Оценка избегания гиппокампа с использованием протонной терапии при глиоме низкой степени злокачественности

Глиомы низкой степени злокачественности (LGG) являются наиболее распространенными опухолями головного мозга у детей, и часть этих опухолей окончательно лечится с помощью фокальной лучевой терапии (ЛТ). Эти пациенты часто выживают в течение многих лет после ЛТ и испытывают поздние нарушения памяти. Вербальный отзыв является важной мерой памяти и связан с другими важными функциональными результатами, такими как решение проблем, независимость от повседневного функционирования и качество жизни. Ухудшение памяти, измеренное по вербальному воспоминанию, связано с дозой лучевой терапии в гиппокампе. Таким образом, в этом исследовании фазы II исследуется возможность снижения доз лучевой терапии в гиппокампе (т. е. избегание гиппокампа [HA]) с помощью протонной терапии срединных или супраселлярных LGG.

Основная цель:

• Определить возможность ГК с протонной терапией в супраселлярных или срединных LGG. Осуществимость будет установлена, если 70 % планов будут соответствовать ограничениям по первой или второй дозе, показанным ниже.

  1. Ограничения дозы ЛТ первого приоритета для двустороннего гиппокампа: объем, получающий 40 CGE (V40CGE) ≤ 25%, доза на 100% гиппокампа (D100%) ≤ 5CGE.

  2. Ограничения дозы ЛТ второго приоритета для двустороннего гиппокампа: V40CGE ≤ 35%, D100% ≤ 10 CGE.

     Второстепенные цели:

• Оценить 3-летнюю бессобытийную выживаемость (EFS) для LGG, получавших HA.
• Оценить изменение краткосрочной задержки Калифорнийского теста на вербальное обучение (CVLT-SD) от исходного уровня до 3 лет и от исходного уровня до 5 лет.
• Сравнить нейрокогнитивные баллы CVLT-SD и Cogstate у пациентов с планами протонной терапии, которые: (1) соответствуют ограничениям дозы ЛТ первого приоритета, (2) соответствуют ограничениям дозы ЛТ второго приоритета, но не ограничениям дозы ЛТ первого приоритета, и (3) которые соответствуют ограничениям дозы ЛТ первого приоритета. не соответствует ограничениям по дозе первого или второго приоритета ЛТ

Исследовательские цели:

• Описать изменение общих когнитивных функций по сравнению с исходным уровнем до 3 лет и от исходного уровня до 5 лет с использованием соответствующей возрасту батареи, включая показатели золотого стандарта, показанные в опубликованных исследованиях как чувствительные к вниманию, скорости обработки памяти и исполнительной функции, которые позволят провести сравнение историческим контролям.
• Охарактеризовать продольные изменения силы связи в сетях мозга в первые 3 года после протонной терапии и исследовать связи между этими изменениями и нейрокогнитивными функциями с акцентом на гиппокамп.
• Чтобы сопоставить распределение и изменение поглощения L-метил-11C-метионина с помощью позитронно-эмиссионной томографии (MET-PET) с прогрессированием опухоли и от исходного уровня до 3 лет, а также выяснить, демонстрируют ли случаи псевдопрогрессирования дифференциальный характер поглощения и распределения по сравнению со случаями. истинного прогрессирования после контроля гистологии.
• Исследовать влияние изменения BRAF, гистологии опухоли и локализации опухоли на ВБП и ОВ в проспективной когорте пациентов, получавших однородное лечение.
• Изучить, различаются ли профили метилирования LGG в зависимости от локализации опухоли (таламический/средний мозг по сравнению с гипоталамическим/оптическим путем по сравнению с другими) и гистологии (пилоцитарная астроцитома по сравнению с диффузной астроцитомой по сравнению с другими), которые в сочетании со специфическими генетическими изменениями могут стратифицировать пациентов на разные подгруппы и выделить различные терапевтические цели.
• Записать продольные измерения циркулирующей опухолевой ДНК (цДНК) в плазме и сопоставить эти показатели с рентгенологическими признаками прогрессирования заболевания.
• Для хранения фиксированных формалином, залитых парафином (FFPE)/замороженных опухолей и цельной крови субъектов для последующих биологических исследований, которые в настоящее время не определены в этом протоколе.
• Для количественной оценки и характеристики инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (TIL), а также для характеристики эпигенетики Т-клеток и репертуара Т-клеточных рецепторов в микроокружении опухоли.
• Оценить кумулятивную частоту эндокринной недостаточности, потери зрения, потери слуха и васкулопатии после протонной терапии и сравнить эти данные с данными после фотонной терапии.