Tikagrelor verrattuna klopidogreeliin akuuteissa sepelvaltimoissa (TC4)

Acute Coronary Syndrome (ACS) johtuu useimmiten ateroskleroottisen plakin eroosion tai repeämisen seurauksena, joka liittyy tulehdukseen, veritulpan muodostumiseen, vasokonstriktioon ja mikroembolisaatioon. Hellittämättömissä olosuhteissa plakin repeämä- tai eroosiokohdan tromboosi johtaa täydelliseen sepelvaltimoverenkierron heikkenemiseen ja lopulta sydäninfarktiin (MI). Verihiutaleiden adheesiolla, aktivaatiolla ja aggregaatiolla on siksi keskeinen rooli stabiilin ateroskleroottisen plakin muuttumisessa epästabiiliksi vaurioksi, ja verihiutaleiden vastaisista lääkkeistä on tullut tukipilari toistuvien kardiovaskulaaristen tapahtumien ehkäisyssä.

Laaja monikeskustutkimus (PLATO) osoitti tilastollisesti merkitsevää laskua yhdistetyissä CV-tuloksissa uudemmalla tikagrelorilla verrattuna klopidogreeliin. Tämä on saanut sekä eurooppalaiset että kanadalaiset ohjekirjoittajat kannattamaan tikagreloria/aspiriinia valittuna DAPT:nä. DAPT:n valintaan liittyvät jäljelle jääneet epävarmuustekijät kuitenkin korostuvat PLATO-alaryhmäanalyysissä, joka osoitti, että tikagrelorin aiheuttama riski lisääntyi Pohjois-Amerikan (NA) potilailla. Tämä johti viivästyneeseen FDA:n hyväksyntään, eriäviin FDA-arvioihin ja haluttomuuteen Yhdysvaltain ohjeissa suositella tikagrelorin DAPT-järjestelmää muiden edelle.

Suurin epävarmuusalue ainakin NA:n näkökulmasta riippuu PLATO-tutkimuksessa satunnaistettujen NA-potilaiden pienestä määrästä ja heidän lisääntyneestä riskistään tikagrelorilla (n = 1814, HR 1,25; 95 % CI 0,93 - 1,67). NA-potilaiden riski oli tilastollisesti merkitsevästi erilainen kuin muissa alaryhmissä havaittu hyöty (P=0,04), ja keskustelun ydin on sitten se, uskotaanko alaryhmäanalyysiä vai yhdistettyjä tutkimustuloksia (n=18624, HR, 0,84; 95 % CI 0,77 - 0,92). Täydellinen tutkimus tarjoaa maksimaalisen tiedon, mutta ehkä sen kustannuksella, että se edustaa vähemmän sitä, mitä NA-käytännössä odotetaan. Perinteiset tilastolliset paradigmat sanoisivat, että kun otetaan huomioon maantieteellisen alaryhmäanalyysin ennalta määrätty luonne ja havaittu tilastollisesti merkitsevä vuorovaikutus, tulisi keskittyä alaryhmien tuloksiin eikä yhdistettyihin tuloksiin.

PLATO-analyysissä käytetty perinteinen tilastollinen malli olettaa, että jokainen potilas, riippumatta eroista rekrytointiominaisuuksissa tai eri alueilla saaduissa oheishoitostrategioissa, on täysin identtinen vastauksessaan tutkittuun interventioon. Vaikuttaa erittäin epätodennäköiseltä, että potilaat 43:sta PLATO-ohjelmaan osallistuvasta maasta ovat todella identtisiä lääkevasteessaan, kun otetaan huomioon rekrytointi-, geneettiset ja taustahoidon vaihtelut.

Tämä projekti ratkaisee nämä epävarmuustekijät ja käsittelee ratkaisevan kliinisen kysymyksen, mikä DAPT-hoito on paras ACS:n jälkeen? Tämä ehdotus kaksinkertaistaa tällä hetkellä saatavilla olevan todisteen uudella tutkimussuunnitelmalla, jossa käytetään halpaa, sähköistä dataa, ja tarjoaa toteuttamiskelpoisen vastauksen tähän tärkeään kliiniseen kysymykseen.

Lisätietoja löytyy täältä:

https://brophyj.github.io/index.html