Evaluering af Hippocampus-undgåelse ved hjælp af protonterapi ved lavgradig gliom

Lavgradige gliomer (LGG'er) er de mest almindelige hjernetumorer hos børn, og en undergruppe af disse tumorer behandles definitivt med fokal strålebehandling (RT). Disse patienter overlever ofte i mange år efter at have modtaget RT og oplever sene underskud i hukommelsen. Verbal genkaldelse er et vigtigt mål for hukommelse og er forbundet med andre vigtige funktionelle resultater, såsom problemløsning, uafhængighed af hverdagens funktion og livskvalitet. Nedgang i hukommelsen, målt ved verbal tilbagekaldelse, er forbundet med RT-dosis til hippocampi. Derfor undersøger dette fase II-studie muligheden for at reducere RT-doser til hippocampi (dvs. hippocampus-undgåelse [HA]) ved at bruge protonterapi til midtlinje- eller suprasellære LGG'er.

Primært mål:

• For at bestemme gennemførligheden af ​​HA med protonterapi i suprasellære eller midline LGG'er. Gennemførlighed vil blive etableret, hvis 70 % af planerne opfylder de første eller anden dosisbegrænsninger vist nedenfor.

  1. Første prioritet RT-dosisbegrænsninger for bilateral hippocampi: volumen, der modtager 40 CGE (V40CGE) ≤ 25 %, dosis til 100 % af Hippocampus (D100 %) ≤ 5CGE.

  2. Anden prioritet RT-dosisbegrænsninger for bilaterale hippocampi: V40CGE ≤ 35 %, D100 % ≤ 10 CGE.

     Sekundære mål:

• At estimere 3-års event-free-survival (EFS) for LGG'er behandlet med HA.
• For at estimere ændringen i California Verbal Learning Test kortsigtet forsinkelse (CVLT-SD) fra baseline til 3 år og fra baseline til 5 år
• At sammenligne CVLT-SD og Cogstate neurokognitive score hos patienter med protonterapiplaner, der: (1) opfylder begrænsninger for førsteprioritet RT-dosis, (2) opfylder begrænsninger for anden prioritet RT-dosis, men ikke førsteprioritets-RT-dosisbegrænsninger, og (3) som gjorde det ikke opfylder hverken første eller anden RT-prioritetsdosisbegrænsninger

Udforskende mål:

• At beskrive ændringen i den overordnede kognitive præstation fra baseline til 3 år og fra baseline til 5 år med et aldersegnet batteri, inklusive guldstandardmål, der i de publicerede undersøgelser er vist at være følsomme over for opmærksomhed, hukommelsesbehandlingshastighed og eksekutiv funktion, der giver mulighed for sammenligning til historiske kontroller.
• At karakterisere longitudinelle ændringer i forbindelsesstyrke inden for hjernenetværk i de første 3 år efter protonterapi og at undersøge sammenhænge mellem disse ændringer og neurokognitiv præstation med fokus på hippocampi.
• At korrelere fordelingen og ændringen i L-methyl-11C-methionin positron emissionstomografi (MET-PET) optagelse til tumorprogression og fra baseline til 3 år og at undersøge, om tilfælde af pseudoprogression udviser et differentielt mønster af optagelse og distribution sammenlignet med tilfælde af ægte progression efter kontrol for histologi.
• At undersøge effekten af ​​BRAF-ændring, tumorhistologi og tumorlokation på PFS og OS i en prospektiv kohorte af patienter behandlet på en homogen måde.
• For at undersøge, om methyleringsprofilerne for LGG'er adskiller sig efter tumorplacering (thalamus/midthjerne vs. hypothalamus/optisk vej vs. andre) og histologier (pilocytisk astrocytom vs. diffus astrocytom vs. andre), som, i forbindelse med specifikke genetiske ændringer, kan stratificere patienter i forskellige undergrupper og fremhæve forskellige terapeutiske mål.
• At registrere longitudinelle mål for cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) i plasma og korrelere disse mål med radiografisk bevis for sygdomsprogression.
• At banke formalinfikserede, paraffinindlejrede (FFPE)/frosne tumorer og fuldblod fra forsøgspersoner til efterfølgende biologistudier, som ikke er defineret i denne protokol.
• At kvantificere og karakterisere tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL'er) og at karakterisere epigenetik af T-celler og T-cellereceptorrepertoiret i tumormikromiljøet.
• At estimere den kumulative forekomst af endokrine mangler, synstab, høretab og vaskulopati efter protonterapi og sammenligne disse data med dem efter fotonterapi.