替格瑞洛与氯吡格雷治疗急性冠脉综合征的比较 (TC4)
替格瑞洛与氯吡格雷治疗急性冠脉综合征的疗效比较——TC4 疗效比较研究
麦吉尔大学健康中心 (MUHC) 心脏病学部在加拿大健康研究所的资助下，正在进行这项随机对照试验，以确定双重抗血小板疗法 (DAPT)、替格瑞洛 + 阿司匹林 (T+A) 或氯吡格雷和阿司匹林(C+A)，对我们的患者来说是最有效和最安全的。 虽然 PLATO 试验报告 T+A 更优，但预先指定的北美患者组（约占研究样本总数的 1/10）实际上使用 C+A 效果更好，尽管这种差异在统计学上并不显着。 当 FDA 批准 T 时，他们还声明：“PLATO 优势缺乏稳健性并在美国失败，因此必须进行验证性研究。” 由于尚未进行任何验证性研究，这项 TC4 研究旨在填补这一空白。
研究设计：整群随机化设计，因此所有患者将接受 T+A 或 C+A，具体取决于他们到达 MUHC 开始 DAPT 的月份。 我们将通过他们的电子健康记录来跟踪患者。 患者没有对该研究项目进行随访。
研究概览
详细说明
急性冠状动脉综合征 (ACS) 最常由与炎症、血栓形成、血管收缩和微栓塞相关的动脉粥样硬化斑块的侵蚀或破裂引起。 在持续不断的情况下，斑块破裂或侵蚀部位的血栓形成会导致冠状动脉血流完全受损，并最终导致心肌梗死 (MI)。 因此，血小板粘附、活化和聚集在稳定的动脉粥样硬化斑块向不稳定病变的转化中起着关键作用，抗血小板药物已成为预防复发性心血管事件的中流砥柱。
一项大型多中心随机对照试验 (PLATO) 显示，与氯吡格雷相比，新型替格瑞洛的复合 CV 结果在统计学上显着降低。 这促使欧洲和加拿大的指南制定者认可替格瑞洛/阿司匹林作为首选的 DAPT。 然而，PLATO 亚组分析强调了关于 DAPT 选择的残余不确定性，该分析显示北美 (NA) 患者使用替格瑞洛的风险增加。 这导致了 FDA 的批准延迟、FDA 审查的异议以及美国指南中不愿推荐替格瑞洛 DAPT 方案优于其他方案。
不确定性的主要领域，至少从 NA 的角度来看，取决于 PLATO 试验中随机分配的 NA 患者数量少以及他们使用替格瑞洛的风险增加（n=1814，HR 1.25；95% CI 0.93 - 1.67）。 NA 患者的风险在统计学上显着不同于其他亚组的获益 (P=0.04)，争论的关键在于是相信亚组分析还是综合研究结果 (n=18624，HR，0.84； 95% CI 0.77 至 0.92）。 完整的研究提供了最大的信息，但可能以不太能代表 NA 实践中的期望为代价。 传统的统计范式会说，鉴于地理子组分析的预先指定性质和观察到的统计上显着的相互作用，人们应该关注子组结果而不是组合结果。
PLATO 分析中使用的传统统计模型假设每位患者，无论招募特征或不同地区接受的辅助治疗策略的差异如何，他们对研究干预的反应是完全相同的。 考虑到招募、遗传和背景治疗的差异，来自 43 个 PLATO 登记国家的患者在药物反应方面真正相同的可能性很小。
该项目将解决这些不确定性并解决 ACS 后哪种 DAPT 方案最好的关键临床问题？ 该提案将通过使用廉价电子数据的新颖研究设计将当前可用的证据加倍，并将为这一重要的临床问题提供可行的答案。
更多信息可以在这里找到：
https://brophyj.github.io/index.html
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大
- McGill University Health Centre
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 在急性冠状动脉综合征 (ACS) 事件后接受双重抗血小板治疗 (DAPT) 方案的患者。
- ACS，伴或不伴 ST 段抬高。
- 需要 STEMI 和 NSTEMI 阳性生物标志物和适当的心电图改变。
- 具有阴性生物标志物的 NSTEMI 患者通常被认为是不稳定型心绞痛，如果他们的治疗医生确定 DAPT 是合适的，也将有资格纳入研究。
- 患者提供了书面知情同意书。
排除标准：
- 患者主治医师决定规避随机化并为患者分配特定的双重抗血小板治疗方案。
- 氯吡格雷或替格瑞洛的禁忌症
- 诊断为慢性完全闭塞经皮冠状动脉介入治疗 (CTO PCI) 的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：替格瑞洛 90mg
替格瑞洛：180 mg 负荷剂量，随后 90 mg BID。
阿司匹林：325 负荷剂量，随后每天 81 毫克。
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替格瑞洛片剂
其他名称：
乙酰水杨酸片
其他名称：
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有源比较器：氯吡格雷 75mg
氯吡格雷：300 mg 负荷剂量，随后每天 75 mg。
阿司匹林：325 负荷剂量，随后每天 81 毫克。
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乙酰水杨酸片
其他名称：
氯吡格雷片
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生结果的参与者人数的风险比，心血管相关死亡率、心肌梗死 (MI) 或中风的综合结果。
大体时间：12个月
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ICD-10 代码
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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按性别分层的主要结局（发生结局的参与者人数的风险比，心血管相关死亡率、心肌梗死 (MI) 或中风的综合结果）。
大体时间：12个月
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12个月
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发生结果的参与者人数的风险比，心血管相关死亡率、心肌梗死 (MI) 或中风的综合结果。
大体时间：36个月
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36个月
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按性别分层的主要结局（发生结局的参与者人数的风险比，心血管相关死亡率、心肌梗死 (MI) 或中风的综合结果）
大体时间：36个月
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36个月
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发生任何心血管相关死亡事件的参与者人数的风险比
大体时间：12个月
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12个月
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发生任何急性 MI 事件的参与者人数的风险比
大体时间：12个月
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12个月
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发生任何中风事件的参与者人数的风险比
大体时间：12个月
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12个月
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发生任何需要住院治疗的大出血事件的参与者人数的风险比
大体时间：12个月
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12个月
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任何复发性冠状动脉血运重建事件参与者人数的风险比
大体时间：12个月
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12个月
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报告有任何药物副作用的参与者人数的风险比
大体时间：12个月
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12个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：James Brophy, MD, PhD、McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
出版物和有用的链接
一般刊物
- Valgimigli M, Bueno H, Byrne RA, Collet JP, Costa F, Jeppsson A, Juni P, Kastrati A, Kolh P, Mauri L, Montalescot G, Neumann FJ, Petricevic M, Roffi M, Steg PG, Windecker S, Zamorano JL, Levine GN; ESC Scientific Document Group; ESC Committee for Practice Guidelines (CPG); ESC National Cardiac Societies. 2017 ESC focused update on dual antiplatelet therapy in coronary artery disease developed in collaboration with EACTS: The Task Force for dual antiplatelet therapy in coronary artery disease of the European Society of Cardiology (ESC) and of the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS). Eur Heart J. 2018 Jan 14;39(3):213-260. doi: 10.1093/eurheartj/ehx419. No abstract available.
- Levine GN, Bates ER, Bittl JA, Brindis RG, Fihn SD, Fleisher LA, Granger CB, Lange RA, Mack MJ, Mauri L, Mehran R, Mukherjee D, Newby LK, O'Gara PT, Sabatine MS, Smith PK, Smith SC Jr. 2016 ACC/AHA Guideline Focused Update on Duration of Dual Antiplatelet Therapy in Patients With Coronary Artery Disease: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2016 Sep 6;68(10):1082-115. doi: 10.1016/j.jacc.2016.03.513. Epub 2016 Mar 29. No abstract available.
- Wallentin L, Becker RC, Budaj A, Cannon CP, Emanuelsson H, Held C, Horrow J, Husted S, James S, Katus H, Mahaffey KW, Scirica BM, Skene A, Steg PG, Storey RF, Harrington RA; PLATO Investigators; Freij A, Thorsen M. Ticagrelor versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes. N Engl J Med. 2009 Sep 10;361(11):1045-57. doi: 10.1056/NEJMoa0904327. Epub 2009 Aug 30.
- Mehta SR, Bainey KR, Cantor WJ, Lordkipanidze M, Marquis-Gravel G, Robinson SD, Sibbald M, So DY, Wong GC, Abunassar JG, Ackman ML, Bell AD, Cartier R, Douketis JD, Lawler PR, McMurtry MS, Udell JA, van Diepen S, Verma S, Mancini GBJ, Cairns JA, Tanguay JF; members of the Secondary Panel. 2018 Canadian Cardiovascular Society/Canadian Association of Interventional Cardiology Focused Update of the Guidelines for the Use of Antiplatelet Therapy. Can J Cardiol. 2018 Mar;34(3):214-233. doi: 10.1016/j.cjca.2017.12.012. Epub 2017 Dec 19.
- Center for Drug Evaluation and Research. Complete Response Review Addendum Sponsor Safety Reporting Submissions: NDA 22-433 and IND 65,808 SD 632 Drug: ticagrelor (BrilintaTM). 2011. https://wwwaccessdatafdagov/drugsatfda_docs/nda/2011/022433Orig1s000MedRpdf.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- TC4/2019-4530
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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