Utvärdering av Hippocampus-undvikande med protonterapi vid låggradigt gliom

Låggradiga gliom (LGG) är de vanligaste hjärntumörerna hos barn, och en delmängd av dessa tumörer behandlas definitivt med fokal strålbehandling (RT). Dessa patienter överlever ofta i många år efter att de fått RT och upplever sena minnesbrister. Verbalt minne är ett viktigt mått på minnet och är förknippat med andra viktiga funktionella resultat, såsom problemlösning, oberoende i vardagens funktion och livskvalitet. Minnesminskning, mätt genom verbalt återkallande, är associerad med RT-dos till hippocampi. Därför undersöker denna fas II-studie möjligheten att minska RT-doserna till hippocampi (dvs hippocampus undvikande [HA]) genom att använda protonterapi för midline eller suprasellära LGGs.

Huvudmål:

• För att bestämma genomförbarheten av HA med protonterapi i suprasellära eller mittlinje LGG. Genomförbarhet kommer att fastställas om 70 % av planerna uppfyller de första eller andra dosbegränsningarna som visas nedan.

  1. Första prioritets RT-dosbegränsningar för bilateral hippocampi: volym som tar emot 40 CGE (V40CGE) ≤ 25 %, dos till 100 % av Hippocampus (D100 %) ≤ 5CGE.

  2. Andra prioriterade RT-dosbegränsningar för bilateral hippocampi: V40CGE ≤ 35 %, D100 % ≤ 10 CGE.

     Sekundära mål:

• För att uppskatta 3-års händelsefri överlevnad (EFS) för LGGs behandlade med HA.
• Att uppskatta förändringen i California Verbal Learning Test korttidsfördröjning (CVLT-SD) från baslinjen till 3 år och från baslinjen till 5 år
• Att jämföra CVLT-SD och Cogstate neurokognitiva poäng hos patienter med protonterapiplaner som: (1) uppfyller begränsningar för första prioritet RT dos, (2) uppfyller andra prioritet RT dos begränsningar men inte första prioritet RT dos begränsningar, och (3) som gjorde inte uppfyller varken första eller andra RT-prioritetsdosbegränsningar

Undersökande mål:

• För att beskriva förändringen i övergripande kognitiva prestanda från baslinje till 3 år och från baslinje till 5 år med ett åldersanpassat batteri, inklusive guldstandardmått som i publicerade studier har visat sig vara känsliga för uppmärksamhet, minnesbehandlingshastighet och exekutiva funktioner som ger jämförelser till historiska kontroller.
• Att karakterisera longitudinella förändringar i anslutningsstyrka inom hjärnnätverk under de första 3 åren efter protonterapi och att undersöka samband mellan dessa förändringar och neurokognitiv prestation med fokus på hippocampi.
• Att korrelera fördelningen och förändringen i L-metyl-11C-metionin positronemissionstomografi (MET-PET) upptag till tumörprogression och från baslinje till 3 år och att undersöka om fall av pseudoprogression uppvisar ett differentiellt mönster av upptag och distribution jämfört med fall av sann progression efter kontroll för histologi.
• För att undersöka effekten av BRAF-förändring, tumörhistologi och tumörlokalisering på PFS och OS i en prospektiv kohort av patienter som behandlas på ett homogent sätt.
• För att undersöka om metyleringsprofilerna för LGG skiljer sig åt beroende på tumörlokalisering (talamus/mellanhjärna vs. hypotalamisk/optisk väg vs. andra) och histologier (pilocytiskt astrocytom vs. diffust astrocytom vs. andra), vilket, i samband med specifika genetiska förändringar, kan stratifiera patienter i olika undergrupper och lyfta fram olika terapeutiska mål.
• Att registrera longitudinella mått på cirkulerande tumör-DNA (ctDNA) i plasma och korrelera dessa mått med radiografiska bevis på sjukdomsprogression.
• Att samla formalinfixerade, paraffininbäddade (FFPE)/frysta tumörer och helblod från försökspersoner för efterföljande biologistudier som för närvarande inte definieras i detta protokoll.
• Att kvantifiera och karakterisera tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL) och att karakterisera epigenetiken hos T-celler och T-cellsreceptorrepertoaren inom tumörmikromiljön.
• Att uppskatta den kumulativa förekomsten av endokrina brister, synförlust, hörselnedsättning och vaskulopati efter protonterapi och jämföra dessa data med de efter fotonterapi.