Valutazione dell'evitamento dell'ippocampo mediante terapia protonica nel glioma di basso grado

I gliomi di basso grado (LGG) sono i tumori cerebrali più comuni nei bambini e un sottogruppo di questi tumori viene trattato definitivamente con la radioterapia focale (RT). Questi pazienti spesso sopravvivono per molti anni dopo aver ricevuto la RT e presentano deficit di memoria tardivi. Il richiamo verbale è una misura importante della memoria ed è associato ad altri importanti risultati funzionali, come la risoluzione dei problemi, l'indipendenza del funzionamento quotidiano e la qualità della vita. Il declino della memoria, misurato dal richiamo verbale, è associato alla dose di RT all'ippocampo. Pertanto, questo studio di fase II indaga la fattibilità della riduzione delle dosi di RT all'ippocampo (cioè l'evitamento dell'ippocampo [HA]) utilizzando la terapia protonica per i LGG della linea mediana o soprasellare.

Obiettivo primario:

• Determinare la fattibilità dell'HA con la terapia protonica nei LGG soprasellari o mediani. La fattibilità sarà stabilita se il 70% dei piani soddisfa i vincoli della prima o della seconda dose mostrati di seguito.

  1. Vincoli di dose RT di prima priorità per ippocampo bilaterale: volume che riceve 40 CGE (V40CGE) ≤ 25%, dose al 100% dell'ippocampo (D100%) ≤ 5CGE.

  2. Vincoli di dose RT di seconda priorità per ippocampi bilaterali: V40CGE ≤ 35%, D100% ≤ 10 CGE.

     Obiettivi secondari:

• Stimare la sopravvivenza libera da eventi (EFS) a 3 anni per i LGG trattati con HA.
• Per stimare il cambiamento nel ritardo a breve termine del California Verbal Learning Test (CVLT-SD) dal basale a 3 anni e dal basale a 5 anni
• Per confrontare i punteggi neurocognitivi CVLT-SD e Cogstate in pazienti con piani di terapia protonica che: (1) soddisfano i vincoli di dose RT di prima priorità, (2) soddisfano i vincoli di dose RT di seconda priorità ma non i vincoli di dose RT di prima priorità e (3) che non non soddisfano né il primo né il secondo vincolo di dose prioritaria RT

Obiettivi esplorativi:

• Descrivere il cambiamento nella prestazione cognitiva complessiva dal basale a 3 anni e dal basale a 5 anni con una batteria appropriata all'età, comprese le misure gold standard mostrate negli studi pubblicati per essere sensibili all'attenzione, alla velocità di elaborazione della memoria e alla funzione esecutiva che consentiranno il confronto ai controlli storici.
• Caratterizzare i cambiamenti longitudinali nella forza di connessione all'interno delle reti cerebrali nei primi 3 anni dopo la terapia protonica e studiare le associazioni tra questi cambiamenti e le prestazioni neurocognitive con particolare attenzione all'ippocampo.
• Per correlare la distribuzione e il cambiamento nell'assorbimento della tomografia a emissione di positroni di L-metil-11C-metionina (MET-PET) alla progressione del tumore e dal basale a 3 anni e per indagare se i casi di pseudoprogressione mostrano un modello differenziale di assorbimento e distribuzione rispetto ai casi di vera progressione dopo il controllo per l'istologia.
• Studiare l'effetto dell'alterazione di BRAF, dell'istologia del tumore e della localizzazione del tumore su PFS e OS in una coorte prospettica di pazienti trattati in modo omogeneo.
• Per indagare se i profili di metilazione dei LGG differiscono per localizzazione del tumore (talamo/mezencefalo vs. percorso ipotalamico/ottico vs. altri) e istologie (astrocitoma pilocitico vs. astrocitoma diffuso vs. altri), che, insieme a specifiche alterazioni genetiche, possono stratificare i pazienti in diversi sottogruppi ed evidenziare diversi bersagli terapeutici.
• Registrare le misure longitudinali del DNA tumorale circolante (ctDNA) nel plasma e correlare queste misure con l'evidenza radiografica della progressione della malattia.
• Per depositare tumori fissati in formalina, inclusi in paraffina (FFPE)/congelati e sangue intero da soggetti per successivi studi di biologia non attualmente definiti in questo protocollo.
• Quantificare e caratterizzare i linfociti infiltranti il ​​​​tumore (TIL) e caratterizzare l'epigenetica delle cellule T e il repertorio dei recettori delle cellule T all'interno del microambiente tumorale.
• Stimare l'incidenza cumulativa di carenze endocrine, perdita della vista, perdita dell'udito e vasculopatia dopo la terapia protonica e confrontare questi dati con quelli dopo la terapia fotonica.