저등급 신경아교종에서 양성자 치료를 이용한 해마 회피 평가

저등급 신경교종(LGG)은 소아에서 가장 흔한 뇌종양이며 이러한 종양의 하위 집합은 국소 방사선 요법(RT)으로 확실하게 치료됩니다. 이 환자들은 종종 RT를 받은 후 수년 동안 생존하고 늦은 기억력 결핍을 경험합니다. 구두 회상은 기억력의 중요한 척도이며 문제 해결, 일상 기능의 독립성 및 삶의 질과 같은 다른 중요한 기능적 결과와 관련이 있습니다. 언어 회상으로 측정한 기억력 감퇴는 해마에 대한 RT 선량과 관련이 있습니다. 따라서, 이 2상 연구는 정중선 또는 상부 LGG에 양성자 요법을 사용하여 해마(즉, 해마 회피[HA])에 대한 RT 선량을 줄이는 타당성을 조사합니다.

주요 목표:

• suprasellar 또는 midline LGG에서 양성자 치료로 HA의 타당성을 결정합니다. 계획의 70%가 아래 표시된 첫 번째 또는 두 번째 용량 제한을 충족하면 실행 가능성이 설정됩니다.

  1. 양측 해마에 대한 최우선 RT 선량 제약: 40 CGE(V40CGE) ≤ 25%, 해마의 100% 선량(D100%) ≤ 5CGE.

  2. 양측 해마에 대한 2순위 RT 선량 제약: V40CGE ≤ 35%, D100% ≤ 10 CGE.

     보조 목표:

• HA로 치료받은 LGG의 3년 무사고 생존(EFS) 추정.
• 기준선에서 3년까지 그리고 기준선에서 5년까지 캘리포니아 언어 학습 테스트 단기 지연(CVLT-SD)의 변화를 추정하기 위해
• 다음과 같은 양성자 치료 계획이 있는 환자의 CVLT-SD 및 Cogstate 신경인지 점수를 비교하기 위해: (1) 1순위 RT 선량 제약 조건을 충족하고, (2) 2순위 RT 용량 제약 조건을 충족하지만 1순위 RT 용량 제약 조건은 충족하지 않으며, (3) 첫 번째 또는 두 번째 RT 우선 선량 제약 조건을 충족하지 않음

탐구 목표:

• 기준선에서 3년까지 그리고 기준선에서 5년까지 연령에 적합한 배터리를 사용하여 전반적인 인지 성능의 변화를 설명하기 위해 발표된 연구에서 보여진 주의력, 기억 처리 속도 및 실행 기능에 민감한 골드 표준 측정을 포함하여 비교할 수 있습니다. 역사적 통제에.
• 양성자 치료 후 처음 3년 동안 뇌 네트워크 내에서 연결 강도의 세로 방향 변화를 특성화하고 이러한 변화와 해마에 초점을 맞춘 신경인지 성능 사이의 연관성을 조사합니다.
• L-메틸-11C-메티오닌 양전자 방출 단층촬영(MET-PET) 흡수의 분포와 변화를 종양 진행과 기준선에서 3년까지 상관시키고 유사 진행 사례가 다른 사례와 비교하여 흡수 및 분포의 차등 패턴을 나타내는지 조사합니다. 조직학에 대한 제어 후 진정한 진행의.
• 균질한 방식으로 치료받은 환자의 전향적 코호트에서 BRAF 변경, PFS 및 OS에 대한 종양 조직학 및 종양 위치의 영향을 조사합니다.
• LGG의 메틸화 프로필이 종양 위치(시상/중뇌 대 시상하부/시신경 경로 대 기타) 및 조직학(털모세포 성상세포종 대 미만성 성상세포종 대 기타)에 따라 다른지 여부를 조사하기 위해, 특정 유전적 변경과 함께 환자를 다른 하위 그룹으로 계층화하고 다른 치료 대상을 강조 표시합니다.
• 혈장 내 순환 종양 DNA(ctDNA)의 세로 측정값을 기록하고 이러한 측정값을 질병 진행의 방사선학적 증거와 연관시킵니다.
• 이 프로토콜에 현재 정의되지 않은 후속 생물학 연구를 위해 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE)/냉동 종양 및 피험자의 전혈을 보관합니다.
• 종양 침윤 림프구(TIL)를 정량화 및 특성화하고 종양 미세 환경 내에서 T 세포 및 T 세포 수용체 레퍼토리의 후생유전학을 특성화합니다.
• 양성자 치료 후 내분비 결핍, 시력 상실, 청력 상실 및 혈관 병증의 누적 발생률을 추정하고 이러한 데이터를 광자 치료 후의 데이터와 비교합니다.