Тикагрелор по сравнению с клопидогрелом при остром коронарном синдроме (TC4)

Острый коронарный синдром (ОКС) чаще всего вызывается эрозией или разрывом атеросклеротической бляшки, связанными с воспалением, тромбообразованием, вазоконстрикцией и микроэмболизацией. В постоянно повторяющихся обстоятельствах тромбоз в месте разрыва или эрозии бляшки приводит к полному нарушению коронарного кровотока и, в конечном итоге, к инфаркту миокарда (ИМ). Таким образом, адгезия, активация и агрегация тромбоцитов играют ключевую роль в трансформации стабильной атеросклеротической бляшки в нестабильное поражение, а антитромбоцитарные препараты стали основой профилактики повторных сердечно-сосудистых событий.

Крупное многоцентровое РКИ (PLATO) показало статистически значимое снижение комбинированных сердечно-сосудистых исходов при применении нового тикагрелора по сравнению с клопидогрелом. Это побудило как европейских, так и канадских авторов рекомендаций одобрить тикагрелор/аспирин в качестве предпочтительной ДАТТ. Однако остаточная неопределенность в отношении выбора ДАТТ подчеркивается анализом подгруппы PLATO, который показал повышенный риск при применении тикагрелора у пациентов из Северной Америки (Северная Америка). Это привело к задержке одобрения FDA, противоречивым отзывам FDA и нежеланию в руководствах США рекомендовать режим тикагрелора ДАТТ по сравнению с другими.

Основная область неопределенности, по крайней мере, с точки зрения NA, связана с небольшим числом пациентов с NA, рандомизированных в исследовании PLATO, и их повышенным риском при применении тикагрелора (n = 1814, HR 1,25; 95% ДИ 0,93–1,67). Риск у пациентов с АН статистически значимо отличался от пользы, наблюдаемой в других подгруппах (P = 0,04), и суть дискуссии заключается в том, верить ли анализу подгруппы или результатам комбинированного исследования (n = 18624, HR, 0,84; 95% ДИ от 0,77 до 0,92). Полное исследование предоставляет максимальную информацию, но, возможно, за счет меньшей репрезентативности того, чего можно ожидать в практике АН. Традиционные статистические парадигмы говорят, что, учитывая заранее определенный характер анализа географической подгруппы и учитывая наблюдаемое статистически значимое взаимодействие, следует сосредоточиться на результатах подгруппы, а не на объединенных результатах.

Традиционная статистическая модель, используемая в анализе PLATO, предполагает, что каждый пациент, независимо от различий в характеристиках набора или дополнительных стратегиях лечения, полученных в разных регионах, полностью идентичен по своей реакции на изучаемое вмешательство. Кажется крайне маловероятным, что пациенты из 43 стран, включенных в PLATO, действительно идентичны по своему ответу на лекарство, учитывая набор, генетические и исходные различия в лечении.

Этот проект разрешит эти неопределенности и ответит на важный клинический вопрос о том, какой режим ДАТТ лучше всего подходит после ОКС? Это предложение удвоит имеющиеся в настоящее время доказательства с новым дизайном исследования с использованием недорогих электронных данных и даст возможный ответ на этот важный клинический вопрос.

Более подробную информацию можно найти здесь:

https://brophyj.github.io/index.html