Ticagrelor sammenlignet med Clopidogrel ved akutte koronare syndromer (TC4)

Akut koronarsyndrom (ACS) er oftest forårsaget af erosion eller bristning af en aterosklerotisk plak forbundet med inflammation, trombedannelse, vasokonstriktion og mikroembolisering. Under utrættelige omstændigheder fører trombose på stedet for plakbrud eller erosion til fuldstændig kompromittering af koronar blodgennemstrømning og i sidste ende myokardieinfarkt (MI). Blodpladeadhæsion, aktivering og aggregering spiller derfor en nøglerolle i transformationen af ​​en stabil aterosklerotisk plak til en ustabil læsion, og blodpladehæmmende lægemidler er blevet en grundpille i forebyggelsen af ​​tilbagevendende kardiovaskulære hændelser.

En stor multicenter RCT (PLATO) viste et statistisk signifikant fald i sammensatte CV-udfald med den nyere ticagrelor sammenlignet med clopidogrel. Dette har fået både europæiske og canadiske guideline-skribenter til at godkende ticagrelor/aspirin som det foretrukne DAPT. Imidlertid fremhæves resterende usikkerheder vedrørende valget af DAPT af PLATO-undergruppeanalysen, der viste en øget risiko med ticagrelor hos patienter i Nordamerika (NA). Dette førte til forsinket FDA-godkendelse, uenige FDA-anmeldelser og en modvilje i amerikanske retningslinjer for at anbefale ticagrelor DAPT-regimet frem for andre.

Det vigtigste usikkerhedsområde, i det mindste fra NA-perspektivet, afhænger af det lille antal NA-patienter randomiseret i PLATO-studiet og deres øgede risiko med ticagrelor (n=1814, HR 1,25; 95% CI 0,93 - 1,67). Risikoen hos NA-patienter var statistisk signifikant forskellig fra fordelen set i de andre undergrupper (P=0,04), og kernen i debatten er så, om man skal tro på subgruppeanalysen eller de kombinerede undersøgelsesresultater (n=18624, HR, 0,84; 95 % CI 0,77 til 0,92). Den komplette undersøgelse giver maksimal information, men måske til en pris af at være mindre repræsentativ for, hvad man kan forvente i NA-praksis. Konventionelle statistiske paradigmer vil sige, at givet den forudspecificerede karakter af den geografiske undergruppeanalyse og givet den observerede statistisk signifikante interaktion, bør man koncentrere sig om undergrupperesultaterne og ikke de kombinerede resultater.

Den konventionelle statistiske model brugt i PLATO-analysen antager, at hver patient, uanset forskelle i rekrutteringskarakteristika eller hjælpebehandlingsstrategier modtaget i de forskellige regioner, er fuldstændig identiske i deres respons på den undersøgte intervention. Det forekommer højst usandsynligt, at patienter fra de 43 PLATO-registreringslande virkelig er identiske i deres lægemiddelrespons givet rekruttering, genetiske og baggrundsbehandlingsvariationer.

Dette projekt vil løse disse usikkerheder og adressere det afgørende kliniske spørgsmål om, hvilket DAPT-regime der er bedst efter en ACS? Dette forslag vil fordoble den aktuelt tilgængelige evidens med et nyt forskningsdesign, der bruger billige, elektroniske data og vil give et gennemførligt svar på dette vigtige kliniske spørgsmål.

Mere information kan findes her:

https://brophyj.github.io/index.html