IDH1変異腫瘍におけるニボルマブとのイボシデニブ（AG-120）

包含基準:

• 18 歳以上であること。
• -治癒的治療が利用できず、適切な標準治療オプションを受けた進行性固形腫瘍の組織病理学的診断（新鮮または保存された腫瘍生検サンプル、できれば過去3年以内に収集されたもの）を持っている（治療する研究者の意見で） .

• CLIA 認定シークエンシングに基づく IDH1 遺伝子変異疾患 (新鮮な腫瘍生検または利用可能な最新のバンク腫瘍組織から) が文書化されている (テストされた R132C/L/G/H/S 変異バリアント)。

  • 神経膠腫の場合、1) コントラスト増強疾患と 2) WHO 2016 グレード II の両方を持っている必要があります
• -ECOG PSスコアが0または1である（付録11.1）
• -RECIST v1.1（固形腫瘍）または神経腫瘍学の反応評価（RANO）基準（神経膠腫）で定義されているように、少なくとも1つの評価可能かつ測定可能な病変があります。
• -以前の抗がん療法に関連する毒性からベースラインまたは≤グレード1まで回復した 研究者ごとの医学的管理下で安定していない限り。

• 以下によって証明されるように、適切な骨髄機能を持っている：

  • 絶対好中球数 ≥ 1,500/mm3 または 1.5 × 109/L
  • ヘモグロビン≧8g/dL
  • 血小板 ≥ 100,000/mm3 または 100 × 109/L

• 以下によって証明されるように、適切な肝機能を有する：

  • -血清総ビリルビン≤2×正常上限（ULN）、ギルバート病が原因と見なされない限り
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）は、肝転移（または原発性肝腫瘍）の存在下で5×ULN以下またはグリオーマ患者内の2×ULN以下

• -以下によって証明されるように、十分な腎機能を持っています：

  •Cockroft-Gault糸球体濾過率（GFR）推定に基づく血清クレアチニン<1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス≧50mL/分：（140 - 年齢）×（体重kg）×（女性の場合は0.85）/72×血清クレアチニン

• インフォームド コンセント フォームを理解し、喜んで署名する (または法定代理人を用意する) ことができ、定期的な訪問、治療計画、手順、臨床検査 (一連の末梢血サンプリング、生検、尿サンプリングを含む) を順守することができる 研究中。 法的に権限を与えられた代表者は、IRB/独立倫理委員会 (IEC) に受け入れられ、承認された場合、他の方法ではインフォームド コンセントを提供できない参加者に代わって同意することができます。
• 生殖能力のある女性参加者は、治験薬の初回投与前 72 時間以内、その後 4 週間±1 週間ごとに陰性の血清妊娠検査を受ける必要があります。 生殖能力のある女性は、性的に成熟した女性で、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または卵管閉塞を受けていないか、または少なくとも 24 か月連続して自然に閉経していない (すなわち、月経がない) 女性として定義されます (すなわち、月経がない)。連続する 24 か月の任意の時点での月経）。 生殖能力のある女性をパートナーとする男性は、生殖に関する性行為に従事する際に、2 つの効果的な避妊法 (少なくとも 1 つの避妊法を含む) を使用することに同意する必要があります。
• ニボルマブを投与されている出産可能性 (WOCBP) の女性は、ニボルマブの最後の投与後 5 か月間は避妊を遵守するように指示されます。 ニボルマブを受けており、WOCBP で性的に活発な男性は、ニボルマブの最後の投与後 7 か月間は避妊を厳守するように指示されます。
• 避妊の有効な形態は、ホルモン経口避妊薬、注射剤、パッチ、子宮内避妊器具、子宮内ホルモン放出システム、両側卵管結紮、殺精子剤を含むコンドーム、または男性パートナーの滅菌と定義されています。

除外基準:

• -以前のIDH阻害剤を受け取りました。
• -以前にチェックポイント療法を受けた（抗PD1 / L1または抗CTLA4抗体）
• -全身抗がん療法または治験薬を1日目の2週間前までに受けた）。 さらに、治験薬の 5 半減期 (t1/2) 以上の期間が経過する前に、治験薬の初回投与を行ってはなりません。
• -固形腫瘍患者の場合：1日目の2週間前までに疾患の転移部位への放射線療法を受け、神経膠腫患者の場合は3か月以内に放射線療法を受けました。
• -固形腫瘍患者の場合、肝放射線、化学塞栓術、およびラジオ波焼灼術を1日目の4週間前までに受けました。
• -参加者は免疫不全の診断を受けてはならず、または研究治療の初回投与時に毎日10 mg以上のプレドニゾンまたは同等の用量で全身ステロイド療法を受けていてはなりません。
• 参加者は、過去 2 年間に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患を患ってはなりません (すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による)。 補充療法（例： 副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
• 参加者は、治療にステロイドを必要とする非感染性肺炎の既知の病歴があってはなりません。
• 参加者は、間質性肺疾患の証拠を持ってはなりません。
• -固形腫瘍患者の場合、ステロイドを必要とする症候性脳転移が知られています。 以前に脳転移と診断された参加者は、治療を完了し、研究に参加する前に放射線療法または手術の急性効果から回復し、これらの転移に対するコルチコステロイド治療を少なくとも1週間中止し、放射線学的に安定した疾患を持っている場合に適格ですスタディエントリーの少なくとも 1 か月前。
• -治療を必要とする活動中の別の原発性がんの病歴がある、進行中、または治療中の研究者が病気の評価を信頼できないものにすると信じている。
• -MRIまたはコンピューター断層撮影（CT）スキャンのいずれかによって、頭蓋内または腫瘍内出血の証拠があります。 -手術後の変化、点状出血、またはヘモジデリンを解決した参加者は適格です。
• -1日目から4週間以内に大手術を受けたか、手術後の毒性から回復していません。
• 妊娠中または授乳中。
• -既知の強力な CYP3A4 インデューサーまたは敏感な CYP3A4 基質薬を服用しており、治療域が狭い (付録 0)。
• -狭い治療域を持つP-糖タンパク質（P-gp）トランスポーターに敏感な基質薬を服用している（付録0）、研究治療の投与前に≥5 t1 / 2以内に他の薬に移行できない場合。
• -全身の抗感染症治療を必要とする活動性感染症がある、または原因不明の発熱> 1日目の7日以内に38.5°C（治験責任医師の裁量により）腫瘍熱の参加者が登録される場合があります）。
• -イボシデニブまたはニボルマブのいずれかの成分に対する既知の過敏症があります。
• -ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全（付録0）を含む、研究治療の開始前6か月以内に重大な活動性心疾患がある;心筋梗塞;不安定狭心症;および/または脳卒中。
• -心拍数補正QT間隔（フリデリシアの式を使用）（QTcF）（付録0）が480ミリ秒以上、またはQT延長または不整脈イベントのリスクを高めるその他の要因（例、心不全、低カリウム血症、長いQT間隔の家族歴）症候群）。 束枝ブロックおよび QTcF 間隔の延長は、メディカルモニターの承認を得て許可されます。
• -QT間隔を延長することが知られている薬を服用している（付録0）、投与前の5 t1 / 2以上以内に他の薬に移すことができない場合、または研究中に薬を適切に監視できない場合。 (同等の薬剤が利用できない場合、QTcF を綿密に監視する必要があります。)
• -既知の活動性B型肝炎（HBV）またはC型肝炎（HCV）感染、既知の陽性ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体の結果、または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連疾患。 -HCV治療に対する持続的なウイルス反応または以前のHBV感染に対する免疫を持つ参加者は許可されます。 制度的慣行ごとに適切に抑制されている慢性HBVの参加者は許可されます。
• -最近（1日目から12か月以内）または積極的な自殺念慮または行動を含む、他の急性または慢性の医学的または精神医学的状態、または研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性のある実験室の異常、または研究結果の解釈、および治療研究者の判断で、参加者をこの研究への参加に不適切にする。
• -既知の活動性炎症性胃腸疾患、慢性下痢、以前の胃切除またはラップバンド嚥下障害、短腸症候群、胃不全麻痺、または経口投与された薬物の摂取または胃腸吸収を制限するその他の状態。 -治療中の胃食道逆流症は許可されます（薬物相互作用の可能性がないと仮定）。
• 司法当局または行政当局のいずれかによって発行された命令により、機関に拘束されている。