- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04057300
Ticagrelor frente a clopidogrel en síndromes coronarios agudos (TC4)
Ticagrelor comparado con clopidogrel en síndromes coronarios agudos: el estudio de eficacia comparativa de TC4
La División de Cardiología del Centro de Salud de la Universidad McGill (MUHC), con financiamiento del Instituto Canadiense de Investigación en Salud, está realizando este ensayo controlado aleatorio para determinar qué terapia antiplaquetaria dual (DAPT), ticagrelor + aspirina (T+A) o clopidogrel y aspirina (C+A), es el más efectivo y seguro para nuestros pacientes. Si bien el ensayo PLATO informó que T+A fue superior, el grupo preespecificado de pacientes norteamericanos (alrededor de 1/10 de la muestra total del estudio) en realidad obtuvo mejores resultados con C+A, aunque esta diferencia no fue estadísticamente significativa. Cuando la FDA aprobó la T, también declararon: "La falta de solidez de la superioridad de PLATO con el fracaso en los EE. UU. hace obligatorio un estudio de confirmación". Como no se ha realizado ningún estudio confirmatorio, este estudio TC4 tiene como objetivo llenar ese vacío.
Diseño del estudio: un diseño de aleatorización por conglomerados, por lo que todos los pacientes recibirán T+A o C+A, según el mes en que lleguen al MUHC cuando comiencen su DAPT. Seguiremos a los pacientes a través de sus historias clínicas electrónicas. Los pacientes no tienen visitas de seguimiento para este proyecto de investigación.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El síndrome coronario agudo (SCA) es causado con mayor frecuencia por la erosión o ruptura de una placa aterosclerótica asociada con inflamación, formación de trombos, vasoconstricción y microembolización. En circunstancias constantes, la trombosis en el sitio de la ruptura o erosión de la placa conduce a un compromiso completo del flujo sanguíneo coronario y, en última instancia, a un infarto de miocardio (IM). La adhesión, activación y agregación plaquetarias, por lo tanto, juegan un papel clave en la transformación de una placa aterosclerótica estable en una lesión inestable y los fármacos antiplaquetarios se han convertido en un pilar en la prevención de eventos cardiovasculares recurrentes.
Un gran ECA multicéntrico (PLATO) mostró una disminución estadísticamente significativa en los resultados CV compuestos con el ticagrelor más nuevo en comparación con el clopidogrel. Esto ha llevado a los redactores de las guías europeas y canadienses a recomendar ticagrelor/aspirina como el TAPD de elección. Sin embargo, las incertidumbres residuales con respecto a la elección de TAPD se destacan en el análisis de subgrupos PLATO que mostró un mayor riesgo con ticagrelor en pacientes de América del Norte (NA). Esto condujo a un retraso en la aprobación de la FDA, revisiones discrepantes de la FDA y una renuencia en las pautas de los EE. UU. a recomendar el régimen DAPT de ticagrelor sobre otros.
El área principal de incertidumbre, al menos desde la perspectiva de NA, depende del pequeño número de pacientes con NA aleatorizados en el ensayo PLATO y su mayor riesgo con ticagrelor (n=1814, HR 1,25; IC del 95 %: 0,93 - 1,67). El riesgo en los pacientes con NA fue significativamente diferente desde el punto de vista estadístico del beneficio observado en los otros subgrupos (P = 0,04) y el quid del debate es entonces si creer en el análisis de subgrupos o en los resultados del estudio combinado (n = 18624, HR, 0,84; IC del 95%: 0,77 a 0,92). El estudio completo proporciona información máxima, pero quizás a costa de ser menos representativo de lo que se espera en la práctica de NA. Los paradigmas estadísticos convencionales dirían que dada la naturaleza preespecificada del análisis de subgrupos geográficos y dada la interacción estadísticamente significativa observada, uno debe concentrarse en los resultados de los subgrupos y no en los resultados combinados.
El modelo estadístico convencional utilizado en el análisis PLATO asume que cada paciente, independientemente de las diferencias en las características de reclutamiento o las estrategias de tratamiento auxiliar recibidas en las diferentes regiones, es completamente idéntica en su respuesta a la intervención estudiada. Parece muy poco probable que los pacientes de los 43 países que participan en PLATO sean verdaderamente idénticos en su respuesta al fármaco dadas las variaciones en el reclutamiento, la genética y el tratamiento de fondo.
Este proyecto resolverá estas incertidumbres y abordará la cuestión clínica crucial de qué régimen TAPD es mejor después de un SCA. Esta propuesta duplicará la evidencia actualmente disponible con un diseño de investigación novedoso que utiliza datos electrónicos económicos y brindará una respuesta factible a esta importante pregunta clínica.
Puede encontrar más información aquí:
https://brophyj.github.io/index.html
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá
- McGill University Health Centre
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes a los que se les prescribe un régimen de terapia antiplaquetaria dual (DAPT) después de un evento de síndrome coronario agudo (SCA).
- ACS, con o sin elevación del segmento ST.
- Se requerirán biomarcadores positivos STEMI y NSTEMI y cambios de ECG apropiados.
- Los pacientes con NSTEMI con biomarcadores negativos generalmente se consideran angina inestable y también serán elegibles para la inclusión en el estudio si su médico tratante ha determinado que DAPT es apropiado.
- Los pacientes dieron su consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Una decisión del médico tratante de los pacientes para eludir la aleatorización y asignar al paciente un régimen específico de terapia antiplaquetaria dual.
- Una contraindicación para clopidogrel o ticagrelor
- Pacientes diagnosticados con intervención coronaria percutánea de oclusión total crónica (CTO PCI)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ticagrelor 90mg
Ticagrelor: dosis de carga de 180 mg seguida de 90 mg dos veces al día.
Aspirina: dosis de carga de 325 seguida de 81 mg al día.
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Tableta de ticagrelor
Otros nombres:
tableta de ácido acetilsalicílico
Otros nombres:
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Comparador activo: Clopidogrel 75mg
Clopidogrel: dosis de carga de 300 mg seguida de 75 mg al día.
Aspirina: dosis de carga de 325 seguida de 81 mg al día.
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tableta de ácido acetilsalicílico
Otros nombres:
Tableta de clopidogrel
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El índice de riesgo para el número de participantes que desarrollan el resultado, un compuesto de mortalidad relacionada con enfermedades cardiovasculares, infarto de miocardio (IM) o accidente cerebrovascular.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Códigos CIE-10
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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El resultado primario (el índice de riesgo para el número de participantes que desarrollan el resultado, un compuesto de mortalidad relacionada con enfermedades cardiovasculares, infarto de miocardio [IM] o accidente cerebrovascular) estratificado por sexo.
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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El índice de riesgo para el número de participantes que desarrollan el resultado, un compuesto de mortalidad relacionada con enfermedades cardiovasculares, infarto de miocardio (IM) o accidente cerebrovascular.
Periodo de tiempo: 36 meses
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36 meses
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El resultado primario (la razón de riesgo para el número de participantes que desarrollan el resultado, un compuesto de mortalidad relacionada con enfermedades cardiovasculares, infarto de miocardio [IM] o accidente cerebrovascular) estratificado por sexo
Periodo de tiempo: 36 meses
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36 meses
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El cociente de riesgos instantáneos para el número de participantes con cualquier evento de mortalidad relacionado con enfermedades cardiovasculares
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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El cociente de riesgos instantáneos para el número de participantes con cualquier evento de IM agudo
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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El cociente de riesgos instantáneos para el número de participantes con cualquier accidente cerebrovascular
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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El cociente de riesgos instantáneos para el número de participantes con cualquier evento de hemorragia importante que requiera hospitalización
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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El cociente de riesgos instantáneos para el número de participantes con cualquier evento de revascularización coronaria recurrente
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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El cociente de riesgos instantáneos para el número de participantes con cualquier efecto secundario del fármaco informado
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: James Brophy, MD, PhD, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Valgimigli M, Bueno H, Byrne RA, Collet JP, Costa F, Jeppsson A, Juni P, Kastrati A, Kolh P, Mauri L, Montalescot G, Neumann FJ, Petricevic M, Roffi M, Steg PG, Windecker S, Zamorano JL, Levine GN; ESC Scientific Document Group; ESC Committee for Practice Guidelines (CPG); ESC National Cardiac Societies. 2017 ESC focused update on dual antiplatelet therapy in coronary artery disease developed in collaboration with EACTS: The Task Force for dual antiplatelet therapy in coronary artery disease of the European Society of Cardiology (ESC) and of the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS). Eur Heart J. 2018 Jan 14;39(3):213-260. doi: 10.1093/eurheartj/ehx419. No abstract available.
- Levine GN, Bates ER, Bittl JA, Brindis RG, Fihn SD, Fleisher LA, Granger CB, Lange RA, Mack MJ, Mauri L, Mehran R, Mukherjee D, Newby LK, O'Gara PT, Sabatine MS, Smith PK, Smith SC Jr. 2016 ACC/AHA Guideline Focused Update on Duration of Dual Antiplatelet Therapy in Patients With Coronary Artery Disease: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2016 Sep 6;68(10):1082-115. doi: 10.1016/j.jacc.2016.03.513. Epub 2016 Mar 29. No abstract available.
- Wallentin L, Becker RC, Budaj A, Cannon CP, Emanuelsson H, Held C, Horrow J, Husted S, James S, Katus H, Mahaffey KW, Scirica BM, Skene A, Steg PG, Storey RF, Harrington RA; PLATO Investigators; Freij A, Thorsen M. Ticagrelor versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes. N Engl J Med. 2009 Sep 10;361(11):1045-57. doi: 10.1056/NEJMoa0904327. Epub 2009 Aug 30.
- Mehta SR, Bainey KR, Cantor WJ, Lordkipanidze M, Marquis-Gravel G, Robinson SD, Sibbald M, So DY, Wong GC, Abunassar JG, Ackman ML, Bell AD, Cartier R, Douketis JD, Lawler PR, McMurtry MS, Udell JA, van Diepen S, Verma S, Mancini GBJ, Cairns JA, Tanguay JF; members of the Secondary Panel. 2018 Canadian Cardiovascular Society/Canadian Association of Interventional Cardiology Focused Update of the Guidelines for the Use of Antiplatelet Therapy. Can J Cardiol. 2018 Mar;34(3):214-233. doi: 10.1016/j.cjca.2017.12.012. Epub 2017 Dec 19.
- Center for Drug Evaluation and Research. Complete Response Review Addendum Sponsor Safety Reporting Submissions: NDA 22-433 and IND 65,808 SD 632 Drug: ticagrelor (BrilintaTM). 2011. https://wwwaccessdatafdagov/drugsatfda_docs/nda/2011/022433Orig1s000MedRpdf.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Isquemia miocardica
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedad
- Síndrome
- El síndrome coronario agudo
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Agentes fibrinolíticos
- Agentes moduladores de fibrina
- Inhibidores de la agregación plaquetaria
- Inhibidores de la ciclooxigenasa
- Antipiréticos
- Antagonistas del receptor P2Y purinérgico
- Antagonistas del receptor P2 purinérgico
- Antagonistas purinérgicos
- Agentes Purinérgicos
- Aspirina
- Ticagrelor
- Clopidogrel
Otros números de identificación del estudio
- TC4/2019-4530
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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