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- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT04042831
비정상적인 DNA 복구 유전자 돌연변이가 있는 전이성 담도암 환자를 치료하는 올라파립
비정상적인 DNA 복구 유전자 돌연변이가 있는 진행성 담도암 환자의 올라파립에 대한 제2상 연구
연구 개요
상태
상세 설명
기본 목표:
I. 데옥시리보핵산(DNA) 복구 유전자에 돌연변이가 있는 진행성 담도암(BTC)에서 올라파립 단독요법의 효능(객관적 반응률)을 결정하기 위함입니다.
2차 목표:
I. 올라파립으로 치료받은 DNA 복구 유전자에 돌연변이가 있는 진행성 담도암 환자의 전체 생존율을 결정하기 위함입니다.
II. 올라파립으로 치료받은 DNA 복구 유전자에 돌연변이가 있는 진행성 담도암 환자의 무진행 생존 기간을 결정합니다.
III. 올라파립으로 치료받은 진행성 담도암 환자에서 이상반응의 빈도와 중증도를 평가한다.
IV. 객관적인 반응을 보이는 올라파립으로 치료받은 DNA 복구 유전자에 돌연변이가 있는 진행성 담도암 환자의 반응 기간을 평가하기 위함입니다.
상관 연구 목적:
I. DNA 복구 경로를 표적으로 하는 돌연변이를 포함하여 돌연변이의 유병률을 결정합니다.
II. 진행성 담도암 샘플에서 병원성 과정과 관련된 돌연변이 시그니처를 식별합니다.
III. DNA 복구 유전자의 돌연변이 및 동종 재조합 복구와 연관된 돌연변이 및 돌연변이 서명의 존재와 올라파립에 대한 임상 반응의 상관관계를 확인합니다.
IV. 다음과 관련된 추정 바이오마커를 평가하기 위해:
아이바. 새로운 감도. IVb. BTC에서 olaparib의 PARP 억제에 대한 종양 진화 및 내성.
개요:
환자는 1-28일에 1일 2회(BID) 올라파립을 경구로(PO) 투여받습니다. 치료는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 36주기 동안 28일마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 30일 후, 이후 최대 3년 동안 3개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, 미국, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
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Florida
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Jacksonville, Florida, 미국, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 담도의 전이성 선암종의 조직학적 또는 세포학적 기록
- 동종 재조합 수선 경로와 관련된 이전에 확인된 유전적 이상이 있는 환자는 자격이 있습니다[예: ATM, ATR, CHEK2, BRCA 1/2, RAD51, BRIP1, PALB2, PTEN, FANC, NBN, EMSY, MRE11, ARID1A의 체세포 돌연변이] 또는 상기 유전자의 생식선 돌연변이. 상업적 시험(Foundation Medicine, Caris, Tempus)을 포함한 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Act) 인증 분석법 허용
- 측정 가능한 질병
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0 또는 1. (양식은 Academic and Community Cancer Research United[ACCRU] 웹 사이트에서 제공됨)
- 조사자의 추정당 >= 16주의 기대 수명
- 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/mm^3(획득 =< 등록 7일 전)
- 혈소판 수 >= 75,000/mm^3 (획득 =< 등록 7일 전)
- 지난 28일 동안 수혈 없이 헤모글로빈 >= 9.0 g/dL(등록 전 =< 7일 획득)
- 총 빌리루빈 = < 1.5 x 정상 상한치(ULN)(획득 = < 등록 7일 전)
- ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) = < 2.5 x ULN(= 암의 간 침범이 있는 피험자의 경우 < 5 x ULN)(획득 = < 등록 7일 전)
- 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN(획득 =< 등록 7일 전)
기관 정규화 비율(INR)/부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) =< 1.5 x ULN(구함 =< 등록 7일 전)
- 예외: 항응고제(와파린 제외)로 치료를 받는 환자는 응고 매개변수의 기저 이상에 대한 사전 증거가 없는 경우 참여가 허용됩니다. 최소 주간 평가의 면밀한 모니터링은 지역 치료 표준에 의해 정의된 사전 투여 측정을 기반으로 INR/PTT가 안정될 때까지 수행됩니다.
- Alkaline phosphatase limit =< 2.5 x ULN (=< 5 x ULN, 암의 간 침범 환자의 경우) (획득 =< 등록 7일 전)
- Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 >= 51 mL/min으로 추정된 크레아티닌 청소율(얻음 = < 등록 7일 전)
가임 여성, 폐경 후 여성 또는 비-가임 상태의 증거가 있는 가임 여성의 경우, 음성 혈청 임신 테스트 완료 = < 등록 28일 전 및 치료 전 1일에 확인됨.
폐경기는 다음과 같이 정의됩니다.
- 외인성 호르몬 치료 중단 후 1년 이상 무월경
- 50세 미만 여성의 폐경 후 범위에서 황체 형성 호르몬(LH) 및 난포 자극 호르몬(FSH) 수치
- 마지막 월경 > 1년 전의 방사선 유발 난소절제술
- 마지막 월경 이후 간격이 > 1년인 화학요법 유발 폐경
- 외과적 불임법(양측 난소절제술 또는 자궁절제술)
- 정보에 입각한 서면 동의 제공
- 후속 조치를 위해 등록 기관으로 돌아갈 의향이 있음(연구의 활성 모니터링 단계 동안)
- 관련 목적을 위해 혈액과 조직을 기꺼이 제공합니다.
- 백금 기반 화학 요법의 사전 노출 또는 완료
제외 기준:
- 백금 불응성 질환(백금 기반 화학요법 요법에 대한 질병 진행의 증거 또는 =< 백금 기반 화학요법 요법 완료 6개월)
- 환자가 이전에 전신 항암 요법, 종양 색전술 또는 방사선 요법을 받은 적이 있음 = < 등록 전 4주
대수술, 개복 생검 또는 심각한 외상성 손상 =< 등록 28일 전
- 참고: 환자는 대수술의 영향에서 회복된 상태여야 합니다.
- 울혈성 심부전 - 뉴욕심장협회(NYHA) >= 클래스 II
조사자가 판단한 바와 같이 제어되지 않고 잠재적으로 가역적인 심장 상태를 나타내는 휴식기 심전도(ECG)(예: 불안정 허혈, 조절되지 않는 증상성 부정맥, Fridericia의 보정 공식[QTcF] 연장 > 500ms에 의한 교정된 QT 간격, 전해질 장애 등), 또는 선천성 긴 QT 증후군 환자. 항 부정맥 치료가 필요한 심장 부정맥.
- 참고: 심박 조율기, 베타 차단제 또는 디곡신은 허용됩니다.
- 조절되지 않는 고혈압. (최적의 의학적 관리에도 불구하고 수축기 혈압 > 140 mmHg 또는 이완기 혈압 > 90 mmHg)
- 크롬친화세포종의 병력 또는 현재
- 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작 포함), 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증과 같은 동맥 또는 정맥 혈전 또는 색전성 사건 =< 등록 6개월 전
- 진행 중인 감염 > 2등급 국립암연구소(NCI)-이상반응에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 버전(v)5.0
- 알려진 활동성 B형 또는 C형 간염
- 투약이 필요한 발작 장애
증상이 있는 전이성 뇌 또는 수막 종양 환자가 확정 치료로부터 > 6개월이 아니고, 음성 영상 연구 =< 4주 등록이 있고 등록 당시 종양에 대해 임상적으로 안정한 경우가 아니면. 이에 대한 최종 치료를 받은 것으로 간주되지 않는 척수 압박 환자 및 등록 전 28일 동안 임상적으로 안정적인 질병의 증거
- 참고: 환자는 코르티코스테로이드가 등록 전 4주 미만에 시작된 경우 연구 전과 연구 중에 안정적인 용량의 코르티코스테로이드를 투여받을 수 있습니다.
- 장기 동종이식(각막 이식 포함) 또는 동종 골수 이식 또는 이중 제대혈 이식(dUCBT)의 병력
- 출혈 체질 또는 임의의 출혈 또는 출혈 사건의 증거 또는 병력 > CTCAE v5.0 등급 3, =< 등록 4주 전
- 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절
- 혈액 투석 또는 복막 투석이 필요한 신부전
- 탈수 CTCAE v5.0 등급 >= 1
- 약물 남용, 환자의 연구 참여 또는 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 조건
- 임의의 연구 약물, 연구 약물 부류 또는 제형의 부형제에 대해 알려진 과민성
- 정보에 입각한 동의 시점에 진행 중인 징후 및 증상이 있는 간질성 폐 질환
- CTCAE v5.0 등급 3 이상의 지속적 단백뇨(>= 3.5g/24시간[hrs])
- 경구 투여 약물을 삼킬 수 없음
- 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 임의의 흡수 장애 상태 및/또는 위장 장애가 있는 환자
- 탈모증 및 옥살리플라틴 유발 신경독성을 제외한 이전 치료/시술에 기인한 CTCAE v5.0 등급 2보다 큰 해결되지 않은 독성 =< 등급 2
- 알부민 수치 < 2.5g/dl
이 연구는 발달 중인 태아 및 신생아에 대한 유전독성, 돌연변이 유발 및 최기형성 영향이 알려지지 않은 연구 물질을 포함하기 때문에 다음 중 하나에 해당합니다.
- 임산부
- 간호 여성
- 적절한 피임을 원하지 않는 가임기 남성 또는 여성
- 참고: 가임 여성과 성적으로 활동적인 파트너는 두 가지 매우 효과적인 피임법을 함께 사용하는 데 동의해야 합니다. 이것은 등록 시점부터 시작되어야 하며 연구 치료제를 복용하는 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 1개월 동안 지속되어야 합니다.
- 남성 환자는 임신한 여성 또는 가임 여성과 성관계를 가질 때 치료 중 및 올라파립 마지막 투여 후 3개월 동안 콘돔을 사용해야 합니다. 남성 환자의 여성 파트너도 임신 가능성이 있는 경우 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용해야 합니다. 남성 환자는 올라파립을 복용하는 동안과 마지막 올라파립 복용 후 3개월 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.
- 연구자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들거나 처방된 요법의 안전성 및 독성에 대한 적절한 평가를 상당히 방해할 동반이환 전신 질환 또는 기타 심각한 동시 질환. 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 활동성, 통제되지 않는 감염으로 인해 의료 위험이 낮은 것으로 간주되는 환자. 예를 들면 조절되지 않는 심실성 부정맥, 최근(3개월 이내) 심근경색, 조절되지 않는 주요 발작 장애, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군, 고해상도 컴퓨터 단층촬영(HRCT)에서 광범위한 간질성 양측성 폐질환이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 정보에 입각한 동의를 얻는 것을 금지하는 스캔 또는 정신 장애
면역저하 환자 및 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청학적 양성으로 알려져 현재 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 환자.
- 참고: HIV 양성인 것으로 알려졌지만 면역 저하 상태에 대한 임상적 증거가 없는 환자는 이 시험에 참가할 수 있습니다.
- 원발성 신생물에 대한 치료제로 간주될 수 있는 기타 연구용 제제를 받는 경우
등록 전 >= 5년 동안 질병의 증거 없이 근치적으로 치료되지 않은 기타 악성 종양, 다음은 제외: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암, 관내암종(DCIS), 1기, 등급 1 자궁내막암.
- 참고: 담도암 이외의 원발 부위에서 구별되는 암에 대한 모든 암 치료는 등록 전 >= 5년 전에 완료되어야 합니다.
- 호흡 손상을 유발하는 흉수 또는 복수(>= CTCAE v5.0 등급 2 호흡곤란)
- 현재 연구의 이전 등록
- 올라파립을 포함한 모든 PARP 억제제에 대한 사전 노출
- 올라파립 또는 제품의 부형제에 대해 알려진 과민 반응
- 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병 또는 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병(MDS/AML)을 암시하는 특징이 있는 경우
알려진 강력한 CYP3A 억제제(예: 이트라코나졸, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신, 리토나비르 또는 코비시스타트로 강화된 프로테아제 억제제, 인디나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 보세프레비르, 텔라프레비르) 또는 중등도 CYP3A 억제제(예: 시프로플록사신, 에리스로마이신, 딜티아젬, 플루코나졸, 베라파밀).
- 참고: 등록 전 필수 휴약 기간은 2주입니다.
알려진 강함(예: phenobarbital, enzalutamide, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentine, carbamazepine, nevirapine 및 St John?s Wort) 또는 중등도 CYP3A 유도제(예: 보센탄, 에파비렌즈, 모다피닐).
- 참고: 등록 전 필수 휴약 기간은 엔잘루타마이드 또는 페노바비탈의 경우 5주, 기타 제제의 경우 3주입니다.
- 자몽, 잡종 자몽, 포멜로, 스타 프루트, 세비야 오렌지, 석류 또는 이들 중 하나의 주스를 포함하여 약물 또는 허브 제품을 복용하는 환자. 참고: 환자는 등록 7일 이전에 약물/제품을 중단해야 합니다.
- QTc 간격을 연장하고/하거나 Torsades de Pointes를 유발하는 것으로 알려진 위험이 있는 약물을 복용하는 환자. 참고: 환자는 >= 등록 7일 후에 중단해야 합니다. 치료 의사는 이러한 위험을 수반하지 않는 약물을 안전한 대체 약물로 대체하기를 원할 수 있습니다.
와파린 또는 다른 와파린 유래 항응고제의 병용.
- 참고: 헤파린, 직접 경구용 항응고제, 저분자량 헤파린(LMWH) 또는 폰다파리눅스의 동시 사용은 허용됩니다.
- 연구 시작 전 마지막 120일 동안의 전혈 수혈(충전 적혈구 및 혈소판 수혈은 치료 전 28일 이외의 경우 허용됨)
- 연구 계획 및/또는 수행에 참여
- 환자가 연구 절차, 제한 및 요구 사항을 준수할 가능성이 없는 경우 환자가 연구에 참여해서는 안 된다는 조사관의 판단
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(올라파립)
환자는 1-28일에 olaparib PO BID를 받습니다.
치료는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 36주기 동안 28일마다 반복됩니다.
환자는 또한 시험 기간 동안 CT 스캔 또는 MRI를 받고 연구에서 혈액 및 조직 샘플을 수집합니다.
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MRI를 받다
다른 이름들:
CT를 받다
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
혈액 및 조직 샘플 채취
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Number of Patients Alive and Progression-free at First Scan
기간: 8 weeks
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A patient is defined as a success if the patient is progression-free and alive at the first disease evaluation scan.
Disease status will be assessed using Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v) 1.1 criteria.
The PFS rate will be calculated as the proportion of evaluable patients who are progression-free and alive at the first disease assessment scan.
The final PFS rate point estimate and corresponding 95% confidence interval (CIs) will be reported according to the method of Clopper-Pearson.
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8 weeks
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Overall Survival (OS)
기간: 40 months
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Patients who are still alive at the time of analysis will be censored at the time of their last study assessment (if still actively on the study) or at the date, the patient was last known to be alive (if in survival follow-up).
OS will be estimated using the Kaplan-Meier method.
The median OS and corresponding 95% confidence interval (by Brookmeyer and Crowley) will be reported.
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40 months
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Progression-free Survival (PFS)
기간: 1 year
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Progression free survival is defined as the time from study registration to disease progression or death, whichever occurs first.
Disease progression will be determined based on RECIST 1.1 criteria.
Patients who do not experience disease progression or death while on the protocol will be censored at their last disease assessment date.
PFS will be estimated using the Kaplan-Meier method.
Median PFS and corresponding 95% CIs (by Brookmeyer and Crowley) will be reported.
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1 year
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Objective Response Rate
기간: 1 year
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Objective response (unconfirmed) is defined as achieving a complete or partial response while on treatment.
The objective response rate (ORR)> will be calculated as the proportion of evaluable patients who achieve an objective response.
Disease status will be assessed using RECIST v1.1> criteria.
Confidence intervals for the true success proportion will be calculated according to the approach of Clopper and Pearson.
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1 year
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Duration of Response (DoR)
기간: 1 year
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Will be defined for all evaluable patients who have achieved an objective response as the date at which the patient's earliest best objective status is first noted to be either a complete response or partial response to the earliest date progression is documented, or death if no prior evidence of disease progression.
The distribution of DoR will be estimated using the method of Kaplan-Meier.
The median DoR and corresponding 95% confidence interval will be reported.
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1 year
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Number of Patients Experiencing a Grade 3 or Greater Adverse Event
기간: 3 years
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Adverse events by patients will be summarized by frequencies and severity using Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
The proportion of patients who experience at least one grade 3+ adverse event (regardless of attribution) will be reported.
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3 years
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Prevalence of Mutations
기간: Up to 3 years
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Will determine the prevalence of mutations including those targeting DNA repair pathways.
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Up to 3 years
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Mutational Signatures
기간: Up to 3 years
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Will identify mutational signatures associated with pathogenic process in advanced biliary tract cancer samples.
Genomic analyses will be performed on mandatory blood samples collected from> patients at the start of therapy, every 8 weeks, and at progression.
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Up to 3 years
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Presence of Mutations and Mutational Signatures
기간: Up to 3 years
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Will correlate the presence of mutations and mutational signatures linked to mutations in DNA repair/HRR with clinical responses.
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Up to 3 years
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The Number of Patients That Had Biomarkers Related to de Novo Sensitivity
기간: Up to 3 years
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Will evaluate putative biomarkers related to: (a) de novo sensitivity and (b) tumor evolution and resistance, to PARP inhibition in biliary tract cancer.>
related to: (a) de novo sensitivity and (b)> tumor evolution and resistance, to PARP inhibition in BTC.
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Up to 3 years
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The Number of Patients That Had Biomarkers Related to Tumor Evaluation and Resistance
기간: Up to 3 years
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Up to 3 years
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Daniel H Ahn, Academic and Community Cancer Research United
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ACCRU-ICRN-1702 (기타 식별자: Academic and Community Cancer Research United)
- P30CA015083 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2019-04434 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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