使用质子治疗评估低级别胶质瘤的海马回避

低级别胶质瘤 (LGG) 是儿童中最常见的脑肿瘤，这些肿瘤的一个子集可以通过局灶性放射治疗 (RT) 得到明确治疗。 这些患者通常在接受 RT 后存活多年，并经历晚期记忆缺陷。 口头回忆是衡量记忆力的重要指标，并且与其他重要的功能结果相关，例如解决问题、日常功能的独立性和生活质量。 通过口头回忆测量的记忆力下降与海马体的放疗剂量有关。 因此，这项 II 期研究调查了通过对中线或鞍上 LGG 使用质子治疗来减少海马体 RT 剂量（即海马回避 [HA]）的可行性。

主要目标：

• 确定 HA 与质子治疗在鞍上或中线 LGG 中的可行性。 如果 70% 的计划满足下面显示的第一或第二剂量限制，则将确定可行性。

  1. 双侧海马体的首要放疗剂量限制：接受 40 CGE 的体积 (V40CGE) ≤ 25%，100% 海马体的剂量 (D100%) ≤ 5CGE。

  2. 双侧海马的第二优先放疗剂量限制：V40CGE ≤ 35%，D100% ≤ 10 CGE。

     次要目标：

• 估计用 HA 治疗的 LGG 的 3 年无事件生存期 (EFS)。
• 估计加州语言学习测试短期延迟 (CVLT-SD) 从基线到 3 年和从基线到 5 年的变化
• 比较质子治疗计划患者的 CVLT-SD 和 Cogstate 神经认知评分：(1) 满足第一优先放疗剂量限制，(2) 满足第二优先放疗剂量限制但不满足第一优先放疗剂量限制，以及 (3)不满足第一或第二 RT 优先剂量限制

探索目标：

• 描述使用适合年龄的电池从基线到 3 年以及从基线到 5 年的总体认知表现的变化，包括已发表的研究中显示的对注意力、记忆处理速度和执行功能敏感的黄金标准措施，这些措施将提供比较到历史控制。
• 描述质子治疗后前 3 年大脑网络连接强度的纵向变化，并研究这些变化与神经认知表现之间的关联，重点是海马体。
• 将 L-甲基-11C-蛋氨酸正电子发射断层扫描 (MET-PET) 摄取的分布和变化与肿瘤进展以及从基线到 3 年相关联，并研究假性进展病例与病例相比是否表现出不同的摄取和分布模式控制组织学后真正的进展。
• 在以同质方式治疗的前瞻性队列患者中研究 BRAF 改变、肿瘤组织学和肿瘤位置对 PFS 和 OS 的影响。
• 研究 LGG 的甲基化谱是否因肿瘤位置（丘脑/中脑与下丘脑/视神经通路与其他）和组织学（毛细胞星形细胞瘤与弥漫性星形细胞瘤与其他）而不同，这与特定的遗传改变相结合，可能将患者分为不同的亚组并突出不同的治疗目标。
• 记录血浆中循环肿瘤 DNA (ctDNA) 的纵向测量值，并将这些测量值与疾病进展的影像学证据相关联。
• 将来自受试者的福尔马林固定、石蜡包埋 (FFPE)/冷冻肿瘤和全血储存起来，用于本协议中目前未定义的后续生物学研究。
• 量化和表征肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL)，并表征 T 细胞的表观遗传学和肿瘤微环境中的 T 细胞受体库。
• 估计质子治疗后内分泌缺陷、视力丧失、听力丧失和血管病变的累积发生率，并将这些数据与光子治疗后的数据进行比较。