A hippocampális elkerülésének értékelése protonterápia alkalmazásával alacsony fokú gliomában

Az alacsony fokú gliómák (LGG-k) a leggyakoribb agydaganatok gyermekeknél, és e daganatok egy részét véglegesen fokális sugárterápiával (RT) kezelik. Ezek a betegek gyakran évekig túlélnek RT-kezelés után, és késői memóriazavart tapasztalnak. A verbális felidézés a memória fontos mérőszáma, és más fontos funkcionális eredményekkel is összefüggésbe hozható, mint például a problémamegoldás, a mindennapi működés függetlensége és az életminőség. A verbális felidézéssel mért memóriacsökkenés a hippokampusz RT-dózisával függ össze. Ezért ez a II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy lehetséges-e csökkenteni a hippokampusz RT-dózisait (azaz hippokampusz elkerülése [HA]) a középvonali vagy szuprasellar LGG-k protonterápiájával.

Elsődleges feladat:

• A HA protonterápiával való megvalósíthatóságának meghatározása suprasellar vagy midline LGG-kben. A megvalósíthatóság akkor állapítható meg, ha a tervek 70%-a megfelel az alább bemutatott első vagy második dóziskorlátoknak.

  1. Elsődleges prioritású RT dóziskorlátozás kétoldali hippocampus esetén: 40 CGE-t kapó térfogat (V40CGE) ≤ 25%, a Hippocampus 100%-ának megfelelő dózis (D100%) ≤ 5CGE.

  2. Második prioritású RT dózismegszorítások bilaterális hippocampi esetén: V40CGE ≤ 35%, D100% ≤ 10 CGE.

     Másodlagos célok:

• A HA-val kezelt LGG-k 3 éves eseménymentes túlélésének (EFS) becslése.
• A kaliforniai verbális tanulási teszt rövid távú késleltetésének (CVLT-SD) változásának becslése a kiindulási értékről 3 évre és az alapértékről 5 évre
• A CVLT-SD és a Cogstate neurokognitív pontszámok összehasonlítása olyan protonterápiás tervekkel rendelkező betegeknél, akik: (1) megfelelnek az első prioritású RT dózismegszorításoknak, (2) megfelelnek a második prioritású RT dózismegszorításoknak, de nem az első prioritású RT dóziskorlátoknak, és (3) nem felel meg sem az első, sem a második RT prioritású dóziskorlátoknak

Kutatási célok:

• Az általános kognitív teljesítmény változásának leírása a kiindulási állapotról 3 évre és az alapvonalról 5 évre korának megfelelő elem mellett, beleértve a publikált tanulmányokban kimutatott, a figyelemre, a memóriafeldolgozási sebességre és a végrehajtó funkciókra érzékeny arany standard méréseket, amelyek lehetővé teszik az összehasonlítást. történelmi kontrollokhoz.
• Az agyi hálózatokon belüli kapcsolat erősségének longitudinális változásainak jellemzése a protonterápia utáni első 3 évben, valamint ezen változások és a neurokognitív teljesítmény közötti összefüggések vizsgálata a hippokampuszra fókuszálva.
• Az L-metil-11C-metionin pozitronemissziós tomográfia (MET-PET) felvételének eloszlásának és változásának korrelációja a tumor progressziójával és a kiindulási értékről 3 évre, valamint annak vizsgálata, hogy a pszeudoprogressziós esetek eltérő felvételi és eloszlási mintázatot mutatnak-e az esetekhez képest a valódi progresszióról a szövettani ellenőrzés után.
• A BRAF elváltozás, a tumor szövettan és a daganat elhelyezkedésének PFS-re és OS-re gyakorolt ​​hatásának vizsgálata homogén módon kezelt betegek prospektív kohorszában.
• Annak vizsgálata, hogy az LGG-k metilációs profilja különbözik-e a tumor elhelyezkedése (thalamus/középagy vs. hypothalamus/opticus útvonal vs. mások) és szövettan (pilocytás asztrocitóma vs. diffúz asztrocitóma vs. mások) szerint, ami specifikus genetikai elváltozásokkal együtt a betegeket különböző alcsoportokba sorolja, és különböző terápiás célokat emel ki.
• A plazmában keringő tumor DNS (ctDNS) longitudinális méréseinek rögzítése, és ezeknek a méréseknek a korrelációja a betegség progressziójának radiográfiás bizonyítékaival.
• Formalinnal fixált, paraffinba ágyazott (FFPE)/fagyasztott daganatok és alanyok teljes vérének tárolása a későbbi, ebben a protokollban jelenleg nem meghatározott biológiai vizsgálatokhoz.
• A tumor infiltráló limfociták (TIL) számszerűsítése és jellemzése, valamint a T-sejtek epigenetikájának és a T-sejt receptor repertoárjának jellemzése a tumor mikrokörnyezetében.
• Az endokrin hiányosságok, a látásromlás, a halláskárosodás és a vasculopathia kumulatív előfordulásának becslése protonterápia után, és összehasonlítani ezeket az adatokat a fotonterápia utáni adatokkal.