Evaluering av Hippocampus-unngåelse ved bruk av protonterapi ved lavgradig gliom

Lavgradige gliomer (LGG) er de vanligste hjernesvulstene hos barn, og en undergruppe av disse svulstene behandles definitivt med fokal strålebehandling (RT). Disse pasientene overlever ofte i mange år etter å ha fått RT og opplever sene hukommelsessvikt. Verbal tilbakekalling er et viktig mål på hukommelse og er assosiert med andre viktige funksjonelle utfall, som problemløsning, uavhengighet av hverdagsfunksjon og livskvalitet. Nedgang i hukommelsen, målt ved verbal tilbakekalling, er assosiert med RT-dose til hippocampi. Derfor undersøker denne fase II-studien muligheten for å redusere RT-doser til hippocampi (dvs. hippocampus unngåelse [HA]) ved å bruke protonterapi for midtlinje eller suprasellære LGGs.

Hovedmål:

• For å bestemme gjennomførbarheten av HA med protonterapi i suprasellære eller midtlinje LGGer. Gjennomførbarhet vil bli etablert hvis 70 % av planene oppfyller de første eller andre dosebegrensningene vist nedenfor.

  1. Førsteprioritet RT-dosebegrensninger for bilateral hippocampi: volum som mottar 40 CGE (V40CGE) ≤ 25 %, dose til 100 % av Hippocampus (D100 %) ≤ 5CGE.

  2. Andre prioritet RT-dosebegrensninger for bilateral hippocampi: V40CGE ≤ 35 %, D100 % ≤ 10 CGE.

     Sekundære mål:

• For å estimere 3-års hendelsesfri overlevelse (EFS) for LGGs behandlet med HA.
• For å estimere endringen i California Verbal Learning Test kortsiktig forsinkelse (CVLT-SD) fra baseline til 3 år og fra baseline til 5 år
• For å sammenligne CVLT-SD og Cogstate nevrokognitive skårer hos pasienter med protonterapiplaner som: (1) oppfyller førsteprioritets RT-dosebegrensninger, (2) oppfyller andreprioritets RT-dosebegrensninger, men ikke førsteprioritets-RT-dosebegrensninger, og (3) som gjorde ikke oppfyller verken første eller andre RT-prioriterte dosebegrensninger

Utforskende mål:

• For å beskrive endringen i generell kognitiv ytelse fra baseline til 3 år og fra baseline til 5 år med et aldersegnet batteri, inkludert gullstandardmål som i publiserte studiene er vist å være følsomme for oppmerksomhet, minnebehandlingshastighet og eksekutiv funksjon som gir råd til sammenligning til historiske kontroller.
• Å karakterisere longitudinelle endringer i forbindelsesstyrke innenfor hjernenettverk i de første 3 årene etter protonterapi og å undersøke assosiasjoner mellom disse endringene og nevrokognitiv ytelse med fokus på hippocampi.
• For å korrelere distribusjonen og endringen i L-metyl-11C-metionin positronemisjonstomografi (MET-PET) opptak til tumorprogresjon og fra baseline til 3 år og for å undersøke om tilfeller av pseudoprogresjon viser et differensielt mønster av opptak og distribusjon sammenlignet med tilfeller av sann progresjon etter kontroll for histologi.
• For å undersøke effekten av BRAF-endring, tumorhistologi og tumorlokalisering på PFS og OS i en potensiell kohort av pasienter behandlet på en homogen måte.
• For å undersøke om metyleringsprofilene til LGG er forskjellige etter tumorplassering (thalamus/midthjerne vs. hypotalamisk/optisk vei vs. andre) og histologier (pilocytisk astrocytom vs. diffus astrocytom vs. andre), som, i forbindelse med spesifikke genetiske endringer, kan stratifisere pasienter i ulike undergrupper og fremheve ulike terapeutiske mål.
• Å registrere longitudinelle mål av sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) i plasma og korrelere disse målene med radiografisk bevis på sykdomsprogresjon.
• Å banke formalinfikserte, parafininnstøpte (FFPE)/frosne svulster og fullblod fra forsøkspersoner for påfølgende biologistudier som foreløpig ikke er definert i denne protokollen.
• Å kvantifisere og karakterisere tumorinfiltrerende lymfocytter (TILs) og å karakterisere epigenetikken til T-celler og T-cellereseptorrepertoaret i tumormikromiljøet.
• For å estimere den kumulative forekomsten av endokrine mangler, synstap, hørselstap og vaskulopati etter protonterapi og sammenligne disse dataene med de etter fotonterapi.