急性冠症候群におけるクロピドグレルと比較したチカグレロール (TC4)

急性冠症候群 (ACS) は、ほとんどの場合、炎症、血栓形成、血管収縮、および微小塞栓症に関連するアテローム硬化性プラークの浸食または破裂によって引き起こされます。 絶え間ない状況では、プラークの破裂またはびらんの部位での血栓症は、冠状動脈の血流を完全に損ない、最終的には心筋梗塞 (MI) につながります。 したがって、血小板の接着、活性化、および凝集は、安定したアテローム硬化性プラークから不安定な病変への変換において重要な役割を果たし、抗血小板薬は再発性心血管イベントの予防における主力となっています。

大規模な多施設RCT（PLATO）は、クロピドグレルと比較して、新しいチカグレロールで複合CVアウトカムの統計的に有意な減少を示しました。 これにより、ヨーロッパとカナダの両方のガイドライン作成者が、ticagrelor/アスピリンを最適な DAPT として支持するようになりました。 しかし、DAPT の選択に関する不確実性が残っていることは、北米 (NA) の患者でのチカグレロールによるリスクの増加を示した PLATO サブグループ分析によって強調されています。 これにより、FDA の承認が遅れ、FDA の審査に反対し、米国のガイドラインが他のものよりも ticagrelor DAPT レジームを推奨することをためらうようになりました。

少なくとも NA の観点からは、不確実性の主な領域は、PLATO 試験で無作為化された少数の NA 患者と、ticagrelor によるリスクの増加にかかっています (n=1814、HR 1.25; 95% CI 0.93 - 1.67)。 NA患者のリスクは、他のサブグループで見られた利益と統計的に有意に異なっており（P = 0.04）、議論の核心は、サブグループ分析または組み合わせた研究結果を信じるかどうかです（n = 18624、HR、0.84; 95% CI 0.77 ～ 0.92)。 完全な研究は最大限の情報を提供しますが、おそらくNAの実践で期待されることを代表するものではないという犠牲を払っています. 従来の統計パラダイムは、地理的サブグループ分析の事前に指定された性質と観察された統計的に有意な交互作用を考えると、組み合わせた結果ではなく、サブグループの結果に集中する必要があると言うでしょう。

PLATO 分析で使用される従来の統計モデルでは、患者の募集特性や地域によって受けた補助治療戦略の違いに関係なく、すべての患者が調査対象の介入に対する反応が完全に同一であると想定されています。 PLATO に登録している 43 か国の患者の薬物反応が、募集、遺伝的背景、治療の背景が異なることを考えると、真に同一である可能性は非常に低いようです。

このプロジェクトは、これらの不確実性を解決し、ACS 後にどの DAPT レジームが最適かという重要な臨床的問題に対処します。 この提案は、安価な電子データを使用した斬新な研究デザインで現在利用可能な証拠を倍増させ、この重要な臨床的問題に対する実現可能な答えを提供します。

詳細については、次を参照してください。

https://brophyj.github.io/index.html