Evaluación de la evitación del hipocampo mediante la terapia de protones en el glioma de bajo grado

Los gliomas de bajo grado (LGG) son los tumores cerebrales más comunes en los niños, y un subconjunto de estos tumores se trata definitivamente con radioterapia (RT) focal. Estos pacientes a menudo sobreviven durante muchos años después de recibir RT y experimentan déficits tardíos en la memoria. El recuerdo verbal es una medida importante de la memoria y está asociado con otros resultados funcionales importantes, como la resolución de problemas, la independencia del funcionamiento diario y la calidad de vida. La disminución de la memoria, medida por el recuerdo verbal, se asocia con la dosis de RT en el hipocampo. Por lo tanto, este estudio de fase II investiga la viabilidad de reducir las dosis de RT en el hipocampo (es decir, evitación del hipocampo [HA]) mediante el uso de terapia de protones para LGG supraselares o de línea media.

Objetivo primario:

• Determinar la viabilidad de la AH con terapia de protones en LGG supraselares o de línea media. La viabilidad se establecerá si el 70 % de los planes cumplen con las restricciones de primera o segunda dosis que se muestran a continuación.

  1. Restricciones de dosis de RT de primera prioridad para hipocampo bilateral: volumen que recibe 40 CGE (V40CGE) ≤ 25%, dosis al 100% del hipocampo (D100%) ≤ 5CGE.

  2. Restricciones de dosis de RT de segunda prioridad para hipocampo bilateral: V40CGE ≤ 35 %, D100 % ≤ 10 CGE.

     Objetivos secundarios:

• Para estimar la supervivencia libre de eventos (EFS) de 3 años para LGG tratados con HA.
• Estimar el cambio en el retraso a corto plazo de la Prueba de aprendizaje verbal de California (CVLT-SD) desde el inicio hasta 3 años y desde el inicio hasta 5 años
• Comparar las puntuaciones neurocognitivas de CVLT-SD y Cogstate en pacientes con planes de terapia de protones que: (1) cumplen con las restricciones de dosis de RT de primera prioridad, (2) cumplen con las restricciones de dosis de RT de segunda prioridad pero no con las restricciones de dosis de RT de primera prioridad, y (3) que cumplieron no cumple con las restricciones de dosis prioritarias de primera o segunda RT

Objetivos exploratorios:

• Describir el cambio en el rendimiento cognitivo general desde el inicio hasta los 3 años y desde el inicio hasta los 5 años con una batería apropiada para la edad, incluidas las medidas estándar de oro que se muestran en los estudios publicados para ser sensibles a la atención, la velocidad de procesamiento de la memoria y la función ejecutiva que permitan la comparación a los controles históricos.
• Caracterizar los cambios longitudinales en la fuerza de conexión dentro de las redes cerebrales en los primeros 3 años después de la terapia de protones e investigar las asociaciones entre estos cambios y el rendimiento neurocognitivo con enfoque en el hipocampo.
• Para correlacionar la distribución y el cambio en la captación de la tomografía por emisión de positrones (MET-PET) de L-metil-11C-metionina con la progresión del tumor y desde el inicio hasta los 3 años e investigar si los casos de pseudoprogresión exhiben un patrón diferencial de captación y distribución en comparación con los casos de progresión verdadera después de controlar por histología.
• Investigar el efecto de la alteración de BRAF, la histología del tumor y la ubicación del tumor en la SLP y la SG en una cohorte prospectiva de pacientes tratados de manera homogénea.
• Para investigar si los perfiles de metilación de los LGG difieren según la ubicación del tumor (tálamo/mesencéfalo frente a vía hipotalámica/óptica frente a otros) e histologías (astrocitoma pilocítico frente a astrocitoma difuso frente a otros), que, junto con alteraciones genéticas específicas, pueden estratificar a los pacientes en diferentes subgrupos y resaltar diferentes dianas terapéuticas.
• Para registrar medidas longitudinales de ADN tumoral circulante (ctDNA) en plasma y correlacionar estas medidas con evidencia radiográfica de progresión de la enfermedad.
• Para depositar tumores fijados en formol, incluidos en parafina (FFPE)/congelados y sangre total de sujetos para estudios biológicos posteriores que no están definidos actualmente en este protocolo.
• Cuantificar y caracterizar los linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) y caracterizar la epigenética de las células T y el repertorio de receptores de células T dentro del microambiente tumoral.
• Estimar la incidencia acumulada de deficiencias endocrinas, pérdida de visión, pérdida de audición y vasculopatía después de la terapia de protones y comparar estos datos con los de la terapia de fotones.