- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04056910
Ivosidenib (AG-120) med Nivolumab i IDH1 mutanttumörer
Fas II-studie av IDH1-hämmare Ivosidenib och Nivolumab i IDH1-mutantgliom och avancerade solida tumörer
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vara ≥18 år.
- Ha en histopatologisk diagnos (färskt eller samlat tumörbiopsiprov, helst insamlat inom de senaste 3 åren) av en avancerad solid tumör för vilken kurativ behandling inte är tillgänglig och har genomgått lämpliga behandlingsalternativ för standardvård (enligt den behandlande utredarens åsikt) .
Har en dokumenterad IDH1-genmuterad sjukdom (från en ny tumörbiopsi eller den senaste tillgängliga tumörvävnaden) baserad på CLIA-certifierad sekvensering (testade R132C/L/G/H/S-mutationsvarianter).
- För gliom, måste ha både 1) kontrasthöjande sjukdom och 2) WHO 2016 grad II
- Ha ett ECOG PS-poäng på 0 eller 1 (bilaga 11.1)
- Ha minst en evaluerbar och mätbar lesion enligt definitionen av RECIST v1.1 (solida tumörer) eller Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) Criteria (gliom).
- Har återhämtat sig från toxicitet associerad med tidigare anticancerterapi till baseline eller ≤ grad 1 såvida inte stabiliserad under medicinsk behandling per utredare.
Ha adekvat benmärgsfunktion, vilket framgår av:
- Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mm3 eller 1,5 × 109/L
- Hemoglobin ≥ 8 g/dL
- Trombocyter ≥ 100 000/mm3 eller 100 × 109/L
Ha adekvat leverfunktion, vilket framgår av:
- Totalt serumbilirubin ≤ 2 × övre normalgräns (ULN), såvida det inte anses bero på Gilberts sjukdom
- Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 5 × ULN i närvaro av levermetastaser (eller primär levertumör) ELLER ≤ 2 × ULN hos gliompatienter
Ha adekvat njurfunktion vilket framgår av:
• Serumkreatinin < 1,5 × ULN ELLER Kreatininclearance ≥ 50 mL/min baserat på Cockroft-Gaults glomerulära filtrationshastighet (GFR) uppskattning: (140 - Ålder) x (vikt i kg) x (0,85 om hona)/72 x serum kreatinin
- Kunna förstå och vara villig att underteckna formuläret för informerat samtycke (eller ha juridisk representation) och följa schemalagda besök, behandlingsplaner, procedurer och laboratorietester, inklusive seriell perifer blodprovtagning, biopsier och urinprover, under studien. En lagligt auktoriserad representant kan ge sitt samtycke på uppdrag av en deltagare som annars inte kan ge informerat samtycke om det är acceptabelt för och godkänt av IRB/Independent Ethics Committee (IEC).
- Kvinnliga deltagare med reproduktionspotential måste ha negativt serumgraviditetstest inom 72 timmar före den första administreringen av studieläkemedlet, sedan var 4:e vecka ± 1 vecka, eller en negativ bekräftelse från en obstetriker vid tvetydiga serumgraviditetsresultat. Kvinnor med reproduktionspotential definieras som sexuellt mogna kvinnor som inte har genomgått en hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ocklusion eller som inte har varit naturligt postmenopausala (dvs som inte har haft menstruation) under minst 24 månader i följd (dvs. mens när som helst under de föregående 24 månaderna i följd). Män med partner som är kvinnor med reproduktionspotential måste gå med på att de eller deras partner kommer att använda två effektiva former av preventivmedel (inklusive minst en barriärform) när de deltar i reproduktiv sexuell aktivitet.
- Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) som får nivolumab kommer att instrueras att följa preventivmedel under en period av 5 månader efter den sista dosen nivolumab. Män som får nivolumab och som är sexuellt aktiva med WOCBP kommer att instrueras att följa preventivmedel under en period av 7 månader efter den sista dosen nivolumab.
- Effektiva former av preventivmedel definieras som hormonella orala preventivmedel, injicerbara plåster, plåster, intrauterina anordningar, intrauterina hormonfrisättande system, bilateral tubal ligering, kondomer med spermiedödande medel eller sterilisering av manlig partner.
Exklusions kriterier:
- Fick en tidigare IDH-hämmare.
- Fick tidigare kontrollpunktsbehandling (anti-PD1/L1 eller anti-CTLA4 antikropp)
- Fick systemisk anticancerbehandling eller ett prövningsmedel < 2 veckor före dag 1). Dessutom bör den första dosen av studiebehandlingen inte ske innan en period på ≥ 5 halveringstider (t1/2) av prövningsmedlet har förflutit.
- För patienter med solida tumörer: fick strålbehandling till metastaserande sjukdomsställen < 2 veckor före dag 1 och för gliompatienter har fått strålning inom 3 månader tidigare.
- För patienter med solida tumörer, har genomgått leverbestrålning, kemoembolisering och radiofrekvensablation < 4 veckor före dag 1.
- Deltagarna får inte ha diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling i en dos på > 10 mg prednison dagligen eller motsvarande vid tidpunkten för den första dosen av studiebehandlingen.
- Deltagarna får inte ha aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
- Deltagarna får inte ha en känd historia av icke-infektiös pneumonit som krävde steroider för behandling.
- Deltagare får inte ha bevis för interstitiell lungsjukdom.
- För patienter med solida tumörer, har kända symtomatiska hjärnmetastaser som kräver steroider. Deltagare med tidigare diagnostiserade hjärnmetastaser är behöriga om de har avslutat sin behandling och har återhämtat sig från de akuta effekterna av strålbehandling eller operation före studiestart, har avbrutit kortikosteroidbehandling för dessa metastaser i minst 1 vecka och har radiografiskt stabil sjukdom i kl. senast 1 månad före studiestart.
- Har en historia av en annan primär cancer som är aktiv som kräver behandling, fortskrider eller för vilken den behandlande utredaren tror kommer att göra sjukdomsbedömningen opålitlig.
- Har tecken på intrakraniell eller intratumoral blödning antingen genom MRT eller datortomografisk (CT) skanning. Deltagare med lösta postoperativa förändringar, punktblödning eller hemosiderin är berättigade.
- Genomgick en större operation inom 4 veckor efter dag 1 eller har inte återhämtat sig från toxicitet efter operationen.
- Är gravid eller ammar.
- Tar kända starka CYP3A4-inducerare eller känsliga CYP3A4-substratmediciner med ett smalt terapeutiskt fönster (bilaga 0), såvida de inte kan överföras till andra läkemedel inom ≥5 t1/2 före dosering.
- Tar P-glykoprotein (P-gp) transportörkänsliga substratmediciner med ett smalt terapeutiskt fönster (bilaga 0), såvida de inte kan överföras till andra läkemedel inom ≥ 5 t1/2 före administrering av studiebehandling.
- Har en aktiv infektion som kräver systemisk anti-infektionsbehandling eller med oförklarlig feber > 38,5°C inom 7 dagar från dag 1 (efter bedömning av den behandlande utredaren) kan deltagare med tumörfeber inkluderas).
- Har någon känd överkänslighet mot någon av komponenterna i ivosidenib eller nivolumab.
- Har betydande aktiv hjärtsjukdom inom 6 månader innan studiebehandlingen påbörjas, inklusive New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt (bilaga 0); hjärtinfarkt; instabil angina; och/eller stroke.
- Ha ett hjärtfrekvenskorrigerat QT-intervall (med hjälp av Fridericias formel) (QTcF) (Bilaga 0) ≥ 480 ms eller andra faktorer som ökar risken för QT-förlängning eller arytmiska händelser (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-intervall syndrom). Buntgrenblock och förlängt QTcF-intervall är tillåtna med godkännande av Medical Monitor.
- Tar mediciner som är kända för att förlänga QT-intervallet (bilaga 0), såvida de inte kan överföras till andra mediciner inom ≥ 5 t1/2 före dosering eller om inte medicinerna kan övervakas ordentligt under studien. (Om motsvarande medicinering inte är tillgänglig, bör QTcF övervakas noggrant.)
- Har kända aktiva hepatit B (HBV) eller hepatit C (HCV) infektioner, kända positiva resultat av antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV), eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) relaterad sjukdom. Deltagare med ett ihållande viralt svar på HCV-behandling eller immunitet mot tidigare HBV-infektion kommer att tillåtas. Deltagare med kronisk HBV som är tillräckligt undertryckt per institutionell praktik kommer att tillåtas.
- Har något annat akut eller kroniskt medicinskt eller psykiatriskt tillstånd, inklusive nyligen (inom 12 månader från dag 1) eller aktiva suicidtankar eller -beteende, eller en laboratorieavvikelse som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukter eller kan störa tolkning av studieresultat och, enligt den behandlande utredarens bedömning, skulle göra deltagaren olämplig för inträde i denna studie.
- Har känt aktiv inflammatorisk gastrointestinal sjukdom, kronisk diarré, tidigare gastrisk resektion eller höftbandsdysfagi, short gut syndrome, gastropares eller andra tillstånd som begränsar intag eller gastrointestinal absorption av läkemedel som administreras oralt. Gastroesofageal refluxsjukdom under medicinsk behandling är tillåten (förutsatt att ingen läkemedelsinteraktionspotential).
- Har åtagit sig en institution genom ett beslut utfärdat av antingen rättsliga eller administrativa myndigheter.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Samtidig dosering av ivosidenib och nivolumab
Ivosidenib kommer att administreras samtidigt med nivolumab enligt ett Q28-dagarsschema.
|
Ivosidenib kommer att administreras oralt i en dos på 500 mg (tillhandahålls som tabletter med styrka 250 mg) dagligen. Dosen kan minskas till 250 mg för patienter som upplever mer än en händelse av grad 2 illamående eller kräkningar (relaterat eller orelaterade), eller grad 3 eller grad 4 biverkningar. Nivolumab kommer att administreras med 480 mg IV var 28:e dag. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Bästa övergripande svar
Tidsram: 8 veckor efter första behandlingen; upp till 14 månader för kohorten
|
RECIST v1.1 Kriterier: Komplett svar (CR): Försvinnande av alla målskador. Eventuella patologiska lymfkörtlar (mål eller icke-mål) med minskning i kortaxel till <10 mm. Partiell respons (PR): ≥30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens. Stabil sjukdom (SD): Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD, med de minsta summadiametrarna som referens under studien. RANO-kriterier:Fullständigt svar (CR):Observeras i på varandra följande bedömningar med ≥4 veckors mellanrum per RANO. Partiell respons (PR): Observeras i på varandra följande bedömningar med ≥4 veckors mellanrum per RANO. |
8 veckor efter första behandlingen; upp till 14 månader för kohorten
|
Sex månaders progressionsfri överlevnad (PFS6)
Tidsram: Upp till 6 månader
|
Andel deltagare som överlever utan objektiv tumörprogression sex månader efter påbörjad behandling. RECIST v1.1 Kriterier: Progressiv sjukdom (PD):≥20 % ökning av summan av diametrar för målskador, med den minsta summan i studien som referens (detta inkluderar baslinjesumman om den är den minsta i studien). Summan måste också visa en absolut ökning på ≥5 mm. Utseendet ≥1 ny(a) lesion(er) anses vara progression. RANO-kriterier: Progressiv sjukdom: Ingen CR, PR, SD före PD. RANO-kriterier: Progressiv sjukdom: Ingen CR, PR, SD före PD. Progression: 25 % eller mer ökning av förstärkande lesioner trots stabil eller ökande steroiddos, ökning (signifikant) av icke-förstärkande FLAIR/T2W lesioner, inte hänförlig till andra icke-tumörorsaker, eventuella nya lesioner; klinisk försämring (inte hänförlig till andra icke-tumörorsaker och inte på grund av steroidminskning) |
Upp till 6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Förekomst av dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Förekomsten (antal) av dosbegränsande toxicitet (DLT) hos patienter som får ivosidenib plus nivolumab.
DLT beskriver biverkningar av behandlingen som är tillräckligt allvarliga för att förhindra en ökning av dosen eller nivån av den behandlingen.
|
Upp till 24 månader
|
Biverkningar relaterade till behandling
Tidsram: Upp till 36 månader
|
Biverkningar enligt NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0), upplevt av patienter relaterade till att de fått behandlingskombinationen ivosidenib och nivolumab.
|
Upp till 36 månader
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 36 månader
|
Tiden från den första dosen av endera läkemedlet tills sjukdomsprogression eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. RECIST v1.1 Kriterier: Progressiv sjukdom (PD):≥20 % ökning av summan av diametrar för målskador, med den minsta summan i studien som referens (detta inkluderar baslinjesumman om den är den minsta i studien). Summan måste också visa en absolut ökning på ≥5 mm. Utseendet ≥1 ny(a) lesion(er) anses vara progression. RANO-kriterier: Progressiv sjukdom: Ingen CR, PR, SD före PD. RANO-kriterier: Progressiv sjukdom: Ingen CR, PR, SD före PD. Progression: 25 % eller mer ökning av förstärkande lesioner trots stabil eller ökande steroiddos, ökning (signifikant) av icke-förstärkande FLAIR/T2W lesioner, inte hänförlig till andra icke-tumörorsaker, eventuella nya lesioner; klinisk försämring (inte hänförlig till andra icke-tumörorsaker och inte på grund av steroidminskning) |
Upp till 36 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Jason J Luke, MD, PhD, UPMC Hillman Cancer Center
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Neoplasmer, neuroepitelial
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Gliom
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Immune Checkpoint-hämmare
- Nivolumab
- Ivosidenib
Andra studie-ID-nummer
- HCC 19-096
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Gliom
-
Children's Hospital of PhiladelphiaBlue Earth Diagnostics; Dragon Master FoundationHar inte rekryterat ännuGliom | Låggradigt Gliom | Gliom, elakartad | Låggradigt gliom i hjärnan | Gliom intrakranielltFörenta staterna
-
Children's Hospital of PhiladelphiaBlue Earth Diagnostics, Inc; Dragon Master FoundationRekryteringGliom | Höggradig Gliom | Gliom, elakartad | Diffus gliom | Gliom intrakranielltFörenta staterna
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI); Food and Drug Administration (FDA)Aktiv, inte rekryterandeÅterkommande glioblastom | Återkommande malignt gliom | Refraktärt malignt gliom | Återkommande WHO Grad III Gliom | Återkommande WHO Grad II Gliom | Refraktär glioblastom | Refraktär WHO Grade II Gliom | Refraktär WHO Grad III GliomFörenta staterna
-
University of California, San FranciscoBeiGene USA, Inc.; Pacific Pediatric Neuro-Oncology ConsortiumRekryteringGlioblastom | Malignt gliom | Återkommande glioblastom | Återkommande WHO Grad III Gliom | WHO Grad III Gliom | IDH2-genmutation | IDH1-genmutation | Låggradig gliom | Återkommande WHO Grad II Gliom | WHO Grad II GliomFörenta staterna
-
National Cancer Institute (NCI)RekryteringGliom | Höggradig Gliom | Malignt gliom | Gliomas | Låggradig gliomFörenta staterna
-
Hospital del Río HortegaAvslutadGliom | Glioblastom | Låggradigt Gliom | Gliom, elakartad | Högkvalitativ GliomSpanien
-
Beijing Tiantan HospitalDuke UniversityOkändGlioblastom | Höggradig Gliom | Gliom, elakartad | Gliom av hjärnstammenKina
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, inte rekryterandeGlioblastom | Malignt gliom | WHO Grad III Gliom | Återkommande Gliom | Eldfast GliomFörenta staterna
-
ChimerixAktiv, inte rekryterandeGlioblastom | Diffus mittlinjegliom | H3 K27M Gliom | Thalamisk gliom | Infratentoriellt gliom | Basal Ganglia GliomFörenta staterna
-
SanofiAvslutadGlioblastoma Multiforme | Maligna gliom | Blandade gliomFörenta staterna
Kliniska prövningar på ivosidenib och nivolumab
-
Servier Affaires MédicalesRekryteringKolangiokarcinomFrankrike, Nederländerna, Spanien, Belgien, Sverige, Italien, Australien, Österrike, Tyskland, Storbritannien
-
Servier Bio-Innovation LLCInstitut de Recherches Internationales ServierRekryteringIDH1-mutant kolangiokarcinomFörenta staterna, Storbritannien
-
Servier Bio-Innovation LLCInstitut de Recherches Internationales ServierHar inte rekryterat ännuLokalt avancerad eller metastaserad konventionell kondrosarkom med en IDH1-mutation, obehandlad eller tidigare behandlad med 1 systemisk behandlingsregimen
-
Agios Pharmaceuticals, Inc.Godkänd för marknadsföringAkut myeloid leukemi | Återfall av pediatrisk AML | Återfall av AML för vuxna
-
CStone PharmaceuticalsAvslutadÅterfall eller refraktär akut myeloid leukemiKina
-
Agios Pharmaceuticals, Inc.Avslutad
-
Agios Pharmaceuticals, Inc.AvslutadNedsatt leverfunktionFörenta staterna
-
Servier Affaires MédicalesRekryteringAkut myeloid leukemi (AML)Nederländerna, Italien, Österrike, Frankrike
-
University Hospitals Cleveland Medical CenterOkändAstma | Allergisk rinit | Allergisk konjunktivitFörenta staterna
-
University of PittsburghCitrone 33 FoundationAvslutad