Bewertung der Hippocampus-Vermeidung durch Protonentherapie bei niedriggradigem Gliom

Niedriggradige Gliome (LGGs) sind die häufigsten Hirntumoren bei Kindern, und eine Untergruppe dieser Tumoren wird endgültig mit fokaler Strahlentherapie (RT) behandelt. Diese Patienten überleben oft viele Jahre, nachdem sie eine RT erhalten haben, und erleiden später Gedächtnisdefizite. Die verbale Erinnerung ist ein wichtiges Maß für das Gedächtnis und ist mit anderen wichtigen funktionellen Ergebnissen verbunden, wie z. B. Problemlösung, Unabhängigkeit von alltäglichen Funktionen und Lebensqualität. Der Rückgang des Gedächtnisses, gemessen durch verbalen Abruf, ist mit der RT-Dosis für die Hippocampi verbunden. Daher untersucht diese Phase-II-Studie die Machbarkeit einer Reduzierung der RT-Dosen an den Hippocampi (d. h. Hippocampus-Vermeidung [HA]) durch Verwendung einer Protonentherapie für Mittellinien- oder supraselläre LGGs.

Hauptziel:

• Um die Durchführbarkeit von HA mit Protonentherapie bei suprasellären oder Mittellinien-LGGs zu bestimmen. Die Durchführbarkeit wird festgestellt, wenn 70 % der Pläne die unten aufgeführten Beschränkungen für die erste oder zweite Dosis erfüllen.

  1. RT-Dosiseinschränkungen erster Priorität für bilaterale Hippocampi: Volumen, das 40 CGE (V40CGE) ≤ 25 % erhält, Dosis auf 100 % des Hippocampus (D100 %) ≤ 5 CGE.

  2. RT-Dosisbeschränkungen zweiter Priorität für bilaterale Hippocampi: V40CGE ≤ 35 %, D100 % ≤ 10 CGE.

     Sekundäre Ziele:

• Schätzung des 3-jährigen ereignisfreien Überlebens (EFS) für mit HA behandelte LGGs.
• Schätzung der Veränderung der Kurzzeitverzögerung des California Verbal Learning Tests (CVLT-SD) von der Baseline auf 3 Jahre und von der Baseline auf 5 Jahre
• Vergleich der neurokognitiven CVLT-SD- und Cogstate-Scores bei Patienten mit Protonentherapieplänen, die: (1) die RT-Dosisbeschränkungen erster Priorität erfüllen, (2) die RT-Dosisbeschränkungen zweiter Priorität, aber nicht die RT-Dosisbeschränkungen erster Priorität erfüllen, und (3) die es taten erfüllen weder die erste noch die zweite RT-Prioritätsdosisbeschränkung

Erkundungsziele:

• Um die Veränderung der kognitiven Gesamtleistung von der Grundlinie bis zu 3 Jahren und von der Grundlinie bis zu 5 Jahren mit einer altersgerechten Batterie zu beschreiben, einschließlich Goldstandardmessungen, die in den veröffentlichten Studien als empfindlich auf Aufmerksamkeit, Gedächtnisverarbeitungsgeschwindigkeit und Exekutivfunktion gezeigt wurden, die einen Vergleich ermöglichen zu historischen Kontrollen.
• Längsschnittliche Veränderungen der Verbindungsstärke innerhalb von Gehirnnetzwerken in den ersten 3 Jahren nach Protonentherapie zu charakterisieren und Zusammenhänge zwischen diesen Veränderungen und der neurokognitiven Leistungsfähigkeit mit Fokus auf den Hippocampi zu untersuchen.
• Um die Verteilung und Veränderung der L-Methyl-11C-Methionin-Positronen-Emissions-Tomographie (MET-PET)-Aufnahme mit der Tumorprogression und von der Grundlinie bis zu 3 Jahren zu korrelieren und um zu untersuchen, ob Fälle von Pseudoprogression ein unterschiedliches Aufnahme- und Verteilungsmuster im Vergleich zu Fällen aufweisen der wahren Progression nach Kontrolle der Histologie.
• Untersuchung der Wirkung von BRAF-Veränderungen, Tumorhistologie und Tumorlokalisation auf PFS und OS in einer prospektiven Kohorte von Patienten, die auf homogene Weise behandelt wurden.
• Es sollte untersucht werden, ob sich die Methylierungsprofile von LGGs je nach Tumorlokalisation (thalamischer/Mittelhirn vs. hypothalamischer/optischer Weg vs. andere) und Histologien (pilozytisches Astrozytom vs. diffuses Astrozytom vs. andere) unterscheiden, was in Verbindung mit spezifischen genetischen Veränderungen möglich ist Patienten in verschiedene Untergruppen einteilen und unterschiedliche therapeutische Ziele hervorheben.
• Längsschnittmessungen der zirkulierenden Tumor-DNA (ctDNA) im Plasma aufzuzeichnen und diese Messungen mit dem radiologischen Nachweis des Krankheitsverlaufs zu korrelieren.
• Zur Aufbewahrung von formalinfixierten, in Paraffin eingebetteten (FFPE)/gefrorenen Tumoren und Vollblut von Probanden für nachfolgende Biologiestudien, die derzeit nicht in diesem Protokoll definiert sind.
• Quantifizierung und Charakterisierung tumorinfiltrierender Lymphozyten (TILs) und Charakterisierung der Epigenetik von T-Zellen und des T-Zellrezeptor-Repertoires innerhalb der Tumormikroumgebung.
• Abschätzung der kumulativen Inzidenz von endokrinen Mängeln, Sehverlust, Hörverlust und Vaskulopathie nach Protonentherapie und Vergleich dieser Daten mit denen nach Photonentherapie.