Avaliação da prevenção do hipocampo usando terapia de prótons em glioma de baixo grau

Gliomas de baixo grau (LGGs) são os tumores cerebrais mais comuns em crianças, e um subconjunto desses tumores é tratado definitivamente com radioterapia (RT) focal. Esses pacientes geralmente sobrevivem por muitos anos após receberem RT e apresentam déficits tardios de memória. A recordação verbal é uma medida importante da memória e está associada a outros resultados funcionais importantes, como resolução de problemas, independência do funcionamento diário e qualidade de vida. O declínio da memória, conforme medido pela recordação verbal, está associado à dose de RT no hipocampo. Portanto, este estudo de fase II investiga a viabilidade de reduzir as doses de RT no hipocampo (ou seja, evitar o hipocampo [HA]) usando terapia de prótons para LGGs medianos ou suprasselares.

Objetivo primário:

• Determinar a viabilidade de HA com terapia de prótons em LGGs suprasselares ou da linha média. A viabilidade será estabelecida se 70% dos planos atenderem às restrições de primeira ou segunda dose mostradas abaixo.

  1. Restrições de dose de RT de primeira prioridade para hipocampos bilaterais: volume recebendo 40 CGE (V40CGE) ≤ 25%, dose para 100% do hipocampo (D100%) ≤ 5CGE.

  2. Restrições de dose de RT de segunda prioridade para hipocampos bilaterais: V40CGE ≤ 35%, D100% ≤ 10 CGE.

     Objetivos Secundários:

• Estimar a sobrevida livre de eventos (EFS) de 3 anos para LGGs tratados com HA.
• Estimar a mudança no atraso de curto prazo do Teste de Aprendizagem Verbal da Califórnia (CVLT-SD) da linha de base para 3 anos e da linha de base para 5 anos
• Comparar os escores neurocognitivos CVLT-SD e Cogstate em pacientes com planos de terapia de prótons que: (1) atendem às restrições de dose de RT de primeira prioridade, (2) atendem às restrições de dose de RT de segunda prioridade, mas não às restrições de dose de RT de primeira prioridade e (3) que não não atende às restrições de dose de primeira ou segunda prioridade de RT

Objetivos Exploratórios:

• Descrever a mudança no desempenho cognitivo geral desde a linha de base até 3 anos e desde a linha de base até 5 anos com uma bateria apropriada para a idade, incluindo medidas padrão-ouro mostradas nos estudos publicados como sensíveis à atenção, velocidade de processamento de memória e função executiva que permitirão comparação aos controles históricos.
• Caracterizar as mudanças longitudinais na força de conexão nas redes cerebrais nos primeiros 3 anos após a terapia de prótons e investigar associações entre essas mudanças e o desempenho neurocognitivo com foco no hipocampo.
• Correlacionar a distribuição e alteração na captação da tomografia por emissão de pósitrons (MET-PET) de L-metil-11C-metionina com a progressão do tumor e desde o início até 3 anos e investigar se os casos de pseudoprogressão exibem um padrão diferencial de captação e distribuição em comparação com os casos de verdadeira progressão após o controle da histologia.
• Investigar o efeito da alteração do BRAF, histologia do tumor e localização do tumor na PFS e OS em uma coorte prospectiva de pacientes tratados de maneira homogênea.
• Investigar se os perfis de metilação de LGGs diferem pela localização do tumor (tálamo/mesencéfalo vs. via hipotalâmica/óptica vs. outros) e histologias (astrocitoma pilocítico vs. astrocitoma difuso vs. outros), que, em conjunto com alterações genéticas específicas, podem estratificar os pacientes em diferentes subgrupos e destacar diferentes alvos terapêuticos.
• Registrar as medidas longitudinais do DNA tumoral circulante (ctDNA) no plasma e correlacionar essas medidas com a evidência radiográfica da progressão da doença.
• Para armazenar tumores fixados em formalina, embebidos em parafina (FFPE)/congelados e sangue total de indivíduos para estudos de biologia subseqüentes não atualmente definidos neste protocolo.
• Quantificar e caracterizar linfócitos infiltrantes tumorais (TILs) e caracterizar a epigenética das células T e o repertório de receptores de células T dentro do microambiente tumoral.
• Estimar a incidência cumulativa de deficiências endócrinas, perda de visão, perda auditiva e vasculopatia após terapia de prótons e comparar esses dados com aqueles após terapia de fótons.