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異常な DNA 修復遺伝子変異を伴う転移性胆道がん患者の治療におけるオラパリブ

2026年4月23日 更新者：Academic and Community Cancer Research United

異常な DNA 修復遺伝子変異を伴う進行性胆道がん患者におけるオラパリブの第 II 相試験

この第 II 相試験では、体内の他の部位に転移した胆道がん (転移性) および異常な DNA 修復遺伝子変異を有する患者の治療において、olaparib がどの程度有効であるかを研究しています。 オラパリブは、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断することにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. デオキシリボ核酸 (DNA) 修復遺伝子に変異を有する進行性胆道癌 (BTC) におけるオラパリブ単剤療法の有効性 (客観的奏効率) を決定すること。

副次的な目的:

I. オラパリブで治療された DNA 修復遺伝子に変異がある進行胆道がん患者の全生存期間を決定すること。

Ⅱ． オラパリブで治療された DNA 修復遺伝子に変異を有する進行性胆道がん患者の無増悪生存期間を決定すること。

III. オラパリブで治療された進行胆道がん患者における有害事象の頻度と重症度を評価すること。

IV. DNA修復遺伝子に変異を有する進行胆道がん患者でオラパリブ治療を受け、客観的な反応が得られた場合の反応期間を評価すること。 検索戦略:

関連する研究目的:

I. DNA 修復経路を標的とするものを含む突然変異の有病率を決定します。

Ⅱ．進行性胆道がんサンプルの発病過程に関連する変異シグネチャを特定します。

III.変異の存在と、DNA 修復遺伝子の変異に関連する変異シグネチャと相同組換え修復を、オラパリブに対する臨床反応と関連付けます。

IV. 以下に関連する推定バイオマーカーを評価するには:

イヴァ。デノボ感度。 IVb. BTCのオラパリブからのPARP阻害に対する腫瘍の進化と耐性。

概要：

患者は、1～28日目に1日2回(BID)経口(PO)でオラパリブを受ける。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 36 サイクルまで繰り返されます。

研究治療の完了後、患者は30日で追跡され、その後3か月ごとに最大3年間追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

32

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、アメリカ、85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • M D Anderson Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -胆道の転移性腺癌の組織学的または細胞学的記録
  • 相同組換え修復経路に関連する以前に同定された遺伝子異常を有する患者は適格となる[例えば、 ATM、ATR、CHEK2、BRCA 1/2、RAD51、BRIP1、PALB2、PTEN、FANC、NBN、EMSY、MRE11、ARID1Aの体細胞変異、または上記遺伝子の生殖細胞変異。 Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) 認定のアッセイ (商用テスト (Foundation Medicine、Caris、Tempus) を含む) が許可されます。
  • 測定可能な疾患
  • -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）0または1。（フォームはAcademic and Community Cancer Research United [ACCRU] Webサイトで入手できます）
  • -研究者の推定による> = 16週間の平均余命
  • 絶対好中球数 (ANC) >= 1500/mm^3 (取得 =< 登録の 7 日前)
  • 血小板数 >= 75,000/mm^3 (取得 =< 登録の 7 日前)
  • -過去28日間に輸血を受けていないヘモグロビン> = 9.0 g / dL（取得= <登録の7日前）
  • 総ビリルビン =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN) (取得 = < 登録の 7 日前)
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）= <2.5 x ULN（= < 5 x ULN被験者の癌の肝臓関与）（取得= <登録の7日前）
  • 血清クレアチニン =< 1.5 x ULN (取得 =< 登録の 7 日前)

  • -機関の正規化比（INR）/部分トロンボプラスチン時間（PTT）= <1.5 x ULN（取得= <登録の7日前）

    • 例外：抗凝固剤（ワルファリンを除く）で治療を受けている患者は、凝固パラメーターの根本的な異常の事前の証拠が存在しない場合、参加が許可されます。 INR / PTTが安定するまで、少なくとも毎週の評価の綿密な監視が行われます 地域の標準治療によって定義された投与前の測定に基づいて
  • -アルカリホスファターゼ限界= <2.5 x ULN（= < 5 x ULN 癌の肝臓病変を有する患者の場合）（取得= <登録の7日前）
  • -Cockcroft-Gault方程式を使用して> = 51 mL / minと推定されるクレアチニンクリアランス（取得= <登録の7日前）

  • -陰性の血清妊娠検査が登録の28日前に行われ、1日目の治療前に確認された、出産の可能性のある女性、閉経後の女性、または出産の可能性のある女性で、出産の可能性がないことの証拠。

    • 閉経後は次のように定義されます。

      • 外因性ホルモン治療の中止後、1年以上の無月経
      • 50歳未満の女性の閉経後の黄体形成ホルモン（LH）および卵胞刺激ホルモン（FSH）レベル
      • 最後の月経が1年以上前の放射線誘発卵巣摘出術
      • -最後の月経からの間隔が1年を超える化学療法誘発閉経
      • 外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）
  • 書面によるインフォームド コンセントを提供する
  • -フォローアップのために登録機関に戻ることをいとわない（研究の積極的なモニタリング段階中）
  • -相関目的のために血液と組織を喜んで提供する
  • プラチナベースの化学療法の以前の曝露または完了

除外基準:

  • -プラチナ難治性疾患（プラチナベースの化学療法レジメンでの疾患の進行の証拠、またはプラチナベースの化学療法レジメンの完了の= <6か月）
  • -患者は以前に全身抗がん療法、腫瘍塞栓術または放射線療法を受けたことがある=登録の4週間前

  • -主要な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷=登録の28日前まで

    • 注: 患者は、大手術の影響から回復している必要があります。
  • うっ血性心不全 - ニューヨーク心臓協会 (NYHA) >= クラス II

  • 安静時心電図 (ECG) は、研究者によって判断された、制御されていない、潜在的に可逆的な心臓の状態を示します (例: 不安定な虚血、制御不能な症候性不整脈、フリデリシアの補正式 [QTcF] 延長による補正 QT 間隔 > 500 ms、電解質障害など)、または先天性 QT 延長症候群の患者。 抗不整脈療法を必要とする心不整脈。

    • 注: ペースメーカー、ベータ遮断薬、またはジゴキシンは許可されています
  • コントロールされていない高血圧。 (最適な医学的管理にもかかわらず、収縮期血圧 > 140 mmHg または拡張期血圧 > 90 mmHg)
  • -褐色細胞腫の病歴または現在
  • -脳血管事故（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症または肺塞栓症などの動脈または静脈血栓症または塞栓症= <登録の6か月前
  • 進行中の感染 > グレード 2 国立がん研究所 (NCI) - Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)5.0
  • -既知の活動性B型またはC型肝炎
  • 投薬が必要な発作性疾患

  • -症候性の転移性脳または髄膜腫瘍。ただし、根治治療から 6 か月以上経っていない場合、画像検査が陰性 = 登録から 4 週間未満であり、登録時の腫瘍に関して臨床的に安定している。 -これに対する決定的な治療を受けたと見なされない限り、脊髄圧迫のある患者および登録前の28日間の臨床的に安定した疾患の証拠

    • 注: 患者は、研究前および研究中に安定した用量のコルチコステロイドを受け取ることができます =< 登録の 4 週間前に開始された場合
  • -臓器同種移植片（角膜移植を含む）または同種骨髄移植または二重臍帯血移植（dUCBT）の病歴
  • -出血素因または出血または出血イベントの証拠または履歴> CTCAE v5.0グレード3、= <登録の4週間前
  • 治癒しない傷、潰瘍、または骨折
  • -血液または腹膜透析を必要とする腎不全
  • 脱水 CTCAE v5.0 グレード >= 1
  • -患者の研究への参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある薬物乱用、医学的、心理的または社会的状態
  • -治験薬、治験薬クラス、または製剤中の賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症
  • -インフォームドコンセントの時点で進行中の徴候および症状を伴う間質性肺疾患
  • -CTCAE v5.0グレード3以上の持続性タンパク尿（>= 3.5 g / 24時間[時間]）
  • 経口投与された薬を飲み込むことができない
  • -吸収不良状態および/または胃腸障害のある患者 治験薬の吸収を妨げる可能性があります
  • -CTCAE v5.0グレード2を超える未解決の毒性が、脱毛症およびオキサリプラチン誘発性神経毒性を除く以前の治療/手順に起因する= <グレード2
  • アルブミン値 < 2.5 g/dl

  • 以下のいずれか。この研究には、発生中の胎児および新生児に対する遺伝毒性、変異原性および催奇形性の影響が不明な治験薬が含まれているため。

    • 妊娠中の女性
    • 看護婦
    • 適切な避妊法を採用したくない出産の可能性のある男性または女性
    • 注: 出産の可能性のある女性と性的に活発なそのパートナーは、2 つの非常に効果的な避妊方法を組み合わせて使用​​することに同意する必要があります。 これは、登録時から開始し、治験薬の投与期間中および治験薬の最終投与後少なくとも 1 か月間継続する必要があります。
    • 男性患者は、妊娠中の女性または出産の可能性のある女性と性交する場合、治療中およびオラパリブの最終投与後 3 か月間はコンドームを使用する必要があります。 男性患者の女性パートナーも、出産の可能性がある場合は、非常に効果的な避妊法を使用する必要があります。 男性患者は、オラパリブを服用している間、および最後にオラパリブを服用してから 3 か月間、精子を提供してはなりません。
  • -併存する全身性疾患または他の重度の併発疾患であると調査員が判断した場合、患者をこの研究への参加に不適切にするか、処方されたレジメンの安全性と毒性の適切な評価を著しく妨げます。 患者は、重篤で制御されていない医学的障害、非悪性全身性疾患、または活動性で制御されていない感染症のために、医学的リスクが低いと考えられていました。 例としては、制御されていない心室性不整脈、最近（3か月以内）の心筋梗塞、制御されていない大発作障害、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、高解像度コンピューター断層撮影（HRCT）での広範な間質性両側性肺疾患が含まれますが、これらに限定されませんスキャンまたはインフォームドコンセントの取得を禁止する精神障害

  • 免疫不全患者およびヒト免疫不全ウイルス（HIV）が血清学的に陽性で、現在抗レトロウイルス療法を受けていることがわかっている患者。

    • 注: HIV陽性であることが知られているが、免疫不全状態の臨床的証拠がない患者は、この試験に適格です
  • -原発性新生物の治療と見なされる他の治験薬を受け取る

  • -他の悪性腫瘍 登録の5年以上前に病気の証拠がなく治癒的に治療されていない限り、例外：適切に治療された非黒色腫皮膚がん、治癒的に治療された 子宮頸部の in situ がん、 in situ の乳管がん（DCIS）、ステージ1、グレード1 子宮内膜がん。

    • 注: 胆道がん以外の原発部位で異なるがんに対するすべてのがん治療は、登録の 5 年以上前に完了している必要があります。
  • -呼吸障害を引き起こす胸水または腹水 (>= CTCAE v5.0 グレード 2 呼吸困難)
  • -現在の研究への以前の登録
  • -オラパリブを含むPARP阻害剤への以前の曝露
  • -オラパリブまたは製品の賦形剤に対する既知の過敏反応
  • -骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病、または骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病を示唆する特徴を伴う (MDS/AML)

  • 既知の強力な CYP3A 阻害剤の併用 (例: イトラコナゾール、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、リトナビルまたはコビシスタットでブーストしたプロテアーゼ阻害剤、インジナビル、サキナビル、ネルフィナビル、ボセプレビル、テラプレビル) または中程度の CYP3A 阻害剤 (例: シプロフロキサシン、エリスロマイシン、ジルチアゼム、フルコナゾール、ベラパミル)。

    • 注: 登録前に必要なウォッシュアウト期間は 2 週間です

  • 既知の強さの併用 (例: フェノバルビタール、エンザルタミド、フェニトイン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン、カルバマゼピン、ネビラピン、およびセントジョンズワート) または中等度の CYP3A 誘導剤 (例えば. ボセンタン、エファビレンツ、モダフィニル）。

    • 注: 登録前に必要なウォッシュアウト期間は、エンザルタミドまたはフェノバルビタールの場合は 5 週間、その他の薬剤の場合は 3 週間です。
  • グレープフルーツ、グレープフルーツハイブリッド、ザボン、スターフルーツ、セビリアオレンジ、ザクロ、またはこれらのいずれかからのジュースを含む薬またはハーブ製品を服用している患者。 注: 患者は、登録の 7 日以上前に薬物/製品を中止する必要があります。
  • -QTc間隔を延長する、および/またはTorsades de Pointesを引き起こす既知のリスクのある薬を服用している患者。 注：患者は、登録から7日以上中止する必要があります。 治療中の医師は、このリスクを伴わない薬を安全な代替薬に置き換えたいと思うかもしれません

  • -ワルファリンまたは他のワルファリン由来の抗凝固剤の同時使用。

    • 注: ヘパリン、直接経口抗凝固薬、低分子量ヘパリン (LMWH)、またはフォンダパリヌクスの同時使用は許可されています
  • -研究への参加前の過去120日間の全血輸血（パックされた赤血球および血小板輸血は、治療の28日前以外は許容されます）
  • 研究の計画および/または実施への関与
  • -患者が研究の手順、制限、および要件を遵守する可能性が低い場合、患者は研究に参加すべきではないという研究者による判断

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療法（オラパリブ）
患者は1～28日目にオラパリブをPO BIDで投与される。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 28 日ごとに最大 36 サイクル繰り返されます。 患者は治験期間中、CTスキャンまたはMRIを受け、研究中に血液および組織サンプルの収集も受けます。
手順：磁気共鳴画像
MRIを受ける
他の名前：
  • MRI
  • 磁気共鳴
  • 磁気共鳴画像スキャン
  • 医用画像、磁気共鳴 / 核磁気共鳴
  • 氏
  • MRイメージング
  • MRI スキャン
  • NMRイメージング
  • NMRI
  • 核磁気共鳴イメージング
  • 磁気共鳴画像法（手順）
手順：コンピュータ断層撮影
CTを受ける
他の名前：
  • CT
  • 猫
  • CATスキャン
  • コンピューター断層撮影
  • コンピュータ化されたアキシャルトモグラフィー
  • CTスキャン
  • トモグラフィー
  • コンピューター断層撮影 (手順)
薬：オラパリブ
与えられたPO
他の名前：
  • リムパーザ
  • AZD2281
  • AZD-2281
  • KU-0059436
  • PARP阻害剤AZD2281
手順：生物標本コレクション
血液および組織サンプルの採取を受ける
他の名前：
  • 生物学的サンプルの収集
  • 採取された生体試料
  • 標本収集

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Number of Patients Alive and Progression-free at First Scan
時間枠：8 weeks
A patient is defined as a success if the patient is progression-free and alive at the first disease evaluation scan. Disease status will be assessed using Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v) 1.1 criteria. The PFS rate will be calculated as the proportion of evaluable patients who are progression-free and alive at the first disease assessment scan. The final PFS rate point estimate and corresponding 95% confidence interval (CIs) will be reported according to the method of Clopper-Pearson.
8 weeks

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Overall Survival (OS)
時間枠：40 months
Patients who are still alive at the time of analysis will be censored at the time of their last study assessment (if still actively on the study) or at the date, the patient was last known to be alive (if in survival follow-up). OS will be estimated using the Kaplan-Meier method. The median OS and corresponding 95% confidence interval (by Brookmeyer and Crowley) will be reported.
40 months
Progression-free Survival (PFS)
時間枠：1 year
Progression free survival is defined as the time from study registration to disease progression or death, whichever occurs first. Disease progression will be determined based on RECIST 1.1 criteria. Patients who do not experience disease progression or death while on the protocol will be censored at their last disease assessment date. PFS will be estimated using the Kaplan-Meier method. Median PFS and corresponding 95% CIs (by Brookmeyer and Crowley) will be reported.
1 year
Objective Response Rate
時間枠：1 year
Objective response (unconfirmed) is defined as achieving a complete or partial response while on treatment. The objective response rate (ORR)> will be calculated as the proportion of evaluable patients who achieve an objective response. Disease status will be assessed using RECIST v1.1> criteria. Confidence intervals for the true success proportion will be calculated according to the approach of Clopper and Pearson.
1 year
Duration of Response (DoR)
時間枠：1 year
Will be defined for all evaluable patients who have achieved an objective response as the date at which the patient's earliest best objective status is first noted to be either a complete response or partial response to the earliest date progression is documented, or death if no prior evidence of disease progression. The distribution of DoR will be estimated using the method of Kaplan-Meier. The median DoR and corresponding 95% confidence interval will be reported.
1 year
Number of Patients Experiencing a Grade 3 or Greater Adverse Event
時間枠：3 years
Adverse events by patients will be summarized by frequencies and severity using Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0. The proportion of patients who experience at least one grade 3+ adverse event (regardless of attribution) will be reported.
3 years

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Prevalence of Mutations
時間枠：Up to 3 years
Will determine the prevalence of mutations including those targeting DNA repair pathways.
Up to 3 years
Mutational Signatures
時間枠：Up to 3 years
Will identify mutational signatures associated with pathogenic process in advanced biliary tract cancer samples. Genomic analyses will be performed on mandatory blood samples collected from> patients at the start of therapy, every 8 weeks, and at progression.
Up to 3 years
Presence of Mutations and Mutational Signatures
時間枠：Up to 3 years
Will correlate the presence of mutations and mutational signatures linked to mutations in DNA repair/HRR with clinical responses.
Up to 3 years
The Number of Patients That Had Biomarkers Related to de Novo Sensitivity
時間枠：Up to 3 years
Will evaluate putative biomarkers related to: (a) de novo sensitivity and (b) tumor evolution and resistance, to PARP inhibition in biliary tract cancer.> related to: (a) de novo sensitivity and (b)> tumor evolution and resistance, to PARP inhibition in BTC.
Up to 3 years
The Number of Patients That Had Biomarkers Related to Tumor Evaluation and Resistance
時間枠：Up to 3 years
Up to 3 years

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Academic and Community Cancer Research United

協力者

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Daniel H Ahn、Academic and Community Cancer Research United

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年6月24日

一次修了 (実際)

2025年3月12日

研究の完了 (推定)

2026年8月30日

試験登録日

最初に提出

2019年7月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年7月31日

最初の投稿 (実際)

2019年8月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年5月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年4月23日

最終確認日

2026年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ACCRU-ICRN-1702 (その他の識別子：Academic and Community Cancer Research United)
  • P30CA015083 (米国 NIH グラント/契約)
  • NCI-2019-04434 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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