- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04042831
Olaparib i behandling av pasienter med metastatisk galleveiskreft med avvikende DNA-reparasjonsgenmutasjoner
En fase II-studie av Olaparib hos pasienter med avansert galleveiskreft med avvikende DNA-reparasjonsgenmutasjoner
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å bestemme effekten (objektiv responsrate) av olaparib monoterapi ved avansert galleveiskreft (BTC) med mutasjoner i deoksyribonukleinsyre (DNA) reparasjonsgener.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Å bestemme den totale overlevelsen til pasienter med avansert galleveiskreft med mutasjoner i DNA-reparasjonsgener behandlet med olaparib.
II. For å bestemme den progresjonsfrie overlevelsen til pasienter med avansert galleveiskreft med mutasjoner i DNA-reparasjonsgener behandlet med olaparib.
III. For å vurdere hyppigheten og alvorlighetsgraden av uønskede hendelser hos avanserte galleveiskreftpasienter behandlet med olaparib.
IV. Å vurdere varigheten av respons for pasienter med avansert galleveiskreft med mutasjoner i DNA-reparasjonsgener behandlet med olaparib som opplever en objektiv respons.
KORRELATIVE FORSKNINGSMÅL:
I. Bestem prevalensen av mutasjoner, inkludert de som er rettet mot DNA-reparasjonsveier.
II. Identifisere mutasjonssignaturer assosiert med patogen prosess i avanserte galleveiskreftprøver.
III. Korreler tilstedeværelsen av mutasjoner og mutasjonssignaturer knyttet til mutasjoner i DNA-reparasjonsgener og homolog rekombinant reparasjon med klinisk respons på olaparib.
IV. For å evaluere antatte biomarkører relatert til:
Iva. De novo følsomhet. IVb. Tumorevolusjon og resistens, mot PARP-hemming fra olaparib i BTC.
OVERSIKT:
Pasienter får olaparib oralt (PO) to ganger daglig (BID) på dag 1-28. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 36 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 30 dager og deretter hver 3. måned i opptil 3 år.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk eller cytologisk dokumentasjon av metastatisk adenokarsinom i galleveiene
- Pasienter med tidligere identifiserte genetiske aberrasjoner som er assosiert med homolog rekombinant reparasjonsvei vil være kvalifisert [f.eks. somatiske mutasjoner i ATM, ATR, CHEK2, BRCA 1/2, RAD51, BRIP1, PALB2, PTEN, FANC, NBN, EMSY, MRE11, ARID1A] eller kimlinjemutasjoner i genene ovenfor. Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)-sertifiserte analyser inkludert kommersielle tester (Foundation Medicine, Caris, Tempus) vil bli tillatt
- Målbar sykdom
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 eller 1. (Skjema er tilgjengelig på nettsiden til Academic and Community Cancer Research United [ACCRU])
- Forventet levealder på >= 16 uker per estimering av etterforsker
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3 (oppnådd =< 7 dager før registrering)
- Blodplateantall >= 75 000/mm^3 (oppnådd =< 7 dager før registrering)
- Hemoglobin >= 9,0 g/dL uten blodoverføring de siste 28 dagene (oppnådd =< 7 dager før registrering)
- Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (oppnådd =< 7 dager før registrering)
- Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN for personer med leverinvolvering av kreft) (oppnådd =< 7 dager før registrering)
- Serumkreatinin =< 1,5 x ULN (oppnådd =< 7 dager før registrering)
Institusjonell normalisert ratio (INR)/partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x ULN (oppnådd =< 7 dager før registrering)
- Unntak: Pasienter som er terapeutisk behandlet med antikoagulasjonsmidler (unntatt warfarin) vil få delta forutsatt at det ikke finnes noen tidligere bevis på underliggende abnormitet i koagulasjonsparametere. Tett overvåking av minst ukentlige evalueringer vil bli utført inntil INR/PTT er stabil basert på en måling som er pre-dose som definert av den lokale standarden for omsorg
- Alkalisk fosfatasegrense =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN for pasienter med leverinvolvering av deres kreft) (oppnådd =< 7 dager før registrering)
- Kreatininclearance estimert til >= 51 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen (oppnådd =< 7 dager før registrering)
Negativ serumgraviditetstest utført =< 28 dager før registrering og bekreftet før behandling på dag 1, for kvinner i fertil alder, postmenopausale kvinner eller kvinner i fertil alder med bevis på ikke-fertil status.
Postmenopausal er definert som:
- Amenoreisk i 1 år eller mer etter seponering av eksogene hormonbehandlinger
- Nivåer av luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH) i postmenopausal området for kvinner under 50 år
- Strålingsindusert ooforektomi med siste menstruasjon > 1 år siden
- Kjemoterapi-indusert overgangsalder med > 1 års intervall siden siste menstruasjon
- Kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi)
- Gi informert skriftlig samtykke
- Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien)
- Villig til å gi blod og vev for korrelative formål
- Tidligere eksponering eller fullføring av platinabasert kjemoterapi
Ekskluderingskriterier:
- Platina refraktær sykdom (bevis sykdomsprogresjon på platinabasert kjemoterapiregime eller =< 6 måneder etter fullføring av platinabasert kjemoterapiregime)
- Pasienten har tidligere mottatt systemisk anti-kreftbehandling, tumorembolisering eller strålebehandling =< 4 uker før registrering
Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade =< 28 dager før registrering
- MERK: Pasienter må ha kommet seg etter eventuelle effekter av en større operasjon
- Kongestiv hjertesvikt - New York Heart Association (NYHA) >= klasse II
Hvile-elektrokardiogram (EKG) som indikerer ukontrollerte, potensielt reversible hjertetilstander, som bedømt av etterforskeren (f. ustabil iskemi, ukontrollert symptomatisk arytmi, korrigert QT-intervall med Fridericias korreksjonsformel [QTcF]-forlengelse > 500 ms, elektrolyttforstyrrelser, etc.), eller pasienter med medfødt lang QT-syndrom. Hjertearytmier som krever antiarytmisk behandling.
- MERK: Pacemaker, betablokkere eller digoksin er tillatt
- Ukontrollert hypertensjon. (Systolisk blodtrykk > 140 mmHg eller diastolisk trykk > 90 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling)
- Historie om eller nåværende feokromocytom
- Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hendelser som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske angrep), dyp venetrombose eller lungeemboli =< 6 måneder før registrering
- Pågående infeksjon > grad 2 National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon (v)5.0
- Kjent aktiv hepatitt B eller C
- Anfallslidelse som krever medisinering
Symptomatiske metastatiske hjerne- eller meningeale svulster med mindre pasienten er > 6 måneder fra endelig behandling, har en negativ avbildningsstudie =< 4 uker med registrering og er klinisk stabil med hensyn til svulsten på registreringstidspunktet. Pasienter med ryggmargskompresjon med mindre de anses å ha mottatt definitiv behandling for dette og bevis på klinisk stabil sykdom i 28 dager før registrering
- MERK: Pasienten kan få en stabil dose kortikosteroider før og under studien så lenge disse ble startet =< 4 uker før registrering
- Anamnese med organallotransplantasjon (inkludert hornhinnetransplantasjon) eller allogen benmargstransplantasjon eller dobbel navlestrengsblodtransplantasjon (dUCBT)
- Bevis eller anamnese på blødende diatese eller en hvilken som helst blødning eller blødningshendelse > CTCAE v5.0 grad 3, =< 4 uker før registrering
- Ikke-helende sår, sår eller benbrudd
- Nyresvikt som krever hemo- eller peritonealdialyse
- Dehydrering CTCAE v5.0 grad >= 1
- Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre pasientens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene
- Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene, studiemedikamentklassene eller hjelpestoffene i formuleringen
- Interstitiell lungesykdom med pågående tegn og symptomer på tidspunktet for informert samtykke
- Vedvarende proteinuri av CTCAE v5.0 grad 3 eller høyere (>= 3,5 g/24 timer [timer])
- Kan ikke svelge oralt administrerte medisiner
- Enhver malabsorpsjonstilstand og/eller pasienter med gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av studiemedisinen
- Uløst toksisitet større enn CTCAE v5.0 grad 2 tilskrevet noen tidligere terapi/prosedyre unntatt alopecia og oksaliplatinindusert nevrotoksisitet =< grad 2
- Albuminnivåer < 2,5 g/dl
Noen av følgende fordi denne studien involverer et undersøkelsesmiddel hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på fosteret og nyfødte er ukjent.
- Gravide kvinner
- Sykepleie kvinner
- Menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon
- MERK: Kvinner i fertil alder og deres partnere, som er seksuelt aktive, må godta bruken av TO svært effektive former for prevensjon i kombinasjon. Dette bør startes fra registreringstidspunktet og fortsette i løpet av studiebehandlingsperioden og i minst 1 måned etter siste dose av studiemedikament(er), eller de må helt/virkelig avstå fra enhver form for seksuell omgang.
- Mannlige pasienter må bruke kondom under behandlingen og i 3 måneder etter siste dose av olaparib når de har samleie med en gravid kvinne eller en kvinne i fertil alder. Kvinnelige partnere til mannlige pasienter bør også bruke en svært effektiv form for prevensjon hvis de er i fertil alder. Mannlige pasienter bør ikke donere sæd under hele perioden de tar olaparib og i 3 måneder etter siste dose olaparib
- Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter utforskerens vurdering, ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien eller vesentlig forstyrre den riktige vurderingen av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene. Pasienter betraktet som en dårlig medisinsk risiko på grunn av en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert ventrikkelarytmi, nylig (innen 3 måneder) hjerteinfarkt, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse, ustabil ryggmargskompresjon, superior vena cava syndrom, omfattende interstitiell bilateral lungesykdom på høyoppløselig computertomografi (HRCT) skanning eller psykiatrisk lidelse som forbyr å innhente informert samtykke
Immunkompromitterte pasienter og pasienter kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV) serologisk positive og mottar for tiden antiretroviral behandling.
- MERK: Pasienter som er kjent for å være HIV-positive, men uten klinisk bevis på en immunkompromittert tilstand, er kvalifisert for denne studien
- Mottar ethvert annet undersøkelsesmiddel som vil bli vurdert som en behandling for den primære neoplasmen
Annen malignitet med mindre kurativt behandlet uten tegn på sykdom i >= 5 år før registrering, bortsett fra: adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in situ kreft i livmorhalsen, ductal carcinoma in situ (DCIS), stadium 1, grad 1 endometriekarsinom.
- MERK: Alle kreftbehandlinger for kreft som var forskjellige på et annet primært sted enn galleveiskreft, må fullføres >= 5 år før registrering
- Pleural effusjon eller ascites som forårsaker respiratorisk kompromittering (>= CTCAE v5.0 grad 2 dyspné)
- Tidligere påmelding i denne studien
- Tidligere eksponering for PARP-hemmere inkludert olaparib
- Kjent overfølsomhetsreaksjon overfor olaparib eller noen av hjelpestoffene i produktet
- Myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi eller med trekk som tyder på myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi (MDS/AML)
Samtidig bruk av kjente sterke CYP3A-hemmere (f. itrakonazol, telitromycin, klaritromycin, proteasehemmere forsterket med ritonavir eller cobicistat, indinavir, sakinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller moderate CYP3A-hemmere (f. ciprofloksacin, erytromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil).
- MERK: Nødvendig utvaskingsperiode før registrering er 2 uker
Samtidig bruk av kjente sterke (f.eks. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin og johannesurt) eller moderate CYP3A-indusere (f.eks. bosentan, efavirenz, modafinil).
- MERK: Den nødvendige utvaskingsperioden før registrering er 5 uker for enzalutamid eller fenobarbital og 3 uker for andre midler
- Pasienter som tar medisiner eller urteprodukter, inkludert grapefrukt, grapefrukthybrider, pomeloer, stjernefrukter, Sevilla-appelsiner, granatepler eller juice fra noen av disse. Merk: Pasienter må seponere stoffet/produktet >= 7 dager før registrering
- Pasienter som tar medisiner med kjent risiko for å forlenge QTc-intervallet og/eller forårsake Torsades de Pointes. Merk: Pasienter må seponeres >= 7 dager etter registrering. Behandlende leger kan ønske å erstatte medikamentet(e) som ikke har denne risikoen med sikre alternativ(er)
Samtidig bruk av warfarin eller andre warfarin-avledede antikoagulantia.
- MERK: Samtidig bruk av heparin, direkte orale antikoagulantia, lavmolekylært heparin (LMWH) eller fondaparinux er tillatt
- Fullblodstransfusjoner i løpet av de siste 120 dagene før start til studien (pakkede røde blodceller og blodplatetransfusjoner er akseptable utenom 28 dager før behandling)
- Involvering i planlegging og/eller gjennomføring av studien
- Utforskerens vurdering om at pasienten ikke skal delta i studien hvis det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (olaparib)
Pasienter får olaparib PO BID på dag 1-28.
Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 36 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasienter gjennomgår også CT-skanning eller MR gjennom hele forsøket, og innsamling av blod- og vevsprøver under studien.
|
Gjennomgå MR
Andre navn:
Gjennomgå CT
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gjennomgå innsamling av blod- og vevsprøver
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Number of Patients Alive and Progression-free at First Scan
Tidsramme: 8 weeks
|
A patient is defined as a success if the patient is progression-free and alive at the first disease evaluation scan.
Disease status will be assessed using Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v) 1.1 criteria.
The PFS rate will be calculated as the proportion of evaluable patients who are progression-free and alive at the first disease assessment scan.
The final PFS rate point estimate and corresponding 95% confidence interval (CIs) will be reported according to the method of Clopper-Pearson.
|
8 weeks
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overall Survival (OS)
Tidsramme: 40 months
|
Patients who are still alive at the time of analysis will be censored at the time of their last study assessment (if still actively on the study) or at the date, the patient was last known to be alive (if in survival follow-up).
OS will be estimated using the Kaplan-Meier method.
The median OS and corresponding 95% confidence interval (by Brookmeyer and Crowley) will be reported.
|
40 months
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Tidsramme: 1 year
|
Progression free survival is defined as the time from study registration to disease progression or death, whichever occurs first.
Disease progression will be determined based on RECIST 1.1 criteria.
Patients who do not experience disease progression or death while on the protocol will be censored at their last disease assessment date.
PFS will be estimated using the Kaplan-Meier method.
Median PFS and corresponding 95% CIs (by Brookmeyer and Crowley) will be reported.
|
1 year
|
|
Objective Response Rate
Tidsramme: 1 year
|
Objective response (unconfirmed) is defined as achieving a complete or partial response while on treatment.
The objective response rate (ORR)> will be calculated as the proportion of evaluable patients who achieve an objective response.
Disease status will be assessed using RECIST v1.1> criteria.
Confidence intervals for the true success proportion will be calculated according to the approach of Clopper and Pearson.
|
1 year
|
|
Duration of Response (DoR)
Tidsramme: 1 year
|
Will be defined for all evaluable patients who have achieved an objective response as the date at which the patient's earliest best objective status is first noted to be either a complete response or partial response to the earliest date progression is documented, or death if no prior evidence of disease progression.
The distribution of DoR will be estimated using the method of Kaplan-Meier.
The median DoR and corresponding 95% confidence interval will be reported.
|
1 year
|
|
Number of Patients Experiencing a Grade 3 or Greater Adverse Event
Tidsramme: 3 years
|
Adverse events by patients will be summarized by frequencies and severity using Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
The proportion of patients who experience at least one grade 3+ adverse event (regardless of attribution) will be reported.
|
3 years
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prevalence of Mutations
Tidsramme: Up to 3 years
|
Will determine the prevalence of mutations including those targeting DNA repair pathways.
|
Up to 3 years
|
|
Mutational Signatures
Tidsramme: Up to 3 years
|
Will identify mutational signatures associated with pathogenic process in advanced biliary tract cancer samples.
Genomic analyses will be performed on mandatory blood samples collected from> patients at the start of therapy, every 8 weeks, and at progression.
|
Up to 3 years
|
|
Presence of Mutations and Mutational Signatures
Tidsramme: Up to 3 years
|
Will correlate the presence of mutations and mutational signatures linked to mutations in DNA repair/HRR with clinical responses.
|
Up to 3 years
|
|
The Number of Patients That Had Biomarkers Related to de Novo Sensitivity
Tidsramme: Up to 3 years
|
Will evaluate putative biomarkers related to: (a) de novo sensitivity and (b) tumor evolution and resistance, to PARP inhibition in biliary tract cancer.>
related to: (a) de novo sensitivity and (b)> tumor evolution and resistance, to PARP inhibition in BTC.
|
Up to 3 years
|
|
The Number of Patients That Had Biomarkers Related to Tumor Evaluation and Resistance
Tidsramme: Up to 3 years
|
Up to 3 years
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Daniel H Ahn, Academic and Community Cancer Research United
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Galleveissykdommer
- Galleveissykdommer
- Neoplasmer i galleveiene
- Gallekanalsneoplasmer
- Undersøkelsesteknikker
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og prosedyrer
- Diagnose
- Kjemisteknikker, analytisk
- Spektrumanalyse
- Prøvehåndtering
- Magnetisk resonansspektroskopi
- olaparib
Andre studie-ID-numre
- ACCRU-ICRN-1702 (Annen identifikator: Academic and Community Cancer Research United)
- P30CA015083 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- NCI-2019-04434 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .