DS8201a och Pembrolizumab hos deltagare med lokalt avancerad/metastaserad bröstcancer eller icke-småcellig lungcancer
En fas 1b, multicenter, tvådelad, öppen studie av Trastuzumab Deruxtecan (DS-8201a), en anti-human epidermal tillväxtfaktorreceptor-2 (HER2)-antikroppsläkemedelskonjugat (ADC), i kombination med Pembrolizumab, en Anti-PD-1-antikropp, för försökspersoner med lokalt avancerad/metastaserad bröst- eller icke-småcellig lungcancer (NSCLC)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna fas 1b, öppen, 2-delad, multicenter, icke-randomiserad, multipeldosstudie kommer att utvärdera DS-8201a i kombination med pembrolizumab hos deltagare med avancerad/metastaserande bröstcancer eller icke-småcellig lungcancer (NSCLC).
I dosökningsdelen av studien kommer eskalerande doser av DS-8201a i kombination med pembrolizumab att bedömas. DS-8201a och pembrolizumab 200 mg kommer att administreras på dag 1 i varje 21-dagarscykel. Den initiala dosen som administreras för DS8201a kommer att vara 3,2 mg/kg Q3W. Upptrappning till nästa dos (5,4 mg/kg Q3W) kommer att baseras på acceptabla säkerhetssignaler baserade på den tidigare doskohorten.
Efter avslutad dosökning med fastställd rekommenderad dosupptrappning (RDE), kommer dosexpansionsdelen av studien att påbörjas. Dosexpansionsdelen kommer att inkludera 4 kohorter: Human epidermal tillväxtfaktor receptor 2 (HER2+) bröstcancerdeltagare med tidigare ado-trastuzumab emtansin (T-DM1), HER2 lågbröstcancerdeltagare med tidigare misslyckade standardbehandlingar, HER2-uttryckande NSCLC-deltagare som inte har fått någon tidigare behandling med anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller HER2-medel, och HER2-muterade NSCLC-deltagare som inte har fått någon tidigare behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1 eller HER2-agenter.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33000
- Institut Bergonie
-
Créteil, Frankrike, 94000
- Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
-
Marseille, Frankrike, 13385
- CHUTimone
-
Marsielle, Frankrike, 13273
- Institut Paoli-Calmettes
-
Poitiers, Frankrike, 86000
- CHU De Poitiers
-
Toulouse, Frankrike, 31100
- Univ. du Cancer de Toulouse
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
- Univ. of Cali. San Francisco Medical Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
- Yale Cancer Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32256
- Cancer Specialists of North Florida (Cbo)
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
- Moffit Cancer Center
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 32256
- Moffitt Cancer Center
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20817
- Center for Cancer & Blood Disorders
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Siteman Cancer Center-Washington University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Texas
-
Tyler, Texas, Förenta staterna, 75701
- HOPE Cancer Center of East Texas
-
-
-
-
-
A Coruña, Spanien, 15006
- Hospital Teresa Herrera (C.H.U.A.C)
-
Barcelona, Spanien, 08025
- Hospital de la Santa Creu i de Sant Pau
-
Barcelona, Spanien, 08023
- Inst. Oncologico Baselga Hospital Quiron
-
Las Palmas de Gran Canaria, Spanien, 35016
- Hopital Universitario Insular de Gran Canaria
-
Madrid, Spanien, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spanien, 28033
- MD Anderson Cancer Center
-
Madrid, Spanien, 28009
- Hospital General Univ. Gregorio Marañón
-
Seville, Spanien, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Zaragoza, Spanien, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
-
-
-
London, Storbritannien, SW3 6JJ
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
London, Storbritannien, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute (SCRI)
-
Manchester, Storbritannien, M20 4BX
- The Christie NHS Fond. Trust
-
Sutton, Storbritannien, SM2 5PT
- Royal Marsden Hosptial
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informerat samtycke
- Vuxna ≥18 år
- Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus (ECOG PS) 0 till 1
- Patologiskt dokumenterad HER2-uttryckande lokalt avancerad/metastaserande bröstcancer och HER2-uttryckande eller HER2-mutant lokalt avancerad/metastaserande NSCLC
- Villig att ge en tumörbiopsi under screening och under behandling
- Ha minst 1 mätbar lesion per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 enligt bedömningen av utredaren
- Adekvat hjärtfunktion, enligt definitionen av vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % inom 28 dagar före inskrivning.
- Tillräcklig organfunktion
- Adekvat behandlingsuttvättningsperiod före inskrivning
Inklusionskriterier specifika för del 1
- Deltagare i del 1 bör uppfylla de ytterligare inkluderingskriterierna som anges för 1 av de fyra kohorterna i del 2.
Inklusionskriterier specifika för del 2
Inklusionskriterier för kohort 1
- Patologiskt dokumenterad, lokalt avancerad/metastaserande bröstcancer som har centralt bestämt HER2-positivt uttryck enligt American Society of Clinical Oncology-College of American Pathologists (ASCO-CAP) riktlinjer
- Fick tidigare behandling med trastuzumab emtansin (T-DM1) med dokumenterad progression
Inklusionskriterier för kohort 2
- Patologiskt dokumenterad, lokalt avancerad/metastaserande bröstcancer som har centralt bestämt HER2-lågt uttryck (immunohistokemi [IHC] 1+ eller IHC 2+/in situ hybridisering [ISH-])
- Deltagarna måste ha uttömda behandlingar som kan ge någon kliniskt meningsfull fördel (t.ex. andra terapier som hormonbehandling för deltagare som är hormonreceptorpositiva)
Inklusionskriterier för kohort 3
- Patologiskt dokumenterad, lokalt avancerad/metastatisk NSCLC som har centralt bestämt HER2-uttryck (IHC 1+, 2+ eller 3+)
- Deltagare som har känd mutation av epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR), anaplastiskt lymfomkinas (ALK), BRAF V600E-mutation eller ROS1-fusion bör ha sjukdomsprogression efter behandling med minst en genomiskt riktad behandling för metastaserande sjukdom som är känd för att ge klinisk gynnas, är intoleranta mot behandling, eller vägrar standardbehandling
Inklusionskriterier för kohort 4
- Patologiskt dokumenterad, lokalt avancerad/metastaserande HER2-mutant NSCLC
- Deltagare som har känd EGFR-mutation, ALK, BRAF V600E-mutation eller ROS1-fusion bör ha sjukdomsprogression efter behandling med minst en genomiskt riktad terapi för metastaserande sjukdom som är känd för att ge klinisk nytta, eller är intoleranta mot behandling, eller vägrar standard behandling
Exklusions kriterier:
- Tidigare behandling med pembrolizumab eller DS-8201a
- Medicinsk historia av hjärtinfarkt (MI) inom 6 månader före inskrivning, symtomatisk hjärtsvikt (New York Heart Association klass II till IV). Deltagare med troponinnivåer över den övre normala gränsen vid screening (enligt definitionen av tillverkaren), och utan några MI-relaterade symtom, bör ha en kardiologisk konsultation före inskrivningen för att utesluta MI
- Korrigerad QT-intervall (QTc) förlängning till >470 ms (kvinnor) eller >450 ms (män)
- Historik med (icke-infektiös) interstitiell lungsjukdom (ILD)/pneumonit som krävde steroider, har aktuell ILD/pneumonit eller där misstänkt ILD/pneumonit inte kan uteslutas genom bildtagning vid screening
- Ryggmärgskompression eller kliniskt aktiva metastaser i centrala nervsystemet
- Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom
- Tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter start av studiebehandlingen
- Tidigare behandling med ett anti-PD-1- eller anti-PD-L1-medel
- Tidigare behandling med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller samhiberande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX 40, CD137) och avbröts från den behandlingen på grund av en immunrelaterad biverkning av grad 3 eller högre (irAE)
- Tidigare anti-HER2-terapi är inte tillåten för deltagare med HER2 låguttryckande bröstcancer eller deltagare med NSCLC (kohorter 2, 3 eller 4). Tidigare behandling med pan-HER tyrosinkinashämmare är tillåten.
- Tidigare systemisk anticancerterapi, inklusive prövningsmedel inom 2 till 6 veckor före behandling
- Olösta toxiciteter från tidigare anticancerterapi
- Levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
- För närvarande deltar i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en undersökningsanordning inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen
- Flera primära maligniteter inom 3 år, förutom adekvat resekerad icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad in situ sjukdom, andra solida tumörer kurativt behandlade eller kontralateral bröstcancer
- Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot andra monoklonala antikroppar och/eller någon av studieläkemedlets komponenter
- Aktiv infektion som kräver systemisk terapi
- Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
- Aktiv hepatit B- eller C-virusinfektion
- Historik eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa deltagarens deltagande under hela studiens varaktighet, eller inte är i deltagarens bästa intresse att delta, eller annan anledning att deltagaren inte befinns lämplig att delta enligt den behandlande utredarens åsikt
- Kända psykiatriska eller missbrukssjukdomar
- Tidigare organtransplantation, inklusive allogen stamcellstransplantation
- Gravid, ammar eller planerar att bli gravid
- Kliniskt allvarliga lungkomprometteringar till följd av interkurrenta lungsjukdomar
- Okontrollerad infektion som kräver IV-antibiotika, antivirala medel eller svampdödande medel
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del 1 (Doseskalering)
HER2-positiv bröstcancer, HER2-lågt uttryckande bröstcancer, HER2-uttryckande NSCLC och HER2-mutant NSCLC deltagare som fick eskalerande doser av DS8201a (startdos 3,2 mg/kg Q3W) och pembrolizumab 200 mg.
|
Del 1: Två dosnivåer av DS-8201a (3,2 mg/kg Q3W och 5,4 mg/kg Q3W via intravenös (IV) infusion kommer att administreras för dosökningsdelen av studien i kombination med pembrolizumab. Del 2: När del 1 av studien är klar och en RDE för DS-8201a har upprättats, kommer del 2 att börja. Alla deltagare kommer att få DS-8201a vid RDE i kombination med pembrolizumab. Del 1: Två dosnivåer av DS-8201a (3,2 mg/kg Q3W och 5,4 mg/kg Q3W via intravenös (IV) infusion kommer att administreras för dosökningsdelen av studien i kombination med pembrolizumab. Del 2: När del 1 av studien är klar och en RDE för DS-8201a har upprättats, kommer del 2 att börja.
Alla deltagare kommer att få pembrolizumab (200 mg Q3W) via intravenös (IV) infusion före DS-8201a i del 1 och 2 av studien.
Andra namn:
|
|
Experimentell: HER2-positiv bröstcancer (Del 2 Dosexpansion)
HER2-positiva bröstcancerdeltagare med tidigare ado-trastuzumab emtansin (T-DM1) med sjukdomsprogression och som fick DS8201a vid RDE i kombination med pembrolizumab 200 mg.
|
Del 1: Två dosnivåer av DS-8201a (3,2 mg/kg Q3W och 5,4 mg/kg Q3W via intravenös (IV) infusion kommer att administreras för dosökningsdelen av studien i kombination med pembrolizumab. Del 2: När del 1 av studien är klar och en RDE för DS-8201a har upprättats, kommer del 2 att börja. Alla deltagare kommer att få DS-8201a vid RDE i kombination med pembrolizumab. Del 1: Två dosnivåer av DS-8201a (3,2 mg/kg Q3W och 5,4 mg/kg Q3W via intravenös (IV) infusion kommer att administreras för dosökningsdelen av studien i kombination med pembrolizumab. Del 2: När del 1 av studien är klar och en RDE för DS-8201a har upprättats, kommer del 2 att börja.
Alla deltagare kommer att få pembrolizumab (200 mg Q3W) via intravenös (IV) infusion före DS-8201a i del 1 och 2 av studien.
Andra namn:
|
|
Experimentell: HER2-låg bröstcancer (Del 2 Dosexpansion)
HER2 lågbröstcancerdeltagare med tidigare misslyckade standardbehandlingar som fick DS8201a vid RDE i kombination med pembrolizumab 200 mg.
|
Del 1: Två dosnivåer av DS-8201a (3,2 mg/kg Q3W och 5,4 mg/kg Q3W via intravenös (IV) infusion kommer att administreras för dosökningsdelen av studien i kombination med pembrolizumab. Del 2: När del 1 av studien är klar och en RDE för DS-8201a har upprättats, kommer del 2 att börja. Alla deltagare kommer att få DS-8201a vid RDE i kombination med pembrolizumab. Del 1: Två dosnivåer av DS-8201a (3,2 mg/kg Q3W och 5,4 mg/kg Q3W via intravenös (IV) infusion kommer att administreras för dosökningsdelen av studien i kombination med pembrolizumab. Del 2: När del 1 av studien är klar och en RDE för DS-8201a har upprättats, kommer del 2 att börja.
Alla deltagare kommer att få pembrolizumab (200 mg Q3W) via intravenös (IV) infusion före DS-8201a i del 1 och 2 av studien.
Andra namn:
|
|
Experimentell: HER2-uttryckande NSCLC (Del 2 Dos Expansion)
HER2-uttryckande NSCLC-deltagare som inte hade fått någon tidigare behandling med anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller HER2-medel och som fått DS8201a vid RDE i kombination med pembrolizumab 200 mg.
|
Del 1: Två dosnivåer av DS-8201a (3,2 mg/kg Q3W och 5,4 mg/kg Q3W via intravenös (IV) infusion kommer att administreras för dosökningsdelen av studien i kombination med pembrolizumab. Del 2: När del 1 av studien är klar och en RDE för DS-8201a har upprättats, kommer del 2 att börja. Alla deltagare kommer att få DS-8201a vid RDE i kombination med pembrolizumab. Del 1: Två dosnivåer av DS-8201a (3,2 mg/kg Q3W och 5,4 mg/kg Q3W via intravenös (IV) infusion kommer att administreras för dosökningsdelen av studien i kombination med pembrolizumab. Del 2: När del 1 av studien är klar och en RDE för DS-8201a har upprättats, kommer del 2 att börja.
Alla deltagare kommer att få pembrolizumab (200 mg Q3W) via intravenös (IV) infusion före DS-8201a i del 1 och 2 av studien.
Andra namn:
|
|
Experimentell: HER2-mutant NSCLC (Del 2 Dos Expansion)
HER2-mutant NSCLC-deltagare som inte hade fått någon tidigare behandling med anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller HER2-medel och fått DS8201a vid RDE i kombination med pembrolizumab 200 mg.
|
Del 1: Två dosnivåer av DS-8201a (3,2 mg/kg Q3W och 5,4 mg/kg Q3W via intravenös (IV) infusion kommer att administreras för dosökningsdelen av studien i kombination med pembrolizumab. Del 2: När del 1 av studien är klar och en RDE för DS-8201a har upprättats, kommer del 2 att börja. Alla deltagare kommer att få DS-8201a vid RDE i kombination med pembrolizumab. Del 1: Två dosnivåer av DS-8201a (3,2 mg/kg Q3W och 5,4 mg/kg Q3W via intravenös (IV) infusion kommer att administreras för dosökningsdelen av studien i kombination med pembrolizumab. Del 2: När del 1 av studien är klar och en RDE för DS-8201a har upprättats, kommer del 2 att börja.
Alla deltagare kommer att få pembrolizumab (200 mg Q3W) via intravenös (IV) infusion före DS-8201a i del 1 och 2 av studien.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dosbegränsande toxicitet (DLT), del 1
Tidsram: Inom två 3-veckorscykler (6 veckor)
|
Maximal Tolerated Dos (MTD) eller rekommenderad dosexpansion (RDE) av DS-8201a (Part1) baseras på förekomsten av DLT.
|
Inom två 3-veckorscykler (6 veckor)
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR), bekräftad av oberoende central granskning, del 2
Tidsram: Inom cirka 30 månader
|
Inom cirka 30 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Behandlingsuppkomna biverkningar
Tidsram: Inom cirka 30 månader
|
Inom cirka 30 månader
|
|
|
Farmakokinetisk parameter Maximal serumkoncentration (Cmax)
Tidsram: Cykel 1, dag 1: fördos och efterdos, dag 8 och dag 15; Cykel 2, dag 1 fördos och efterdos, och cykel 3, dag 1 (varje cykel är 21 dagar)
|
Cmax för trastuzumab deruxtekan, MAAA-118A och total anti-HER2-antikropp kommer att bedömas.
|
Cykel 1, dag 1: fördos och efterdos, dag 8 och dag 15; Cykel 2, dag 1 fördos och efterdos, och cykel 3, dag 1 (varje cykel är 21 dagar)
|
|
Farmakokinetisk parameterarea under koncentrationstidskurvan (AUC)
Tidsram: Cykel 1, dag 1: fördos och efterdos, dag 8 och dag 15; Cykel 2, dag 1 fördos och efterdos, och cykel 3, dag 1 (varje cykel är 21 dagar)
|
Arean under koncentration-tid-kurvan för trastuzumab deruxtecan, MAAA-118A och total anti-HER2-antikropp kommer att bedömas.
|
Cykel 1, dag 1: fördos och efterdos, dag 8 och dag 15; Cykel 2, dag 1 fördos och efterdos, och cykel 3, dag 1 (varje cykel är 21 dagar)
|
|
Duration of Response (DoR)
Tidsram: Inom cirka 30 månader
|
Inom cirka 30 månader
|
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Inom cirka 30 månader
|
Inom cirka 30 månader
|
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS), baserad på oberoende central granskning med RECIST v1.1
Tidsram: Inom cirka 30 månader
|
Inom cirka 30 månader
|
|
|
Time to Response (TTR), baserat på oberoende central granskning med RECIST v1.1
Tidsram: Inom cirka 30 månader
|
Inom cirka 30 månader
|
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Inom cirka 30 månader
|
Inom cirka 30 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Global Clinical Leader, Daiichi Sankyo
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Luftvägssjukdomar
- Lungsjukdomar
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Lungneoplasmer
- Hudsjukdomar
- Bröstsjukdomar
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiella neoplasmer
- Hud- och bindvävssjukdomar
- Bröstneoplasmer
- Karcinom, icke-småcellig lunga
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Immune Checkpoint-hämmare
- Antineoplastiska medel
- Immunologiska faktorer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Topoisomeras I-hämmare
- Topoisomerasinhibitorer
- Antineoplastiska medel, fytogena
- pembrolizumab
- trastuzumab deruxtecan
Andra studie-ID-nummer
- DS8201-A-U106
- 2018-002489-38 (EudraCT-nummer)
- KEYNOTE-797 (Annan identifierare: Merck Sharp & Dohme Corp)
- MK-3475-797 (Annan identifierare: Merck Sharp & Dohme Corp)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .