-8201a en el RDE en combinación con pembrolizumab. Parte 1: Se administrarán dos niveles de dosis de DS-8201a (3,2 mg/kg Q3W y 5,4 mg/kg Q3W mediante infusión intravenosa (IV) para la parte de aumento de dosis del estudio en combinación con pembrolizumab. Parte 2: Una vez que se complete la Parte 1 del estudio y se haya establecido un RDE para DS-8201a, comenzará la Parte 2.
Todos los participantes recibirán pembrolizumab (200 mg Q3W) mediante infusión intravenosa (IV) antes de DS-8201a en las Partes 1 y 2 del estudio.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Toxicidades limitantes de la dosis (DLT), Parte 1
Periodo de tiempo: Dentro de dos ciclos de 3 semanas (6 semanas)
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La dosis máxima tolerada (MTD) o la expansión de dosis recomendada (RDE) de DS-8201a (Parte 1) se basan en la aparición de DLT.
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Dentro de dos ciclos de 3 semanas (6 semanas)
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Tasa de respuesta objetiva (ORR), confirmada por revisión central independiente, parte 2
Periodo de tiempo: Dentro de aproximadamente 30 meses
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Dentro de aproximadamente 30 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Dentro de aproximadamente 30 meses
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Dentro de aproximadamente 30 meses
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Parámetro farmacocinético Concentración sérica máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Día 1: predosis y posdosis, Día 8 y Día 15; Ciclo 2, Día 1 predosis y posdosis, y Ciclo 3, Día 1 (cada ciclo es de 21 días)
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Se evaluará la Cmax de trastuzumab deruxtecan, MAAA-118A y el anticuerpo anti-HER2 total.
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Ciclo 1, Día 1: predosis y posdosis, Día 8 y Día 15; Ciclo 2, Día 1 predosis y posdosis, y Ciclo 3, Día 1 (cada ciclo es de 21 días)
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Parámetro farmacocinético Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC)
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Día 1: predosis y posdosis, Día 8 y Día 15; Ciclo 2, Día 1 predosis y posdosis, y Ciclo 3, Día 1 (cada ciclo es de 21 días)
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Se evaluará el área bajo la curva de concentración-tiempo de trastuzumab deruxtecan, MAAA-118A y el anticuerpo anti-HER2 total.
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Ciclo 1, Día 1: predosis y posdosis, Día 8 y Día 15; Ciclo 2, Día 1 predosis y posdosis, y Ciclo 3, Día 1 (cada ciclo es de 21 días)
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Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Dentro de aproximadamente 30 meses
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Dentro de aproximadamente 30 meses
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Tasa de Control de Enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Dentro de aproximadamente 30 meses
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Dentro de aproximadamente 30 meses
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Supervivencia libre de progresión (PFS), basada en la revisión central independiente utilizando RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Dentro de aproximadamente 30 meses
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Dentro de aproximadamente 30 meses
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Tiempo de respuesta (TTR), basado en revisión central independiente utilizando RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Dentro de aproximadamente 30 meses
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Dentro de aproximadamente 30 meses
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Dentro de aproximadamente 30 meses
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Dentro de aproximadamente 30 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Global Clinical Leader, Daiichi Sankyo
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades de los senos
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Neoplasias de mama
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la topoisomerasa I
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes antineoplásicos fitógenos
- pembrolizumab
- trastuzumab deruxtecan
Otros números de identificación del estudio
- DS8201-A-U106
- 2018-002489-38 (Número EudraCT)
- KEYNOTE-797 (Otro identificador: Merck Sharp & Dohme Corp)
- MK-3475-797 (Otro identificador: Merck Sharp & Dohme Corp)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .