Hippokampuksen välttämisen arviointi protoniterapialla matala-asteisessa glioomassa

Matala-asteiset glioomat (LGG:t) ovat yleisimpiä lasten aivokasvaimia, ja osa näistä kasvaimista hoidetaan lopullisesti fokusalisella sädehoidolla (RT). Nämä potilaat elävät usein monta vuotta RT:n saamisen jälkeen ja heillä on myöhäisiä muistivajeita. Sanallinen muistaminen on tärkeä muistin mitta, ja se liittyy muihin tärkeisiin toiminnallisiin tuloksiin, kuten ongelmanratkaisuun, päivittäisen toiminnan itsenäisyyteen ja elämänlaatuun. Muistin heikkeneminen, mitattuna sanallisella muistilla, liittyy hippokampuksen RT-annokseen. Siksi tämä vaiheen II tutkimus tutkii mahdollisuutta pienentää hippokampuksen RT-annoksia (eli hippokampuksen välttäminen [HA]) käyttämällä protonihoitoa keskilinjan tai suprasellar LGG:ille.

Ensisijainen tavoite:

• HA:n toteutettavuuden määrittämiseksi protonihoidolla suprasellar- tai keskilinjan LGG:issä. Toteutettavuus vahvistetaan, jos 70 % suunnitelmista täyttää alla esitetyt ensimmäisen tai toisen annosrajoitukset.

  1. Ensisijaiset RT-annosrajoitukset kahdenvälisille hippokampuksille: 40 CGE:n vastaanottava tilavuus (V40CGE) ≤ 25 %, annos 100 %:iin hippokampuksesta (D100 %) ≤ 5CGE.

  2. Toisen prioriteetin RT-annosrajoitukset kahdenvälisille hippokampuksille: V40CGE ≤ 35 %, D100 % ≤ 10 CGE.

     Toissijaiset tavoitteet:

• Arvioida HA:lla hoidettujen LGG:iden kolmen vuoden tapahtumavapaa eloonjääminen (EFS).
• Kalifornian verbaalisen oppimistestin lyhyen aikavälin viiveen (CVLT-SD) muutoksen arvioiminen lähtötasosta 3 vuoteen ja lähtötasosta 5 vuoteen
• Vertaaksemme CVLT-SD- ja Cogstate-neurokognitiivisia pisteitä potilailla, joilla on protonihoitosuunnitelmat, jotka: (1) täyttävät ensimmäisen prioriteetin RT-annosrajoitukset, (2) täyttävät toisen prioriteetin RT-annosrajoitukset, mutta eivät ensisijaisia ​​RT-annosrajoituksia ja (3) jotka täyttävät eivät täytä ensimmäisen tai toisen RT-prioriteettiannosrajoituksia

Tutkimustavoitteet:

• Kuvaamaan yleisen kognitiivisen suorituskyvyn muutosta lähtötasosta 3 vuoteen ja lähtötasosta 5 vuoteen ikään sopivalla akulla, mukaan lukien kultaiset standardimitat, jotka julkaistuissa tutkimuksissa on osoitettu olevan herkkiä huomiolle, muistin käsittelyn nopeudelle ja suorituskyvylle, mikä mahdollistaa vertailun. historiallisiin ohjauksiin.
• Karakterioida pitkittäisiä muutoksia yhteysvoimakkuudessa aivoverkostoissa kolmen ensimmäisen vuoden aikana protoniterapian jälkeen ja tutkia näiden muutosten ja neurokognitiivisen suorituskyvyn välisiä assosiaatioita keskittyen aivotursaan.
• Korreloida L-metyyli-11C-metioniinin positroniemissiotomografian (MET-PET) oton jakauma ja muutos kasvaimen etenemiseen ja lähtötasosta kolmeen vuoteen ja tutkia, onko pseudoprogression tapauksilla erilainen sisäänotto ja jakautuminen tapauksiin verrattuna todellisesta etenemisestä histologisen tarkastuksen jälkeen.
• Tutkia BRAF-muutoksen, kasvaimen histologian ja kasvaimen sijainnin vaikutusta PFS:ään ja OS:ään mahdollisessa homogeenisesti hoidetussa potilasryhmässä.
• Tutkia, eroavatko LGG:iden metylaatioprofiilit kasvaimen sijainnin (talamuksen/väliaivo vs. hypotalamuksen/optinen reitti vs. muut) ja histologioiden (pilosyyttinen astrosytooma vs. diffuusi astrosytooma vs. muut) mukaan, mikä yhdessä tiettyjen geneettisten muutosten kanssa saattaa jakaa potilaat eri alaryhmiin ja korostaa erilaisia ​​terapeuttisia kohteita.
• Tallentaa plasmassa kiertävän kasvain-DNA:n (ctDNA) pitkittäiset mittaukset ja korreloida nämä mittaukset taudin etenemisen radiografisten todisteiden kanssa.
• Formaliinilla kiinnitetyt, parafiiniin upotetut (FFPE)/jäädytetyt kasvaimet ja koehenkilöiden kokoveri myöhempiä biologisia tutkimuksia varten, joita ei ole tällä hetkellä määritelty tässä protokollassa.
• Kvantifioida ja karakterisoida kasvaimeen infiltroivia lymfosyyttejä (TIL:t) ja karakterisoida T-solujen epigenetiikkaa ja T-solureseptorivalikoimaa kasvaimen mikroympäristössä.
• Arvioida endokriinisten puutteiden, näönmenetyksen, kuulon heikkenemisen ja vaskulopatian kumulatiivinen ilmaantuvuus protonihoidon jälkeen ja verrata näitä tietoja fotonihoidon jälkeisiin tietoihin.