低悪性度神経膠腫における陽子線治療を使用した海馬回避の評価
2026年4月23日 更新者：St. Jude Children's Research Hospital
低悪性度神経膠腫における陽子線治療を使用した海馬回避の第II相研究
低悪性度神経膠腫 (LGG) は小児で最も一般的な脳腫瘍であり、これらの腫瘍のサブセットは局所放射線療法 (RT) で確実に治療されます。 これらの患者は、多くの場合、RT を受けた後何年も生存し、晩期の記憶障害を経験します。 言語的想起は記憶の重要な尺度であり、問題解決、日常機能の独立性、生活の質など、他の重要な機能的結果と関連しています。 言語的想起によって測定される記憶の低下は、海馬への RT 線量と関連しています。 したがって、この第 II 相研究では、正中線または鞍上部の LGG に対する陽子線治療を使用して、海馬への RT 線量を減らすことの実現可能性を調査します (すなわち、海馬回避 [HA])。
第一目的：
鞍上部または正中線 LGG における陽子線治療による HA の実現可能性を判断する。 計画の 70% が以下に示す 1 回目または 2 回目の線量制限を満たせば、実現可能性が確立されます。
- 両側海馬に対する最優先の RT 線量制限：40 CGE を受ける体積 (V40CGE) ≤ 25%、海馬の 100% への線量 (D100%) ≤ 5CGE。
両側海馬に対する第 2 優先度の RT 線量制限: V40CGE ≤ 35%、D100% ≤ 10 CGE。
副次的な目的:
- HA で治療された LGG の 3 年間の無イベント生存率 (EFS) を推定します。
- ベースラインから 3 年、ベースラインから 5 年までの California Verbal Learning Test short-term delay (CVLT-SD) の変化を推定する
- 陽子線治療計画を持つ患者の CVLT-SD と Cogstate の神経認知スコアを比較するには: (1) 最優先の RT 線量制約を満たしている、(2) 2 番目の優先度の RT 線量制約を満たしているが、最優先の RT 線量制約を満たしていない、(3) 満たしていないRT 優先線量制約の第 1 または第 2 のいずれにも適合しない
探索目的:
- ベースラインから 3 歳まで、およびベースラインから 5 歳までの全体的な認知能力の変化を、年齢に応じたバッテリーで説明します。これには、公開された研究で示されている注意力、記憶処理速度、実行機能に敏感であることが示されているゴールド スタンダード メジャーが含まれ、比較が可能になります。ヒストリカル コントロールに。
- 陽子線治療後の最初の 3 年間における脳ネットワーク内の接続強度の縦方向の変化を特徴付け、これらの変化と海馬に焦点を当てた神経認知能力との関連を調査する。
- L-メチル-11C-メチオニン陽電子放出断層撮影法 (MET-PET) 取り込みの分布と変化を腫瘍進行およびベースラインから 3 年まで相関させ、偽進行の症例が症例と比較して取り込みと分布の異なるパターンを示すかどうかを調査する組織学を制御した後の真の進行の。
- 均一な方法で治療された患者の前向きコホートにおいて、BRAFの変化、腫瘍の組織学、および腫瘍の位置がPFSおよびOSに及ぼす影響を調査すること。
- LGG のメチル化プロファイルが腫瘍の位置 (視床/中脳 vs. 視床下部/視神経経路 vs. その他) および組織型 (毛様細胞性星細胞腫 vs. びまん性星細胞腫 vs. その他) によって異なるかどうかを調査すること。患者をさまざまなサブグループに層別化し、さまざまな治療標的を強調します。
- 血漿中の循環腫瘍 DNA (ctDNA) の長期的な測定値を記録し、これらの測定値を疾患進行の X 線写真の証拠と関連付けます。
- ホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE)/冷凍腫瘍および被験者からの全血を、このプロトコルで現在定義されていないその後の生物学研究のために銀行に預けます。
- 腫瘍浸潤リンパ球 (TIL) を定量化して特徴付け、腫瘍微小環境内の T 細胞および T 細胞受容体レパートリーのエピジェネティクスを特徴付けます。
- 陽子線治療後の内分泌不全、失明、難聴、血管障害の累積発生率を推定し、これらのデータを光子線治療後のデータと比較します。
調査の概要
詳細な説明
すべての患者は、腫瘍の位置に応じて、29 または 30 分割で 52.2 CGE または 54 CGE の HA 陽子線治療を受けます。
患者は、固形腫瘍または嚢胞容積の変化を監視するために、陽子線治療の過程で毎週磁気共鳴画像法（MRI）スキャンを受けます。
このような変化は、適用範囲を改善するため、または健康な構造への放射線照射線量を最小限に抑えるための適応療法を促す可能性があります。
記憶と学習の尺度に敏感な神経認知の転帰は、ベースラインで収集され、治療後5年間継続されます。
疾患の評価は、脳MRIで監視されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
74
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Thomas Merchant, MD
- 電話番号：888-226-4343
- メール：referralinfo@stjude.org
研究場所
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- 完了
- Mayo Clinic
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
- 募集
- St. Jude Children's Research Hospital
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主任研究者：
- Thomas Merchant
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コンタクト：
- Thomas Merchant, MD
- 電話番号：888-226-4343
- メール：referralinfo@stjude.org
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
6年～21年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -患者は、毛様細胞性星細胞腫、毛包粘液性星細胞腫、多形性黄色星細胞腫、神経節膠腫、視経路神経膠腫、びまん性星細胞腫、低悪性度神経上皮腫瘍、低悪性度神経上皮腫瘍、またはLGGの診断を受けている必要があります。
- -視神経経路神経膠腫または脳幹/中脳/天蓋の腫瘍以外の適格な診断を受けた患者は、診断または再発時に疾患の組織学的検証を受けています または
- -視神経膠腫または脳幹/中脳/天蓋の腫瘍を有する患者は、診断または再発時に疾患の放射線学的検証を受けています
- 再発腫瘍が増強していたため再生検が行われましたが、高度な形質転換に関する疑いの高い指標があったため、元々は増強されませんでした
- 腫瘍は、鞍上部または正中線構造に位置している必要があります。 正中線構造には、視床、大脳基底核、内包、中脳、蓋、第三脳室、第四脳室、小脳、橋、および延髄が含まれるが、これらに限定されない。 腫瘍は視神経経路に関与している可能性があります。 このリストに記載されていない腫瘍の位置に関する質問については、スタディ PI にお問い合わせください。
- -患者は、登録時に6歳以上22歳未満でなければなりません。
- 患者の全身状態は 70 以上でなければなりません (16 歳以上の患者にはカルノフスキー スケールを使用し、16 歳未満の患者にはランスキー スケールを使用します)。
- 患者は、BRAF阻害剤やMEK阻害剤を含むがこれらに限定されない、同時化学療法または標的療法を受けない場合があります。
- すべての患者は造影脳 MRI を受けることができなければなりません。
すべての患者は、以下に説明する適切な臓器機能を備えている必要があります。
- 末梢絶対好中球数 (ANC) ≥ 1000/μL
- -血小板数≥10,000 / µL（輸血に依存しない）
- 抗けいれん薬で十分に管理されている場合、発作のある患者は登録される可能性があります
除外基準:
- 患者は以前に CNS 放射線を受けていない可能性があります。
- 肉眼的に全切除され、MRIで測定可能な疾患がない患者は適格ではありません。 -患者は、MRIで少なくとも1cmの測定可能な疾患を持っている必要があります。
- 転移性疾患の証拠がある患者は適格ではありません。
- H3K27M 変異を有する WHO グレード II の正中線腫瘍、IDH 変異神経膠腫、グレード II の上衣腫および上衣下腫、下垂体細胞腫、紡錘細胞腫瘍細胞腫、または鞍部の顆粒細胞腫瘍の患者は適格ではありません。
- 海馬に直接浸潤する腫瘍を有する患者、または海馬にまで及ぶ総腫瘍体積を有する患者は適格ではありません。
- -脊椎または頸髄接合部に腫瘍がある患者。
- 出産の可能性のある女性は、妊娠中または授乳中であってはなりません。 10歳以上または初潮後の女性参加者は、登録前に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 生殖能力のある男性および女性は、効果的な避妊法を使用することに同意しない限り、参加できません。
- 両側海馬切除後の状態の患者。 一方の海馬の切除後の状態にある患者は、研究に適格であり、海馬の線量制限が無傷の海馬に適用されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：海馬回避陽子線治療
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海馬回避陽子線治療
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1 回目または 2 回目の線量制限を満たす計画の割合。
時間枠：アクティベート後4年
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鞍上部または正中線 LGG における陽子線治療による HA の実現可能性を判断する。
計画の 70% が 1 回目または 2 回目の線量制限を満たせば、実現可能性が確立されます。
両側海馬の最初の RT 線量の制約: 40 CGE (V40CGE) ≤ 25% を受ける体積、海馬の 100% への線量 (D100%) ≤ 5CGE。
両側海馬の 2 番目の RT 線量制限: V40CGE ≤ 35%、D100% ≤ 10 CGE。
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アクティベート後4年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HAで処理されたLGGのEFS
時間枠：3年
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EFS は、RT 開始日から疾患の進行、2 番目の悪性腫瘍、何らかの原因による死亡、または最後のフォローアップ日まで計算されます。
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3年
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ベースラインから 3 年までの CVLT-SD スコアの変化
時間枠：ベースライン評価日、治療後 3 年
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ベースライン評価日から治療後 3 年までの HA 患者の CVLT-SD スコアの変化
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ベースライン評価日、治療後 3 年
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ベースラインから 5 年までの CVLT-SD スコアの変化
時間枠：ベースライン評価日、治療後 5 年
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CVLT-SDスコアは、ベースライン評価日から治療後5年までに変化します
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ベースライン評価日、治療後 5 年
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Cogstate 神経認知スコア
時間枠：ベースライン評価日
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陽子線治療計画のある患者の Cogstate 神経認知スコア
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ベースライン評価日
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Cogstate 神経認知スコア
時間枠：治療後3年
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陽子線治療計画のある患者の Cogstate 神経認知スコア
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治療後3年
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Cogstate 神経認知スコア
時間枠：治療後5年
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陽子線治療計画のある患者の Cogstate 神経認知スコア
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治療後5年
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CVLT-SD 神経認知スコア
時間枠：ベースライン評価日
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陽子線治療計画のある患者のCVLT-SD神経認知スコア
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ベースライン評価日
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CVLT-SD 神経認知スコア
時間枠：治療後3年
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陽子線治療計画のある患者のCVLT-SD神経認知スコア
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治療後3年
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CVLT-SD 神経認知スコア
時間枠：治療後5年
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陽子線治療計画のある患者のCVLT-SD神経認知スコア
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治療後5年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Thomas Merchant, MD、St. Jude Children's Research Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年8月28日
一次修了 (推定)
2027年7月1日
研究の完了 (推定)
2028年7月1日
試験登録日
最初に提出
2019年8月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年8月20日
最初の投稿 (実際)
2019年8月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月23日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HALGG
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
はい
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
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