IDH1 돌연변이 종양에서 니볼루맙을 병용한 이보시데닙(AG-120)

포함 기준:

• 만 18세 이상이어야 합니다.
• 근치적 치료가 불가능한 진행성 고형 종양의 조직병리학적 진단(최근 3년 이내에 수집된 신선한 또는 저장된 종양 생검 샘플)이 있고 적절한 치료 표준 치료 옵션(치료 조사자의 의견에 따름)을 거쳤습니다. .

• CLIA 인증 시퀀싱(R132C/L/G/H/S 돌연변이 변형 테스트)을 기반으로 문서화된 IDH1 유전자 돌연변이 질병(신선한 종양 생검 또는 사용 가능한 가장 최근의 은행 종양 조직)이 있습니다.

  • 신경아교종의 경우 1) 조영증강질환과 2) WHO 2016 등급 II를 모두 가지고 있어야 합니다.
• ECOG PS 점수가 0 또는 1이어야 합니다(부록 11.1).
• RECIST v1.1(고형 종양) 또는 신경 종양 반응 평가(RANO) 기준(신경아교종)에 의해 정의된 평가 및 측정 가능한 병변이 하나 이상 있습니다.
• 조사자당 의학적 관리 하에 안정화되지 않는 한 이전 항암 요법과 관련된 독성에서 기준선 또는 ≤ 1등급으로 회복되었습니다.

• 다음과 같이 적절한 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mm3 또는 1.5 × 109/L
  • 헤모글로빈 ≥ 8g/dL
  • 혈소판 ≥ 100,000/mm3 또는 100 × 109/L

• 다음과 같이 적절한 간 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 길버트병으로 간주되지 않는 한, 혈청 총 빌리루빈 ≤ 2 × 정상 상한(ULN)
  • 간 전이(또는 원발성 간 종양)가 있는 경우 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 5 × ULN 또는 신경아교종 환자 내에서 ≤ 2× ULN

• 다음과 같이 적절한 신장 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 혈청 크레아티닌 < 1.5 × ULN 또는 Cockroft-Gault 사구체 여과율(GFR) 추정치를 기반으로 한 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분: (140 - 연령) x (kg 단위 체중) x (여성의 경우 0.85)/72 x 혈청 크레아티닌

• 정보에 입각한 동의서 양식을 이해할 수 있고 기꺼이 서명할 수 있으며(또는 법적 대리인이 있어야 함) 연구 기간 동안 예정된 방문, 치료 계획, 절차 및 일련의 말초 혈액 샘플링, 생검 및 소변 샘플링을 포함한 실험실 테스트를 준수할 수 있어야 합니다. IRB/독립 윤리 위원회(IEC)가 수락하고 승인한 경우 법적 권한을 가진 대리인이 사전 동의를 제공할 수 없는 참가자를 대신하여 동의할 수 있습니다.
• 가임 여성 참가자는 연구 약물의 초기 투여 전 72시간 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하며, 이후 4주±1주마다 또는 모호한 혈청 임신 결과의 경우 산부인과 의사로부터 음성 확인을 받아야 합니다. 가임 여성은 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 난관 폐색을 겪지 않았거나 적어도 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아닌(즉, 월경을 하지 않은) 성적으로 성숙한 여성으로 정의됩니다. 지난 24개월 연속 월경 중 아무 때나 월경). 가임 여성인 파트너가 있는 남성은 자신 또는 파트너가 생식 성 활동을 할 때 두 가지 효과적인 피임법(최소 하나의 장벽 피임법 포함)을 사용한다는 데 동의해야 합니다.
• 니볼루맙을 받는 가임 여성(WOCBP)은 니볼루맙의 마지막 투여 후 5개월의 기간 동안 피임을 준수하도록 지시받을 것입니다. 니볼루맙을 받고 WOCBP로 성적으로 활발한 남성은 니볼루맙의 마지막 투여 후 7개월의 기간 동안 피임법을 준수하도록 지시받을 것입니다.
• 효과적인 피임 형태는 호르몬 경구 피임약, 주사제, 패치, 자궁 내 장치, 자궁 내 호르몬 방출 시스템, 양측 난관 결찰, 살정제 함유 콘돔 또는 남성 파트너 불임술로 정의됩니다.

제외 기준:

• 이전 IDH 억제제를 받았습니다.
• 이전 체크포인트 요법(항-PD1/L1 또는 항-CTLA4 항체)을 받은 경우
• 1일 전 2주 미만 이전에 전신 항암 요법 또는 연구용 제제를 투여받았음). 또한, 시험약의 5 반감기(t1/2) 이상의 기간이 경과하기 전에 연구 치료제의 첫 번째 용량을 투여해서는 안 됩니다.
• 고형 종양 환자의 경우: 1일 전 < 2주 전 질병의 전이 부위에 방사선 요법을 받았고 신경아교종 환자의 경우 이전 3개월 이내에 방사선 치료를 받았습니다.
• 고형 종양 환자의 경우, 1일 전 4주 미만에 간 방사선, 화학색전술 및 고주파 절제술을 받았습니다.
• 참가자는 면역결핍 진단을 받지 않았거나 연구 치료의 첫 번째 투여 시점에 매일 > 10mg 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량으로 전신 스테로이드 요법을 받고 있지 않아야 합니다.
• 참가자는 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 없어야 합니다. 대체 요법(예: 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 등에 대한 티록신, 인슐린 또는 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 참가자는 치료를 위해 스테로이드가 필요한 비전염성 폐렴의 알려진 병력이 없어야 합니다.
• 참가자는 간질성 폐 질환의 증거가 없어야 합니다.
• 고형 종양 환자의 경우 스테로이드가 필요한 증상이 있는 뇌 전이가 있는 것으로 알려져 있습니다. 이전에 뇌 전이 진단을 받은 참가자는 치료를 완료하고 연구 참여 이전에 방사선 요법 또는 수술의 급성 영향에서 회복되었으며, 이러한 전이에 대한 코르티코스테로이드 치료를 최소 1주 동안 중단하고 방사선학적으로 안정적인 질병이 있는 경우 자격이 있습니다. 연구 시작 최소 1개월 전.
• 치료를 필요로 하는 활성 상태이거나, 진행 중이거나 치료 연구자가 질병 평가를 신뢰할 수 없게 만들 것이라고 믿는 다른 원발성 암의 병력이 있는 경우.
• MRI 또는 ​​컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔으로 두개내 또는 종양내 출혈의 증거가 있어야 합니다. 수술 후 변화, 점상 출혈 또는 헤모시데린이 해결된 참가자가 자격이 있습니다.
• 1일차 4주 이내에 대수술을 받았거나 수술 후 독성에서 회복되지 않은 경우.
• 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
• 투약 전 ≥5 t1/2 이내에 다른 약물로 옮길 수 없는 한, 치료 범위가 좁은 것으로 알려진 강력한 CYP3A4 유도제 또는 민감한 CYP3A4 기질 약물을 복용하고 있습니다(부록 0).
• 연구 치료제 투여 전 ≥ 5 t1/2 내에서 다른 약물로 옮길 수 없는 한, 치료 범위가 좁은 P-당단백질(P-gp) 운반체 민감성 기질 약물(부록 0)을 복용하고 있습니다.
• 전신 항감염 요법이 필요한 활동성 감염이 있거나 1일(치료 조사자의 재량에 따라) 7일 이내에 설명할 수 없는 열이 > 38.5°C인 종양 열이 있는 참가자가 등록될 수 있습니다.
• ivosidenib 또는 nivolumab의 구성 요소에 알려진 과민증이 있습니다.
• New York Heart Association(NYHA) Class III 또는 IV 울혈성 심부전(부록 0)을 포함하여 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 심각한 활동성 심장 질환이 있음; 심근 경색증; 불안정 협심증; 및/또는 뇌졸중.
• 심박수 보정 QT 간격(Fridericia의 공식 사용)(QTcF)(부록 0) ≥ 480ms 또는 QT 연장 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 기타 요인(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 간격의 가족력이 있음) 증후군). 번들 분기 블록 및 연장된 QTcF 간격은 Medical Monitor의 승인을 받아 허용됩니다.
• 투약 전 ≥ 5 t1/2 이내에 다른 약물로 옮길 수 없거나 연구 중에 약물을 적절하게 모니터링할 수 없는 경우가 아니면 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물(부록 0)을 복용하고 있습니다. (동등한 약물을 사용할 수 없는 경우 QTcF를 면밀히 모니터링해야 합니다.)
• 알려진 활동성 B형 간염(HBV) 또는 C형 간염(HCV) 감염, 알려진 양성 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 결과 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병. HCV 치료에 대한 지속적인 바이러스 반응 또는 이전 HBV 감염에 대한 면역이 있는 참가자는 허용됩니다. 기관 관행에 따라 적절하게 억제되는 만성 HBV 참가자가 허용됩니다.
• 최근(1일로부터 12개월 이내) 또는 적극적인 자살 생각이나 행동, 또는 연구 참여 또는 연구 제품 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있는 실험실 이상을 포함하여 기타 급성 또는 만성 의료 또는 정신 질환이 있거나 연구 결과의 해석 및 치료 조사자의 판단에 따라 참가자가 이 연구에 참여하기에 부적절하게 만들 수 있습니다.
• 알려진 활동성 염증성 위장병, 만성 설사, 이전의 위 절제술 또는 랩 밴드 삼킴곤란, 단장 증후군, 위마비 또는 경구 투여 약물의 섭취 또는 위장 흡수를 제한하는 기타 상태가 있는 것으로 알려져 있습니다. 치료 중인 위식도 역류 질환은 허용됩니다(약물 상호작용 가능성이 없다고 가정).
• 사법 또는 행정 당국이 내린 명령에 의해 기관에 수감되었습니다.