Evaluatie van hippocampale vermijding met behulp van protontherapie bij laaggradig glioom

Laaggradige gliomen (LGG's) zijn de meest voorkomende hersentumoren bij kinderen en een deel van deze tumoren wordt definitief behandeld met focale bestralingstherapie (RT). Deze patiënten overleven vaak vele jaren na het ontvangen van RT en ervaren late tekorten in het geheugen. Verbale herinnering is een belangrijke maat voor het geheugen en wordt in verband gebracht met andere belangrijke functionele resultaten, zoals probleemoplossing, onafhankelijkheid van het dagelijks functioneren en kwaliteit van leven. Achteruitgang van het geheugen, zoals gemeten door verbale herinnering, wordt geassocieerd met RT-dosis aan de hippocampi. Daarom onderzoekt deze fase II-studie de haalbaarheid van het verlagen van de RT-doses naar de hippocampi (d.w.z. hippocampale vermijding [HA]) door gebruik te maken van protonentherapie voor midline of suprasellaire LGG's.

Hoofddoel:

• Om de haalbaarheid van HA met protontherapie in suprasellaire of middellijn LGG's te bepalen. De haalbaarheid zal worden vastgesteld als 70% van de plannen voldoet aan de onderstaande eerste of tweede dosisbeperkingen.

  1. Eerste prioriteit RT-dosisbeperkingen voor bilaterale hippocampus: volume dat 40 CGE (V40CGE) ≤ 25% ontvangt, dosis tot 100% van hippocampus (D100%) ≤ 5CGE.

  2. RT-dosisbeperkingen met tweede prioriteit voor bilaterale hippocampus: V40CGE ≤ 35%, D100% ≤ 10 CGE.

     Secundaire doelstellingen:

• Om de 3-jarige gebeurtenisvrije overleving (EFS) te schatten voor met HA behandelde LGG's.
• Om de verandering in de kortetermijnvertraging van de California Verbal Learning Test (CVLT-SD) te schatten van baseline tot 3 jaar en van baseline tot 5 jaar
• Om de neurocognitieve scores van CVLT-SD en Cogstate te vergelijken bij patiënten met protontherapieplannen die: (1) voldoen aan RT-dosisbeperkingen met eerste prioriteit, (2) voldoen aan RT-dosisbeperkingen met tweede prioriteit maar niet aan RT-dosisbeperkingen met eerste prioriteit, en (3) die dat wel deden niet voldoen aan de prioriteitsdosisbeperkingen van de eerste of tweede RT

Verkennende doelstellingen:

• Om de verandering in algehele cognitieve prestatie te beschrijven vanaf baseline tot 3 jaar en vanaf baseline tot 5 jaar met een batterij die geschikt is voor de leeftijd, inclusief gouden standaardmetingen waarvan in de gepubliceerde onderzoeken is aangetoond dat ze gevoelig zijn voor aandacht, geheugenverwerkingssnelheid en executieve functies die vergelijking mogelijk maken aan historische controles.
• Het karakteriseren van longitudinale veranderingen in verbindingssterkte binnen hersennetwerken in de eerste 3 jaar na protonentherapie en het onderzoeken van associaties tussen deze veranderingen en neurocognitieve prestaties met focus op de hippocampi.
• Om de distributie en verandering in de opname van L-methyl-11C-methionine positronemissietomografie (MET-PET) te correleren met tumorprogressie en van baseline tot 3 jaar en om te onderzoeken of gevallen van pseudoprogressie een differentieel patroon van opname en distributie vertonen in vergelijking met gevallen van echte progressie na controle op histologie.
• Om het effect van BRAF-verandering, tumorhistologie en tumorlocatie op PFS en OS te onderzoeken in een prospectief cohort van patiënten die op een homogene manier werden behandeld.
• Om te onderzoeken of de methyleringsprofielen van LGG's verschillen per tumorlocatie (thalamus/middenhersenen vs. hypothalamus/optische route vs. andere) en histologieën (pilocytisch astrocytoom vs. diffuus astrocytoom vs. andere), die, in combinatie met specifieke genetische veranderingen, kunnen stratificeer patiënten in verschillende subgroepen en benadruk verschillende therapeutische doelen.
• Om longitudinale metingen van circulerend tumor-DNA (ctDNA) in plasma vast te leggen en deze metingen te correleren met radiografisch bewijs van ziekteprogressie.
• Om in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE)/bevroren tumoren en volbloed van proefpersonen op te slaan voor latere biologiestudies die momenteel niet in dit protocol zijn gedefinieerd.
• Het kwantificeren en karakteriseren van tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL's) en het karakteriseren van de epigenetica van T-cellen en het T-celreceptorrepertoire binnen de micro-omgeving van de tumor.
• Om de cumulatieve incidentie van endocriene deficiënties, gezichtsverlies, gehoorverlies en vasculopathie na protonentherapie te schatten en deze gegevens te vergelijken met die na fotonentherapie.