Ivosidenibi (AG-120) Nivolumabin kanssa IDH1-mutanttikasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Ole ≥18-vuotias.
• sinulla on histopatologinen diagnoosi (tuore tai talletettu kasvainbiopsianäyte, mieluiten kerätty viimeisen 3 vuoden aikana) pitkälle edenneestä kiinteästä kasvaimesta, jolle ei ole saatavilla parantavaa hoitoa, ja sinulle on tehty asianmukaiset hoitovaihtoehdot (hoitavan tutkijan mielestä) .

• Sinulla on dokumentoitu IDH1-geenimutatoitu sairaus (tuoreesta kasvainbiopsiasta tai viimeisimmästä saatavilla olevasta tallennetusta kasvainkudoksesta), joka perustuu CLIA-sertifioituun sekvensointiin (testattu R132C/L/G/H/S-mutaatiovariantteja).

  • Glioomassa on oltava sekä 1) kontrastia tehostava sairaus että 2) WHO 2016 luokka II
• ECOG PS -pistemäärä on 0 tai 1 (Liite 11.1)
• Sinulla on vähintään yksi arvioitava ja mitattavissa oleva vaurio RECIST v1.1:n (kiinteät tuumorit) tai neuroonkologian vastearvioinnin (RANO) kriteerien (gliooma) mukaisesti.
• He ovat toipuneet aikaisempaan syöpähoitoon liittyvistä toksisista vaikutuksista lähtötasoon tai ≤ asteeseen 1, ellei se ole stabiloitunut lääketieteellisessä hoidossa tutkijaa kohden.

• Luuytimen toimintakyky on riittävä, mistä ovat osoituksena:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm3 tai 1,5 × 109/l
  • Hemoglobiini ≥ 8 g/dl
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/mm3 tai 100 × 109/l

• Sinulla on riittävä maksan toiminta, mistä todistavat:

  • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2 × normaalin yläraja (ULN), ellei sen katsota johtuvan Gilbertin taudista
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 5 × ULN maksametastaasien (tai primaarisen maksakasvain) läsnä ollessa TAI ≤ 2 × ULN glioomapotilailla

• Heillä on riittävä munuaisten toiminta, mistä ovat osoituksena:

  • Seerumin kreatiniini < 1,5 × ULN TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min perustuen Cockroft-Gaultin glomerulussuodatusnopeuden (GFR) arvioon: (140 - Ikä) x (paino kg) x (0,85, jos nainen) / 72 x seerumi kreatiniini

• Pystyy ymmärtämään ja olemaan halukas allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen (tai hankkimaan laillisen edustajan) ja noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, menettelyjä ja laboratoriotutkimuksia, mukaan lukien perifeerisen veren näytteenotto, biopsiat ja virtsanäytteet tutkimuksen aikana. Laillisesti valtuutettu edustaja voi antaa suostumuksen sellaisen osallistujan puolesta, joka ei muuten voi antaa tietoista suostumusta, jos IRB/Independent Ethics Committee (IEC) hyväksyy sen ja sen hyväksyy.
• Naisosallistujilla, joilla on lisääntymispotentiaalia, on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, sen jälkeen 4 viikon ± 1 viikon välein, tai negatiivinen vahvistus synnytyslääkäriltä, ​​jos seerumin raskaustulos on epäselvä. Lisääntymiskykyiset naiset määritellään sukukypsiksi naisiksi, joille ei ole tehty kohdunpoistoa, molemminpuolista munanjohdinpoistoa tai munanjohdintukoksia tai jotka eivät ole olleet luonnollisesti postmenopausaalisilla (eli joilla ei ole kuukautisia) vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen (ts. kuukautiset milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana). Miesten, joiden kumppanit ovat lisääntymiskykyisiä naisia, tulee sopia, että he tai heidän kumppaninsa käyttävät kahta tehokasta ehkäisymenetelmää (mukaan lukien vähintään yksi estemuoto) seksuaalisessa seksuaalisessa toiminnassa.
• Hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​(WOCBP), jotka saavat nivolumabia, neuvotaan noudattamaan ehkäisyä 5 kuukauden ajan viimeisen nivolumabiannoksen jälkeen. Nivolumabia saavia miehiä, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, neuvotaan noudattamaan ehkäisyä 7 kuukauden ajan viimeisen nivolumabiannoksen jälkeen.
• Tehokkaat ehkäisymuodot määritellään hormonaalisiksi ehkäisyvalmisteiksi, ruiskeiksi, laastareiksi, kohdunsisäisiksi välineiksi, kohdunsisäisiksi hormoneja vapauttaviksi järjestelmiksi, molemminpuoliseksi munanjohtimien sidoksiksi, spermisidillä varustetuiksi kondomiksi tai mieskumppanin sterilisaatioksi.

Poissulkemiskriteerit:

• Sai aikaisemman IDH-estäjän.
• Sai aikaisemman tarkistuspistehoidon (anti-PD1/L1 tai anti-CTLA4-vasta-aine)
• Sai systeemistä syöpähoitoa tai tutkimusainetta < 2 viikkoa ennen päivää 1). Lisäksi ensimmäistä tutkimushoitoannosta ei tulisi antaa ennen kuin tutkimusaineen puoliintumisaika ≥ 5 (t1/2) on kulunut.
• Kiinteä kasvainpotilaat: sai sädehoitoa metastaattisiin tautikohtiin < 2 viikkoa ennen päivää 1 ja glioomapotilaat ovat saaneet sädehoitoa 3 kuukauden aikana ennen päivää.
• Kiinteistä kasvainpotilaista, joille on tehty maksasäteilytys, kemoembolisaatio ja radiotaajuusablaatio < 4 viikkoa ennen päivää 1.
• Osallistujilla ei saa olla immuunipuutosdiagnoosia tai he saavat systeemistä steroidihoitoa annoksella > 10 mg prednisonia päivässä tai vastaavalla annoksella ensimmäisen tutkimushoidon annoksen ajankohtana.
• Osallistujilla ei saa olla aktiivista autoimmuunisairautta, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoito (esim. tyroksiinin, insuliinin tai fysiologisten kortikosteroidien korvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona.
• Osallistujilla ei saa olla tunnettua ei-tarttuvaa keuhkotulehdusta, joka vaati steroideja hoitoon.
• Osallistujilla ei saa olla näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.
• Kiinteillä kasvainpotilailla on tunnettuja oireenmukaisia ​​aivometastaaseja, jotka vaativat steroideja. Osallistujat, joilla on aiemmin diagnosoitu aivoetäpesäkkeitä, ovat kelpoisia, jos he ovat saaneet hoidon päätökseen ja ovat toipuneet sädehoidon tai leikkauksen akuuteista vaikutuksista ennen tutkimukseen tuloa, ovat keskeyttäneet kortikosteroidihoidon näiden etäpesäkkeiden vuoksi vähintään 1 viikoksi ja heillä on röntgensairaus stabiili klo. vähintään 1 kuukausi ennen opiskelua.
• Sinulla on ollut jokin muu primaarinen syöpä, joka on aktiivinen ja vaatii hoitoa, etenee tai jonka hoitava tutkija uskoo tekevän taudin arvioinnin epäluotettavaksi.
• Sinulla on näyttöä kallonsisäisestä tai kasvaimen sisäisestä verenvuodosta joko magneettikuvauksella tai tietokonetomografialla (CT). Osallistujat, joilla on ratkaistu leikkauksen jälkeiset muutokset, pisteellinen verenvuoto tai hemosideriini, ovat kelvollisia.
• Heille on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä päivästä 1 tai he eivät ole toipuneet leikkauksen jälkeisistä toksisista vaikutuksista.
• Ovat raskaana tai imetät.
• Käytät tunnettuja vahvoja CYP3A4-induktoreita tai herkkiä CYP3A4-substraattilääkkeitä, joilla on kapea terapeuttinen ikkuna (liite 0), ellei niitä voida siirtää muihin lääkkeisiin ≥5 t1/2 kuluessa ennen annostelua.
• Käytät P-glykoproteiinin (P-gp) kuljettajalle herkkiä substraattilääkkeitä, joilla on kapea terapeuttinen ikkuna (liite 0), ellei niitä voida siirtää muihin lääkkeisiin ≥ 5 t1/2 kuluessa ennen tutkimushoidon antamista.
• Jos sinulla on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä anti-infektiivistä hoitoa, tai joilla on selittämätön kuume > 38,5 °C 7 päivän sisällä päivästä 1 (hoitavan tutkijan harkinnan mukaan), osallistujat, joilla on kasvainkuumetta, voidaan ottaa mukaan.
• Jos sinulla on tunnettu yliherkkyys jollekin ivosidenibin tai nivolumabin aineosalle.
• sinulla on merkittävä aktiivinen sydänsairaus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (liite 0); sydäninfarkti; epästabiili angina pectoris; ja/tai aivohalvaus.
• Sinulla on sykekorjattu QT-aika (Friderician kaavalla) (QTcF) (Liite 0) ≥ 480 ms tai muita tekijöitä, jotka lisäävät QT-ajan pitenemisen tai rytmihäiriötapahtumien riskiä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-aika suvussa oireyhtymä). Kimpun haarakatkos ja pitkittynyt QTcF-väli ovat sallittuja Medical Monitorin hyväksynnällä.
• Käytät lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa (Liite 0), ellei niitä voida siirtää muihin lääkkeisiin ≥ 5 t1/2 sisällä ennen annostelua tai ellei lääkkeitä voida tarkkailla asianmukaisesti tutkimuksen aikana. (Jos vastaavaa lääkitystä ei ole saatavilla, QTcF:ää tulee seurata tarkasti.)
• Sinulla on tiedossa aktiivinen hepatiitti B (HBV) tai hepatiitti C (HCV) -infektio, tiedetään positiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainetuloksia tai hankinnaiseen immuunikatooireyhtymään (AIDS) liittyvä sairaus. Osallistujat, joilla on jatkuva virusvaste HCV-hoidolle tai immuniteetti aiempaa HBV-infektiota vastaan, sallitaan. Osallistujat, joilla on krooninen HBV, joka on riittävästi estetty laitoskäytännön mukaan, sallitaan.
• sinulla on jokin muu akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, mukaan lukien äskettäinen (12 kuukauden sisällä päivästä 1) tai aktiivinen itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen, tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkinta ja hoitavan tutkijan arvion mukaan tekisi osallistujasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.
• Sinulla on tiedossa aktiivinen tulehduksellinen maha-suolikanavan sairaus, krooninen ripuli, aiempi mahalaukun resektio tai lantion dysfagia, lyhytsuolen oireyhtymä, gastropareesi tai muut sairaudet, jotka rajoittavat suun kautta annettavien lääkkeiden nielemistä tai imeytymistä maha-suolikanavasta. Gastroesofageaalinen refluksitauti lääketieteellisessä hoidossa on sallittu (olettaen, ettei lääkeinteraktiopotentiaalia ole).
• Hänet on sidottu toimielimeen joko oikeus- tai hallintoviranomaisten määräyksellä.